転移性結腸直腸がん患者におけるLB-100(PP2A阻害剤)とアゼノセルチブ(WEE1阻害剤)
転移性結腸直腸がん患者を対象としたLB-100(PP2A阻害剤)とアゼノセルチブ(WEE1阻害剤)の併用による第Ib相試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
詳細な説明
この第 Ib 相単施設非盲検非ランダム化臨床試験の目的は、転移性結腸直腸癌患者における LB-100 とアゼノセルチブの併用の安全性、忍容性、薬物動態および予備的有効性を評価することです。
この研究は、用量漸増フェーズと用量拡大フェーズで構成されます。 用量漸増段階は、LB-100 とアゼノセルチブを併用した場合の推奨第 II 相用量を見つけるように設計されています。 用量拡大段階では、LB-100 とアゼノセルチブの臨床活性、安全性、忍容性、薬物動態/動態をさらに調査します。
LB-100 は、21 日サイクルごとに 1 日目と 3 日目に静脈内投与されます。
アゼノセルチブは、21日サイクルで毎週、1、2、3、4、5日目に1日1回経口投与され、その後6日目と7日目には投与されません。
安全性を監視するために臨床評価が定期的に実施されます。 抗腫瘍活性は、RECIST バージョン 1.1 基準に従って CT スキャンによって測定されます。 腫瘍生検は探索目的で取得されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (推定)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Merel Lucassen, MD
- 電話番号:+31205129111
- メール:me.lucassen@nki.nl
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド・コンセントフォーム (ICF);
- ICF署名時の年齢は18歳以上。
- 研究プロトコルに準拠する能力。
- 組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸癌。
- 標準治療による治療中の疾患の進行。
- 固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) に基づく測定可能な疾患。 以前に放射線照射を受けた病変は、放射線照射後にその部位で進行性疾患が明確に記録されている場合にのみ、測定可能な疾患とみなすことができます。
- 適切なアーカイブ資料が入手できない場合、および治療中に、ベースライン時および治療中に採血および腫瘍生検を受けることができ、またそれらを受ける意欲がある。
- 探索的バイオマーカー研究のための代表的な腫瘍標本の入手可能性。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
- 少なくとも3か月の平均余命。
以下によって定義される適切な血液および末端臓器機能:
- 絶対好中球(セグメント化およびバンド)数 ≥1.0×109/L
- 血小板≧100×109/L
- ヘモグロビン ≥5.6 mmol/L
- AST≦2.5×ULN
- ALT≦2.5×ULN
- ビリルビン ≤1.5×ULN
- CKD-EPI による推定糸球体濾過速度 ≥50 mL/min
- 妊娠の可能性のある女性患者の妊娠検査(尿または血清)が陰性。
除外基準:
- 学習手順に従えない。
- 治験薬による現在の治療。
- 禁止薬物を使用している患者。
- CTCAEバージョン5.0による以前の治療に関連する未解決のグレード2以上の毒性(脱毛症を除く)。
- -アゼノセルチブの吸収に影響を与える可能性があると治療治験責任医師が判断した臨床的に重大な胃腸障害のある参加者(難治性の悪心および嘔吐、製剤を飲み込むことができない、またはアゼノセルチブの十分な吸収を妨げる過去の重大な腸切除を含むがこれらに限定されない)アゼノセルチブ;
- ガラクトース血症の患者;
- 別の悪性腫瘍の病歴(少なくとも2年間無病である患者、および/または完全切除された非黒色腫皮膚癌の病歴のある患者、および/または低進行性二次悪性腫瘍の患者、および/または既往歴のある患者を除く)低悪性度(グリーソンスコア ≤6 = グレード グループ 1)の限局性前立腺がん。
- 症候性または未治療の軟髄膜疾患。
- 症候性または進行性の中枢神経系転移。 治療歴のある、または未治療の中枢神経系転移を有し、コルチコステロイドおよび抗けいれん療法を少なくとも1週間投与しなかった場合に無症状の患者は、登録が許可されます。 脳転移は安定していなければならず、画像検査によって確認されなければなりません(例: 脳の MRI または CT)。
- 心臓の併存疾患を有する患者:組み入れる前6か月以内の心筋梗塞、ニューヨークハート協会(NYHA)クラスIII以上の心不全、または組み入れる前6か月以内の脳卒中。
- 妊娠中または授乳中(授乳中)の女性。
- -治験コンプライアンスを損なう可能性があると治験責任医師が判断した、既知のアルコール依存症、薬物中毒および/または精神医学的または生理学的状態を有する患者。
- 研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、または治験責任医師の判断における研究結果の解釈を妨げる可能性がある、その他の重度、急性または慢性の医学的または心理的状態または臨床検査の異常;
- 妊娠中または授乳中、または治験治療中に妊娠する予定がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:LB-100 プラス アゼノセルチブ
LB-100 を 21 日周期で 1 日目と 3 日目に 15 分間かけて用量を段階的に増やして静注します。 アゼノセルチブを1、2、3、4、5日目に1日1回経口投与し、その後6日目と7日目には投与せず、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に用量を漸増させながら21日サイクルで3回繰り返す |
各サイクルの1日目と3日目に用量を漸増しながら静脈内投与
他の名前:
毎週 1 ~ 5 日目に用量を漸増しながら経口投与
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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LB-100 とアゼノセルチブの第 II 相推奨用量
時間枠:2年まで
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2年まで
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病制御率
時間枠:6ヵ月
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 によって測定
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6ヵ月
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客観的な回答率
時間枠:6ヵ月
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 によって測定
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6ヵ月
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全体的な反応期間
時間枠:2年まで
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 によって測定
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2年まで
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無増悪生存期間
時間枠:2年まで
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 によって測定
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2年まで
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全生存
時間枠:最長 2 年間評価
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研究治療の初回投与から、何らかの原因で死亡するまでの時間。
分析時にまだ生存している患者は、最後の研究評価の時点(活動中の患者の場合)または生存が判明した最後の日(追跡調査中の患者の場合)に打ち切られます。
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最長 2 年間評価
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有害事象の発生率と重症度
時間枠:最長2年
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 による評価
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最長2年
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用量制限毒性の発生率
時間枠:21日
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 による評価
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21日
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LB-100、その活性代謝物エンドトールおよびアゼノセルチブの血漿中濃度の観察
時間枠:初回投与前および 1 日目と 2 日目の最初のサイクル。各サイクルは 21 日間です。
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血液サンプルが採取され、LB-100、エンドトール、アゼノセルチブの血漿濃度が測定されます。
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初回投与前および 1 日目と 2 日目の最初のサイクル。各サイクルは 21 日間です。
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LB-100、その活性代謝物エンドトールおよびアゼノセルチブの血漿時間濃度曲線の下の面積
時間枠:初回投与前および 1 日目と 2 日目の最初のサイクル。各サイクルは 21 日間です。
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血液サンプルが採取され、LB-100、エンドトール、アゼノセルチブの血漿濃度が測定されます。
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初回投与前および 1 日目と 2 日目の最初のサイクル。各サイクルは 21 日間です。
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LB-100、その活性代謝物エンドトールおよびアゼノセルチブの消去半減期
時間枠:初回投与前および 1 日目と 2 日目の最初のサイクル。各サイクルは 21 日間です。
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血液サンプルが採取され、LB-100、エンドトール、アゼノセルチブの血漿濃度が測定されます。
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初回投与前および 1 日目と 2 日目の最初のサイクル。各サイクルは 21 日間です。
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LB-100、その活性代謝物エンドトールおよびアゼノセルチブの全身クリアランス
時間枠:初回投与前および 1 日目と 2 日目の最初のサイクル。各サイクルは 21 日間です。
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血液サンプルが採取され、LB-100、エンドトール、アゼノセルチブの血漿濃度が測定されます。
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初回投与前および 1 日目と 2 日目の最初のサイクル。各サイクルは 21 日間です。
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Neeltje Steeghs, MD, PhD、The Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- N23LAC
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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