Hipovitaminose D e estado inflamatório “metabólico” em pacientes com obesidade (ViDO)

Introdução A obesidade é um importante problema de saúde relacionado a um conjunto de distúrbios metabólicos crônicos e está associada ao aumento da morbidade e mortalidade geral. Vários estudos comprovaram que a obesidade está associada a um baixo grau de estado inflamatório crônico sistêmico, considerando o tecido adiposo o maior órgão metabolicamente ativo com funções endócrinas, inflamatórias e imunológicas.

O processo inflamatório "metabólico" leva à libertação de citoquinas inflamatórias com subsequentes efeitos sistémicos em órgãos sensíveis à insulina, tais como o fígado, que sofre marcadamente com o ambiente pró-inflamatório sistémico. A vitamina D (25(OH)D) desempenha um papel fundamental na regulação da homeostase mineral, ligando-se aos receptores de vitamina D, levando a um nível adequado de cálcio para promover a saúde esquelética. Além disso, a vitamina D tem funções anti-inflamatórias e imunorreguladoras. É um componente nutritivo indispensável que regula o microambiente inflamatório através de vários mecanismos, como a regulação positiva da MAP quinase e a inibição das vias de sinalização do NF-Kb.

Um baixo nível de vitamina D no tecido adiposo visceral (VAT) induz mais lipogênese e menos lipólise, promovendo armazenamento de gordura e obesidade. A prevalência de deficiência de vitamina D é 24% e 35% maior em pessoas com sobrepeso e obesidade, respectivamente, em comparação com a população em geral. Muitas hipóteses têm sido propostas para explicar a correlação inversa entre a vitamina D e a obesidade: 1) o armazenamento deste nutriente lipossolúvel no IVA excedido; 2) a maior diluição plasmática da vitamina D no paciente obeso em comparação à população com peso normal; 3) a reduzida exposição solar devido ao estigma da obesidade; 4) presença de síndrome metabólica ou diabetes tipo 2 que muitas vezes coexistem com obesidade; 5) interações moleculares entre vitamina D e citocinas pró-inflamatórias.

Assim, a hipovitaminose D, a inflamação e a obesidade são três condições patológicas intimamente ligadas. Na literatura, os dados que explicam esta relação ainda são inconsistentes, mas existe crosstalk baseado em sinais moleculares.

Nesta base, os pacientes com obesidade poderiam ser um modelo biológico de alto desempenho, ajudando a esclarecer os efeitos não calcêmicos da vitamina D na regulação da inflamação.

O primeiro objetivo do estudo é avaliar a incidência de hipovitaminose D em uma coorte de pacientes obesos; em segundo lugar, nosso objetivo é avaliar a correlação entre hipovitaminose D e índices de inflamação: escores prognósticos baseados em inflamação, ferritina, proteína C reativa (PCR), grau de inflamação na biópsia hepática e medidas de bioimpedância.

Materiais e Métodos Este estudo de coorte retrospectivo monocêntrico é baseado em um banco de dados prospectivo de pacientes obesos consecutivos encaminhados ao Departamento de Cirurgia Geral do Hospital Universitário Cattinara em Trieste, Itália, entre janeiro de 2018 e junho de 2021.

Os pacientes foram divididos em três grupos de acordo com os níveis de 25(OH)D: deficiência foi definida como níveis de 25(OH)D ≤ 20 ng/mL, insuficiência entre 21 e 29 ng/mL e normal ≥ 30 ng/mL. A coorte foi dividida em três classes de obesidade, de acordo com o IMC: obesidade grau I 30,0-34,9 kg/m2; obesidade grau II, 35,0-39,9 kg/m2; obesidade grau III ≥40,0 kg/m2.

As medidas de composição corporal foram realizadas com a técnica de Análise de Impedância Bioelétrica (BIA), solicitando-se aos participantes que ficassem descalços sobre o aparelho para completar a análise. Entre todos os parâmetros, foram registrados IMC, ângulo de fase (PhA), água corporal total (ACT), água extracelular (ECW) e intracelular (ICW), índice de gordura corporal e massa gorda e muscular. O ponto de corte do PhA não foi claramente definido na literatura, um valor entre 7,0 e 6,0 é considerado ideal na idade adulta. Antes da cirurgia, os índices inflamatórios sistêmicos registrados foram nível plasmático de ferritina, PCR, e os seguintes escores prognósticos baseados em inflamação foram considerados para análise: Pontuação Prognóstica de Glasgow/Pontuação Prognóstica de Glasgow modificada (GPS/mGPS), Índice Nutricional Prognóstico (PNI), Neutrófilos Razão -para-linfócito (NLR), Razão plaquetas para linfócitos (PLR), Razão linfócitos para monócitos (LMR), Índice de inflamação imunológica sistêmica (SII). Valores de PCR ≥ 5 mg/dL foram considerados patológicos.

Durante a cirurgia bariátrica, uma biópsia hepática foi realizada e analisada por um único patologista experiente, cego para todos os parâmetros clínicos e laboratoriais. Foram excluídos pacientes com outras formas de doença hepática crônica, incluindo carcinoma hepatocelular suspeito/confirmado, doença hepática alcoólica (consumo de álcool >25 g/dia) ou positividade conhecida para HBV, HCV e HIV. Foi detectado o diagnóstico histológico de esteatohepatite não alcoólica (EHNA) e fibrose segundo classificação de Kleiner-Brunt. NASH foi definida como uma pontuação total de atividade de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) ≥ 5.

O estudo foi conduzido de acordo com as Diretrizes STROBE.

Análise Estatística Variáveis ​​normais contínuas foram expressas como média ± desvio padrão (DP); variáveis ​​contínuas não normais como mediana e intervalo (percentil 25-percentil 75). O teste de Shapiro-Wilk foi realizado para avaliar a normalidade. O teste não paramétrico de Kruskall-Wallis foi realizado para identificar diferenças nas variáveis ​​contínuas de interesse entre os três grupos. Testes post-hoc e comparações pareadas usando o teste de Mann-Whitney foram realizados e corrigidos pelo método de Holm. As variáveis ​​categóricas foram expressas como frequência absoluta e porcentagens e comparadas com o teste qui-quadrado ou exato de Fisher quando apropriado. A relação linear entre os níveis de 25(OH)D e as variáveis ​​contínuas do estudo foi avaliada através do coeficiente de correlação de Spearman. As variáveis ​​individuais mais significativas foram incorporadas em uma regressão linear múltipla gradual (seleção gradual baseada nos critérios AIC) para determinar preditores significativos dos níveis de 25(OH)D. Foram realizados dois modelos de análise de regressão linear múltipla: 1) para estimar os valores preditivos da análise de impedância bioelétrica e 2) para estimar os valores preditivos dos parâmetros inflamatórios. Beta e o erro padrão de Beta foram relatados como resultados do modelo linear. Valores de P ≤ 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.

Os dados foram analisados ​​utilizando o Software Estatístico R.