健康な参加者および慢性B型肝炎患者におけるAHB-137の安全性と有効性を評価する研究

包含基準:

• 健康な参加者が研究に登録するには、以下の参加基準をすべて満たす必要があります。

  1. 参加者は自主的に研究に参加し、スクリーニングの前にインフォームド・コンセント・フォーム（ICF）に署名します。
  2. 参加者はすべてのプロトコル要件に準拠できます。
  3. 参加者（およびパートナー）は、スクリーニングから最後の投与の少なくとも6か月後まで、効果的な避妊措置を積極的に講じます。
  4. ICFに署名する際の年齢は18～55歳の男性または女性。
  5. BMI（Body Mass Index）が 18 ～ 28 kg/m2（両端を含む）で、体重が男性で 50 kg 以上、女性で 45 kg 以上。
  6. バイタルサインおよび身体検査は正常であるか、異常値は臨床的に重要ではありません。

• CHB患者が研究に登録するには、以下の対象基準をすべて満たす必要があります。

  1. 参加者は自主的に研究に参加し、スクリーニングの前にインフォームド・コンセント・フォーム（ICF）に署名します。
  2. 参加者はすべてのプロトコル要件に準拠できます。
  3. 参加者（およびパートナー）は、スクリーニングから最後の投与の少なくとも6か月後まで、効果的な避妊措置を積極的に講じます。
  4. ICFに署名する際の年齢は18～65歳の男性または女性。
  5. BMI（Body Mass Index）が 18 ～ 32 kg/m2（両端を含む）で、体重が男性で 45 kg、女性で 40 kg 以上。
  6. -スクリーニングの6か月以上前に慢性HBV感染を記録しているCHB患者。 それ以外の場合、CHB 患者は HBsAg 陽性であり、IgM HBcAb 陰性である必要があります。
  7. HBeAg含有量は陰性です。

除外基準:

• 健康な参加者が研究に登録するには、次の除外基準を満たさない必要があります。

  1. 参加者に薬物成分アレルギーまたはアレルギー体質（さまざまな薬物および食物アレルギー、および治験責任医師が臨床的に重大であると判断したもの）の疑いがある。
  2. スクリーニング前の12週間以内に献血または400mL以上の失血がある。
  3. スクリーニング前の28日以内に肝酵素の活性を変化させる薬物投与。
  4. -最初の投与（介入治療）前3か月以内に別の治験薬または治験機器を受領した。
  5. ECG スクリーニングにおける臨床的に重大な心電図 (ECG) 異常。
  6. TdP高リスク因子（低カリウム血症、低マグネシウム血症、非代償性心不全および急性心筋梗塞）、および参加者のQTc間隔が450ミリ秒を超える（実際のスクリーニング条件に基づいて研究者が判断）。
  7. 妊娠中（妊娠検査陽性）、最近妊娠の準備ができた女性、または授乳中の女性。
  8. 臨床的に重要な臨床検査の異常、またはスクリーニング前12か月以内に発見されたその他の臨床的に重要な疾患（胃腸疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、神経疾患、血液疾患、内分泌疾患、腫瘍、肺疾患、免疫疾患、精神疾患、心血管疾患、脳血管疾患を含むがこれらに限定されない）
  9. -最初の投与までのスクリーニング中に急性疾患または併用薬が発生した。
  10. アルコール摂取、または薬物投与の24時間前にアルコール検査で陽性反応が出た場合。
  11. 参加者の尿検査（モルフィウム、大麻を含む）の陽性反応。
  12. 参加者が研究に不適当になるその他の要因は、研究者によって決定されます。

• CHB患者が研究に登録するには、以下の除外基準を満たさない必要があります。

  1. 参加者に薬物成分アレルギーまたはアレルギー体質（さまざまな薬物および食物アレルギー、および治験責任医師が臨床的に重大であると判断したもの）の疑いがある。
  2. スクリーニング前の12週間以内に献血または400mLを超える失血がある。輸血;スクリーニング前1か月以内に200mL以上の献血または失血がある。
  3. 最初の投与前12か月以内のオリゴヌクレオチドまたはsiRNA治療;
  4. あらゆる免疫抑制剤、免疫調節剤（例： チモシン）または細胞傷害性薬剤の初回投与前6か月以内の投与。スクリーニング前の1か月以内にワクチン接種を受けている、または研究中にワクチンを接種する予定がある。
  5. 抗凝固療法（例、ワルファリン、第Xa因子阻害剤、またはクロピドグレルなどの抗血小板薬）を受けている。
  6. 他の病原性感染症による肝炎、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝疾患、アルコール性肝疾患、重度の非アルコール性脂肪性肝疾患、薬物性肝障害などを含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な肝疾患.;
  7. 肝硬変または進行性肝線維症の個人歴（例、参加者は肝硬変を示す肝組織病理学的検査を受けるか、食道胃静脈瘤を示す内視鏡検査を受ける）。
  8. 肝性脳症、肝腎症候群、食道および胃の静脈瘤出血、腹水、原発性肝細胞癌などを含むがこれらに限定されない非代償性B型肝硬変の確認または疑い。
  9. -外科的切除によって治癒できる特定の腫瘍を除く、過去5年以内の悪性腫瘍の病歴（例：再発の兆候なく治療されている非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内腫瘍、甲状腺腫、乳腫瘍など）。
  10. 循環、消化、呼吸、泌尿器、血液、代謝、免疫、神経系などの複合重篤な疾患。
  11. スクリーニング前2週間以内の急性感染症。
  12. -最初の投与（介入治療）前3か月以内に別の治験薬または治験機器を受領した。
  13. 臨床検査: 血小板数<90 x 10^9/L、好中球絶対数<1.3 x 10^9/L、ヘモグロビン<90 g/L、血清総ビリルビン≧2 x ULN、アルブミン<30 g/L、クレアチニンクリアランス速度（MDRD式で計算）≦60 mL/分、PT/INR>1.5;
  14. アルファフェトプロテイン（AFP）>70 ug/L、または悪性肝空間占有の画像診断の疑い。
  15. HCV抗体/HCcAg陽性、AIDS抗原/抗体陽性、または梅毒トレポネーマ抗体陽性、および急速血漿レージン（RPR）またはトルイジンレッド非加熱血清検査（TRUST）陽性、またはD型肝炎抗体陽性。
  16. スクリーニング時 LSM≥12.4 kPa。
  17. 妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中の女性。
  18. 参加者の尿検査（モルフィウム、大麻を含む）またはアルコール検査の陽性反応。
  19. 他の要因により研究が不適当であると研究者が判断します。