肥満患者におけるビタミンD欠乏症と「代謝」炎症状態 (ViDO)

はじめに 肥満は、一連の慢性代謝障害に関連する主要な健康問題であり、全体的な罹患率および死亡率の増加と関連しています。 脂肪組織は内分泌機能、炎症機能、免疫機能を備えた最大の代謝活性臓器であると考えられ、肥満が軽度の全身性慢性炎症状態に関連していることがいくつかの研究で証明されています。

「代謝」炎症プロセスは炎症性サイトカインの放出を引き起こし、その後、全身の炎症誘発性環境に著しく悩まされる肝臓などのインスリン感受性臓器に全身的な影響を及ぼします。 ビタミン D (25(OH)D) は、ビタミン D 受容体に結合することでミネラル恒常性の調節に重要な役割を果たし、骨格の健康を促進するために適切なカルシウム レベルをもたらします。 さらに、ビタミンDには抗炎症作用と免疫調節作用があります。 これは、MAP キナーゼのアップレギュレーションや NF-κb シグナル伝達経路の阻害など、いくつかのメカニズムを通じて炎症性微小環境を調節する必須の栄養成分です。

内臓脂肪組織（VAT）中のビタミン D レベルが低いと、脂肪生成が増加し、脂肪分解が減少し、脂肪の蓄積と肥満が促進されます。 ビタミン D 欠乏症の有病率は、一般人口と比較して、過体重と肥満の人でそれぞれ 24% と 35% 高くなります。 ビタミン D と肥満の逆相関を説明するために、多くの仮説が提案されています。1) この脂溶性栄養素は VAT を超えて貯蔵される。 2) 正常体重の集団と比較して、肥満患者ではビタミン D の血漿希釈がより高い。 3) 肥満の偏見による日光曝露の減少。 4）肥満と併存することが多いメタボリックシンドロームまたは2型糖尿病の存在。 5) ビタミン D と炎症誘発性サイトカインの間の分子相互作用。

したがって、ビタミン D 欠乏症、炎症、肥満は密接に関連している 3 つの病理学的状態です。 文献では、この関係を説明するデータはまだ一貫性がありませんが、分子信号に基づくクロストークが存在します。

これに基づいて、肥満患者は、炎症の調節におけるビタミンDの非カルシウム血症効果を解明するのに役立つ、優れた生物学的モデルとなる可能性がある。

この研究の最初の目的は、肥満患者のコホートにおけるビタミンD欠乏症の発生率を評価することです。第二に、我々の目的は、ビタミン D 欠乏症と炎症の指標 (炎症に基づく予後スコア、フェリチン、C 反応性タンパク質 (CRP)、肝生検での炎症グレード、および生体インピーダンス測定) との相関関係を評価することです。

材料と方法 この単中心後ろ向きコホート研究は、2018年1月から2021年6月までにイタリアのトリエステにあるカッティナーラ大学病院の一般外科に紹介された連続肥満患者の前向きデータベースに基づいています。

患者は、25(OH)D レベルに従って 3 つのグループに分けられました。25(OH)D レベル ≤ 20 ng/mL が欠乏、21 ～ 29 ng/mL が不足、30 ng/mL 以上が正常と定義されました。 このコホートは、BMI に従って肥満の 3 つのクラスに分類されました。グレード I の肥満は 30.0 ～ 34.9 kg/m2。グレード II の肥満、35.0 ～ 39.9 kg/m2;グレード III の肥満度 ≥40.0 kg/m2。

体組成の測定は生体電気インピーダンス分析 (BIA) 技術を使用して行われ、分析を完了するために参加者に裸足でデバイスの上に立ってもらいました。 すべてのパラメーターのうち、BMI、位相角 (PhA)、体内総水分量 (TBW)、細胞外水分量 (ECW) および細胞内水分量 (ICW)、体脂肪指数、脂肪および筋肉量が記録されました。 PhA カットオフは文献では明確に定義されていませんが、成人期には 7.0 ～ 6.0 の値が最適であることがわかっています。 手術前に記録された全身炎症指標はフェリチン血漿レベル、CRPであり、次の炎症に基づく予後スコアが分析のために考慮されました：グラスゴー予後スコア/修正グラスゴー予後スコア（GPS/mGPS）、予後栄養指数（PNI）、好中球リンパ球対リンパ球比 (NLR)、血小板対リンパ球比 (PLR)、リンパ球対単球比 (LMR)、全身性免疫炎症指数 (SII)。 CRP 値≧ 5 mg/dL は病的であると考えられました。

肥満手術では、すべての臨床パラメータおよび検査パラメータを知らされていない経験豊富な 1 人の病理学者によって肝生検が実施され、分析されました。 肝細胞癌の疑い/確認、アルコール性肝疾患（1日当たりのアルコール摂取量が25gを超える）、または既知のHBV、HCV、およびHIV陽性を含む、他の形態の慢性肝疾患を有する患者は除外された。 クライナー・ブラント分類による非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）および線維症の組織学的診断が検出されました。 NASH は、非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) 活動性スコアが 5 以上であると定義されました。

研究は STROBE ガイドラインに従って実施されました。

統計分析 連続正規変数は平均 ± 標準偏差 (SD) として表されました。中央値および範囲 (25 パーセンタイル ～ 75 パーセンタイル) としての連続的な非正規変数。 正常性を評価するために Shapiro-Wilk 検定が実行されました。 クラスカル・ウォリスのノンパラメトリック検定を実行して、3 つのグループ間の対象となる連続変数の違いを特定しました。 事後検定、およびマンホイットニー検定を使用したペアワイズ比較は、ホルム法を使用して実行および補正されました。カテゴリ変数は絶対頻度とパーセントとして表され、必要に応じてカイ二乗検定またはフィッシャー正確検定と比較されました。 25(OH) D レベルと研究の連続変数の間の線形関係は、スピアマン相関係数によって評価されました。 最も重要な個々の変数は、25(OH) D レベルの重要な予測因子を決定するために、段階的多重線形回帰 (AIC 基準に基づく段階的選択) に組み込まれています。 2 つの重回帰分析モデルを実行しました: 1) 生体電気インピーダンス分析の予測値を推定するため、および 2) 炎症パラメーターの予測値を推定するため。 ベータとベータの標準誤差は線形モデルの結果として報告されました。 P 値 ≤ 0.05 は統計的に有意であるとみなされます。

データは、R Statistical Software を使用して分析されました。