食物酸の減少と慢性腎臓病の進行
調査の概要
詳細な説明
この研究の長期的な目的は、食事性酸を減らすという簡単で比較的安価な介入が、高血圧や初期段階の慢性腎臓病（CKD）患者の有害転帰を予防または軽減できるかどうかを判断することです。 この研究の具体的な目的は、参加者の食物酸含有量を半分に減らすために計算された量の塩基を生成する果物と野菜（F+V）を使用して食物酸削減を行ったのか、それとも重炭酸ナトリウム（NaHCO3、0.4ミリ当量（mEq））を使用して食物酸削減を行ったのかを判断することです。 /kg 体重 (bw)、処方された F+V のアルカリ含有量に一致するように設計された量)、当初は正常な腎機能を持つが腎損傷の兆候がある参加者において 1) CKD の進行を遅らせる。 2) 心血管リスクの指標を改善します。 3) 酸塩基状態をよりよく保存します。 CKDの発生率と有病率は、心臓発作や脳卒中などの有害転帰の発生率と有病率の増加に伴い増加しており、後者ではCKD患者のリスクが高くなります。 現代の食事のほとんどは体内で代謝される際に酸を生成しますが、一部の研究では、生成される少量の酸が腎臓、心臓、脳の血管に進行性かつ長期的な損傷を引き起こし、その結果、腎臓病とその進行、心臓のリスクが高まることが示唆されています。攻撃とストローク。 この研究では、高血圧およびマクロアルブミン尿症（尿アルブミン[mg]対クレアチニン[g]比> 200 mg/g）を有するが、推定糸球体濾過率（eGFR）が90 ml/分/1.73以上の正常な参加者を募集します。 m2) は、F+V または経口 NaHCO3 による食事性酸減少を行うか、食事性酸減少を行わない (通常のケア) かにランダムに割り当てられます。 研究開始時および5年間毎年、すべての参加者はpH、二酸化炭素分圧（PCO2）、総CO2（TCO2）、クレアチニン、シスタチンCの測定のために肘前静脈から10ミリリットル（ml）の血液を採取されます。 、低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロール、高密度リポタンパク質 (HDL) コレステロール、Lp(a) コレステロール、ナトリウム、カリウム、塩化物、クエン酸。 また、クレアチニン、pH、TCO2、アンモニウム、滴定酸性度、アルブミン、N-アセチル-D-グルコサミニダーゼ、アンギオテンシノーゲン、イソプロスタン 8-イソプロスタグランジン F2 アルファ (8-iso)、クエン酸塩の測定のために 20 ml の尿を採取します。 参加者の体酸は、テキサス工科大学健康科学センター（TTUHSC）クリニックで実施される8時間のプロトコル中に、ベースライン時と5年後に測定されます。 彼らは真夜中以降は絶食し、翌朝TTUHSCクリニックに報告するように指示され、その時点で重炭酸ナトリウム（NaHCO3、0.5mEq/kg）を単回経口投与され、針から1mlの血液を採取して維持されます。 NaHCO3 投与前と投与後 2、4、6 時間にプロトコール期間中、腕の静脈で TCO2 を測定し、尿を 8 時間にわたって採取して TCO2、pH、アンモニウム、滴定酸度を測定しました。 体内に保持された重炭酸塩の量（用量から尿中の重炭酸塩排泄を差し引いたもの）に応じた血中 TCO2 の変化は、参加者の体内酸を計算するために使用されます。 F+V または NaHCO3 に無作為化された患者の 5 年間にわたる追跡調査と通常のケアとの比較による血清および尿パラメータの経過は、食事酸減少が CKD 進行に及ぼす影響 (腎損傷の eGFR および尿指標の変化) を判断するのに役立ちます。 ）、心血管疾患リスクの指標（LDL、HDL、Lp(a) コレステロールの変化、および 8-iso の変化）、参加者の酸塩基状態（血清酸塩基パラメータ（pH、PCO2、重炭酸塩濃度 [ HCO3]、TCO2、尿中クエン酸排泄量、体酸測定）。 これらの研究は、F+V または NaHCO3 を使用して行われた食事性酸の減少とこれらの結果の違いも決定します。
研究者らは、食事による酸の減少により、1) 腎臓損傷の尿指標が低下することで示される腎損傷が軽減され、eGFR 低下速度が遅いことで示される腎機能の低下が緩やかになる、との仮説が立てられています。 ２）ＬＤＬの低下、ＨＤＬの上昇、Ｌｐ（ａ）コレステロールの低下、および８－ｉｓｏの低下によって示される心血管リスクの指標を改善する。 3) より高い血清 TCO2、より高い尿クエン酸塩排泄、およびより低い体内酸によって示される酸塩基状態を改善します。 研究者らはさらに、F+V は心血管リスクのパラメーターの指標において NaHCO3 よりも大きな利点があるという仮説を立てています。 尿酸塩基パラメーターの排泄は、食事による酸の減少が尿酸排泄に及ぼす影響を判断するのに役立ちます。 血液のpHとPCO2は血液ガス分析システムを使用して測定され、血液と尿のアルブミンとクレアチニンの濃度は標準的な手法で測定されます。 血液および尿の TCO2 は、PI の研究室で蛍光分析技術を使用して以前と同様に測定されます。 尿アンモニウム、滴定可能な酸性度、N-アセチル-ベータ-D-グルコサミニダーゼ、アンジオテンシノーゲン、イソプロスタン 8-イソプロスタグランジン F2 アルファおよびクエン酸塩は、Co-PI の研究室で以前に行われたように測定されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 非悪性高血圧または高血圧
- 18～70歳
- 尿中アルブミン対クレアチン比 > 200 mg/g クレアチニン
- 推定糸球体濾過速度（eGFR）が90 ml/分/1.73以上 平方メートル
- 血清総 CO2 (TCO2) > 22 mmol/l
- 前年にプライマリケアを2回以上受診した
- インフォームド・コンセントを提供できる
除外基準:
- 悪性高血圧またはその既往歴
- 原発性腎疾患またはそれに一致する所見（尿の高倍率視野あたり3個以上の赤血球または尿細胞円柱など）
- 糖尿病の病歴または空腹時血糖値が110 mg/dl以上である
- 血液疾患、悪性腫瘍、慢性感染症の病歴、現在の妊娠、心血管疾患の病歴または臨床的証拠
- 末梢浮腫、または心不全/肝不全やネフローゼ症候群などの浮腫に関連する診断
- 同意を提供できません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：果物と野菜 (F+V)
高血圧、正常な推定糸球体濾過量（eGFR）（>90 ml/min/m2）、およびマクロアルブミン尿（アルブミン[mg]とクレアチニン[g]の比> 200 mg/g）を有する51人の参加者は、塩基生成剤の所定量を投与されます。果物と野菜 (F+V) は、食事からの酸摂取量を半分に減らすように設計されています。
使用する特定の食品に応じて、これは 1 週間に 1 日あたり 2 ～ 4 カップの果物と野菜を与えることになります。
それ以外の場合、患者はアルブミン尿に対するアンジオテンシン変換酵素阻害剤療法を含む医学的懸念に対する標準治療を受け、5年間毎年追跡されます。
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参加者は、食事からの酸摂取量を半分に減らすように設計された規定量のF+Vを受け取ります。
これは通常、使用される F+V の種類に応じて、このグループにランダムに割り当てられた各参加者に対して 1 日あたり 2 ～ 4 カップに相当し、週ごとに割り当てられます。
参加者は医学的懸念に対して標準的な治療を受けます。
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実験的：NaHCO3 (HCO3)
高血圧、正常推定糸球体濾過量（eGFR）（>90 ml/min/m2）、およびマクロアルブミン尿（アルブミン[mg]とクレアチニン[g]の比> 200 mg/g）を有する51人の参加者には、0.4 mEq/kg/体重が経口投与されます。 F+V のアルカリ摂取量に合わせて設計された重炭酸ナトリウム (NaHCO3) の錠剤用量。
それ以外の場合、患者はアルブミン尿に対するアンジオテンシン変換酵素阻害剤療法を含む医学的懸念に対する標準治療を受け、5年間毎年追跡されます。
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参加者は、0.4 mEq/kg bw NaHCO3 /日を摂取します。この量は、追加の F+V によって提供されるアルカリに匹敵するように設計されています。
これは、このグループにランダム化された各参加者に、650 mg の NaHCO3 錠剤として、1 日あたり平均 4 ～ 5 錠を 2 回に分けて提供されます。
参加者は医学的懸念に対して標準的な治療を受けます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：通常のケア (UC)
高血圧、正常な推定糸球体濾過量（eGFR）（>90 ml/min/m2）、およびマクロアルブミン尿（アルブミン[mg]とクレアチニン[g]の比> 200 mg/g）を有する51人の参加者には、追加のアルカリは投与されません（F+もなし） V または NaHCO3) に該当し、アルブミン尿に対するアンジオテンシン変換酵素阻害剤療法を含む医学的懸念に対する標準治療を受け、5 年間毎年追跡されます。
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参加者は医学的懸念に対して標準的な治療を受けますが、アルカリ (F+V または NaHCO3) を追加する必要はありません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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5年間の追跡調査における推定糸球体濾過率（eGFR）の差異
時間枠：eGFR はベースラインと 5 年間毎年測定されます。
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eGFR (ml/分/1.73 m2) は、測定された血清クレアチニンおよびシスタチン C 濃度、年齢、性別、およびアフリカ系アメリカ人の民族性の有無を使用して、標準的に受け入れられている式を使用して計算されます。 慢性腎臓病（CKD）の進行を評価するために、5年間の追跡調査でeGFRを3つのグループ間で比較する。 eGFR が高いことは、腎機能がより良好に保存されていることを示します。 研究者らは、食事からの酸の減少により、5 年後の eGFR がより良く保存される (より高い) と仮説を立てています。 |
eGFR はベースラインと 5 年間毎年測定されます。
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5年間の追跡調査中のeGFR変化率の違い
時間枠：eGFR はベースラインと 5 年間毎年測定されます。
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EGFR変化率(ml/min/1.73)
m2/年）はCKDの進行を評価し、5年間のeGFRの純変化（5年間の値からベースライン値を引いたもの）を5年で割ることによって計算されます。
研究者らは、食事からの酸の減少により eGFR の変化速度が遅くなり、CKD の進行が少ないことを示すのではないかと仮説を立てています。
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eGFR はベースラインと 5 年間毎年測定されます。
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5年間の追跡調査中の純eGFR変化の違い
時間枠：eGFR はベースラインと 5 年間毎年測定されます。
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正味の eGFR 変化 (ml/分/1.73)
m2) は CKD の進行を評価し、ベースライン値から 5 年間の値を引くことによって計算されます。
研究者らは、食事から酸を減らすと正味のeGFR変化が小さくなり、CKDの進行が少ないことを示すのではないかと仮説を立てている。
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eGFR はベースラインと 5 年間毎年測定されます。
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5年間の追跡期間における尿中アルブミン排泄量の変化の違い
時間枠：ACR はベースライン時と 5 年間毎年測定されます。
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CKD の進行は、「スポット」尿中のアルブミン (mg) 対クレアチニン (g) 比 (ACR) の変化によって評価されます。 ACRの増加は、腎損傷と、その後の時間の経過による腎機能の低下のリスクを示します。 ACR の減少は、腎損傷が減少し、時間の経過とともに腎機能が低下するリスクが低下していることを示します。 研究者らは、食事による酸の減少がACRの低下につながるのではないかと仮説を立てている。 • ACR は次のように 3 つのグループ間で比較されます。
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ACR はベースライン時と 5 年間毎年測定されます。
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5年間の追跡期間中の尿中N-アセチル-D-グルコサミニダーゼ（NAG）排泄量の変化の違い
時間枠：NAG/クレアチニンはベースラインと5年間毎年測定されます。
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CKD の進行は、「スポット」尿中の NAG (単位) 対クレアチニン (g) 比の変化によって評価されます。 NAG/クレアチニン比の増加は、腎臓損傷の増加を示します。 研究者らは、食事からの酸の減少が NAG/クレアチニンの低下につながるのではないかと仮説を立てています。 • NAG/クレアチニンは次のように 3 つのグループ間で比較されます。
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NAG/クレアチニンはベースラインと5年間毎年測定されます。
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5年間の追跡期間中の尿中アンジオテンシノーゲン（ATG）排泄量の変化の違い
時間枠：ATG/クレアチニンはベースライン時および5年間毎年測定されます。
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CKD の進行は、「スポット」尿中の ATG (μg) 対クレアチニン (g) 比の変化によって評価されます。 ATG/クレアチニン比の増加は、腎臓のアンジオテンシン II レベルの間接的な尺度であり、腎臓損傷の増加を示します。 研究者らは、食事から酸を減らすとATG/クレアチニン比が低下すると仮説を立てている。 • ATG/クレアチニンは次のように 3 つのグループ間で比較されます。
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ATG/クレアチニンはベースライン時および5年間毎年測定されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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5年間の追跡調査における血清LDLコレステロール値の変化の違い
時間枠：血清 LDL コレステロールは、ベースラインおよび 5 年間毎年測定されます。
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血清 LDL コレステロール値 (mg/dl) が高いことは、心血管疾患のリスクが増加していることを示します。 研究者らは、果物や野菜を使って食事から酸を減らすと、重炭酸ナトリウムやユージュアルケアを使った場合よりもLDLコレステロールが低下するという仮説を立てています。 3 つのグループ間の比較は次のように行われます。
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血清 LDL コレステロールは、ベースラインおよび 5 年間毎年測定されます。
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5年間の追跡期間中の血清HDLコレステロール値の変化の違い
時間枠：血清 HDL コレステロールは、ベースラインと 5 年間毎年測定されます。
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血清 HDL コレステロール値 (mg/dl) が高いことは、心血管疾患のリスクが低下していることを示します。 研究者らは、果物や野菜を使って食事から酸を減らすと、重炭酸ナトリウムやユージュアルケアを使った場合よりもLDLコレステロールが高くなるという仮説を立てています。 3 つのグループ間の比較は次のように行われます。
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血清 HDL コレステロールは、ベースラインと 5 年間毎年測定されます。
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5年間の追跡調査中の血清Lp(a)コレステロール値の変化の違い
時間枠：血清 Lp(a) コレステロールは、ベースラインおよび 5 年間毎年測定されます。
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血清 Lp(a) コレステロール値 (mg/dl) が高いことは、心血管疾患のリスクが増加していることを示します。 研究者らは、果物や野菜を使って食事から酸を減らすと、重炭酸ナトリウムやユージュアルケアを使った場合よりもLp(a)コレステロールが低下するという仮説を立てています。 3 つのグループ間の比較は次のように行われます。
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血清 Lp(a) コレステロールは、ベースラインおよび 5 年間毎年測定されます。
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5年間の追跡期間中の尿中イソプロスタン8-イソプロスタグランジンF2α排泄量の変化の違い
時間枠：尿中のイソプロスタン 8-イソプロスタグランジン F2α とクレアチニンの比を、ベースライン時および 5 年間毎年測定します。
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イソプロスタン 8-イソプロスタグランジン F2α (8-iso) の尿中排泄量の増加は、心血管疾患のリスク増加に寄与する酸化ストレスの増加を示します。 これは、「スポット」尿中の 8-イソ (μg) 対クレアチニン (g) の比として測定されます。 研究者らは、食事からの酸の減少により、8-イソ/クレアチニン比が低下するという仮説を立てています。 3 つのグループ間の比較は次のように行われます。
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尿中のイソプロスタン 8-イソプロスタグランジン F2α とクレアチニンの比を、ベースライン時および 5 年間毎年測定します。
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5年間の追跡調査中の血清pH変化の違い
時間枠：血清 pH はベースライン時と 5 年間毎年測定されます。
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血清 pH (pH は単位なしで数値で表されます) は、標準的な血液ガス装置技術を使用して測定されます。 研究者らは、食事で酸を減らすと血清pH値が高くなるのではないかと仮説を立てている。 3つのグループを比較すると以下のようになります。
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血清 pH はベースライン時と 5 年間毎年測定されます。
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5年間の追跡期間中の血清炭酸ガス分圧（PCO2）の変化の違い
時間枠：血清 PCO2 はベースライン時と 5 年間毎年測定されます。
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血清 PCO2 [ミリメートル (mm) 水銀 (Hg)] は、標準的な血液ガス装置技術を使用して測定されます。 研究者らは、食事から酸を減らすと血清PCO2の値が高くなるという仮説を立てている。 3つのグループを比較すると以下のようになります。
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血清 PCO2 はベースライン時と 5 年間毎年測定されます。
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5年間の追跡調査中の血清重炭酸塩濃度（HCO3-]）の変化の違い
時間枠：血清 [HCO3-] はベースライン時と 5 年間毎年測定されます。
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血清 [HCO3-] (mEq/l) は、血清 pH および血清二酸化炭素ガス分圧 (PCO2) の測定値から、臨床検査室で一般的に使用される従来の式を使用して計算されます。 研究者らは、食事による酸の減少により血清 [HCO3-] の値が高くなるという仮説を立てています。 3つのグループを比較すると以下のようになります。
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血清 [HCO3-] はベースライン時と 5 年間毎年測定されます。
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5年間の追跡調査中の血清総CO2 (TCO2) の変化の違い
時間枠：血清 TCO2 はベースライン時と 5 年後に測定されます。
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TCO2 [ミリモル (mM)] は、以前の研究と同様に、限外蛍光分析を使用して PI によって測定されます。 この技術では、TCO2 がホスホエノールピルビン酸と反応してオキサロ酢酸を形成する酵素アッセイを使用します。オキサロ酢酸は、水素イオンに結合したニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド (NADH) の酸化と共役してリンゴ酸に還元され、水素イオンなしのニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド (NAD+) になります。 NADH は蛍光を発しますが、NAD+ は蛍光を発しないため、還元された蛍光として TCO2 を定量できます。 この手法は、強酸を加えたときに放出されるCO2ガスを測定する従来の手法よりも再現性が高くなります。 血清 TCO2 の変化を測定することは、3 つのグループ間の食事酸減少の効果を評価するのに役立ちます。 研究者らは、食事からの酸の減少が血清 TCO2 の値の上昇につながると仮説を立てています。 3つのグループを比較すると以下のようになります。
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血清 TCO2 はベースライン時と 5 年後に測定されます。
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5年間の追跡調査中の血清クエン酸濃度の変化の違い
時間枠：血清クエン酸塩は、ベースライン時および 5 年間毎年測定されます。
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酸塩基の状態を評価するために、尿中クエン酸排泄量 (ミリモル [ミリモル]/8 時間) が測定されます。 尿中のクエン酸塩排泄量が高い場合は、体内の酸性度が低下していることを示します。 研究者らは、食事による酸の減少により尿中クエン酸塩排泄量が増加すると仮説を立てています。 3つのグループを比較すると以下のようになります。
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血清クエン酸塩は、ベースライン時および 5 年間毎年測定されます。
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5年間の追跡調査中の尿中クエン酸排泄量の変化の違い
時間枠：尿中クエン酸塩排泄量は、ベースライン時および 5 年間毎年測定されます。
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酸塩基の状態を評価するために、尿中クエン酸排泄量 (ミリモル [ミリモル]/8 時間) が測定されます。 尿中のクエン酸塩排泄量が高い場合は、体内の酸性度が低下していることを示します。 研究者らは、食事による酸の減少により尿中クエン酸塩排泄量が増加すると仮説を立てています。 3つのグループを比較すると以下のようになります。
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尿中クエン酸塩排泄量は、ベースライン時および 5 年間毎年測定されます。
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5年間の追跡調査における体内酸保持量の変化の違い
時間枠：酸保持はベースライン時と 5 年後に測定されます。
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この体酸評価技術はPIによって考案されました。 参加者は、TCO2 について静脈血を採取し、NaHCO3 を経口投与（0.5 mEq/kg 除脂肪体重）し、NaHCO3 投与の 2、4、および 6 時間後に静脈血を採取して TCO2 を測定します（合計 4 つの血液サンプル）。 8 時間にわたって排泄されたすべての尿が収集され、尿 TCO2 を測定することによって推定される尿 HCO3 排泄量が決定されます。 体酸保持率は、50% HCO3- 分布空間を次のように仮定して、予想される (保持された HCO3-/HCO3- 分布空間) と観察された TCO2 増加の差として計算されます。 酸保持量 (ミリモル) = [(保持された HCO3-/0.5 x 体重) - 観察された血漿 HCO3- の増加] x 0.5 体重 体内の酸保持量が多いほど、eGFR の低下が早くなります。 研究者らは、食事から酸を減らすと酸の保持が減るのではないかと仮説を立てています。 3つのグループを比較すると以下のようになります。
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酸保持はベースライン時と 5 年後に測定されます。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Donald Wesson、Donald E Wesson Consulting LLC
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- L-INTMED-95987
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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