En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av AHB-137 hos friske deltakere og kroniske hepatitt B-pasienter

Inklusjonskriterier:

• Friske deltakere må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

  1. Deltakerne deltar frivillig i studien, og signerer Informed Consent Form (ICF) før screening;
  2. Deltakerne er i stand til å overholde alle protokollkravene;
  3. Deltakerne (og partnerne) er villige til å ta effektive prevensjonstiltak fra screeningen til minst 6 måneder etter siste dosering;
  4. Mann eller kvinne i alderen 18-55 år ved signering av ICF;
  5. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 til 28 kg/m2 (inkludert) og kroppsvekt lik eller over 50 kg for menn og 45 kg for kvinner;
  6. Vitale tegn og fysisk undersøkelse er normale, eller unormale verdier er ikke klinisk signifikante.

• CHB-pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

  1. Deltakerne deltar frivillig i studien, og signerer Informed Consent Form (ICF) før screening;
  2. Deltakerne er i stand til å overholde alle protokollkravene;
  3. Deltakerne (og partnerne) er villige til å ta effektive prevensjonstiltak fra screeningen til minst 6 måneder etter siste dosering;
  4. Mann eller kvinne i alderen 18-65 år ved signering av ICF;
  5. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 til 32 kg/m2 (inkludert) og kroppsvekt lik eller over 45 kg for menn og 40 kg for kvinner;
  6. CHB-pasienter som har dokumentert kronisk HBV-infeksjon lik eller over 6 måneder før screening. Ellers må CHB-pasienter være HBsAg-positive og IgM HBcAb-negative.
  7. HBeAg-innholdet er negativt.

Ekskluderingskriterier:

• Friske deltakere må ikke oppfylle noen av eksklusjonskriteriene for å bli registrert i studien:

  1. Enhver mistanke om legemiddelkomponentallergi, eller allergisk konstitusjon (ulike medikament- og matallergier, og bedømt av etterforskeren å være klinisk signifikant) hos deltakerne;
  2. Bloddonasjon eller blodtap ikke mindre enn 400 ml innen 12 uker før screening;
  3. Legemiddeladministrering som endrer aktiviteten til leverenzymer innen 28 dager før screening;
  4. Mottak av et annet legemiddel eller utstyr innen 3 måneder før første dosering (intervensjonsbehandling);
  5. Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter på screening EKG;
  6. TdP høyrisikofaktorer (hypokalemi, hypomagnesemi, dekompensert hjertesvikt og akutt hjerteinfarkt) og QTc-intervall over 450 msek hos deltakere (bedømt av etterforsker basert på faktiske screeningsforhold);
  7. Gravid (positiv graviditetstest), nylig klar til å bli gravid, eller ammende kvinne;
  8. Klinisk signifikante abnormiteter ved laboratorieundersøkelser eller andre klinisk signifikante sykdommer oppdaget innen 12 måneder før screening, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinale, nyre-, lever-, nevrologiske, hematologiske, endokrinologiske, tumor-, lunge-, immun-, mentale eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer;
  9. Enhver akutt sykdom eller samtidig medisinering oppstod under screening til første dosering;
  10. Alkoholforbruk, eller positiv alkoholtest 24 timer før stoffdosering;
  11. Positiv test for urinanalyse (inkludert Morphium, Cannabis) hos deltakere;
  12. Andre faktorer som fører til at deltakeren blir uegnet for studien, bestemt av etterforskeren.

• CHB-pasienter må ikke oppfylle noen av eksklusjonskriteriene for å bli registrert i studien:

  1. Enhver mistanke om legemiddelkomponentallergi, eller allergisk konstitusjon (ulike medikament- og matallergier, og bedømt av etterforskeren å være klinisk signifikant) hos deltakerne;
  2. Bloddonasjon eller blodtap mer enn 400 ml innen 12 uker før screening; Blodoverføring; Bloddonasjon eller blodtap ikke mindre enn 200 ml innen 1 måned før screening;
  3. Eventuelle oligonukleotid- eller siRNA-behandlinger innen 12 måneder før første dosering;
  4. Enhver immundempende, immunmodulator (f.eks. Thymosin) eller cytotoksisk administrasjon innen 6 måneder før første dosering; Vaksinasjon innen 1 måned før screening, eller planlegger å ta noen vaksiner under studien;
  5. mottar antikoagulerende terapi (f.eks. Warfarin, Faktor Xa-hemmere eller blodplatehemmere som klopidogrel);
  6. Eventuelle klinisk signifikante leversykdommer, inkludert men ikke begrenset til hepatitt forårsaket av andre patogene infeksjoner, hemokromatose, Wilson sykdom, primær biliær cirrhose, autoimmune leversykdommer, alkoholisk leversykdom, alvorlig ikke-alkoholisk fettleversykdom, legemiddelindusert leverskade, etc. .;
  7. Personlig historie med skrumplever eller progressiv leverfibrose (f.eks. gjennomgår deltakeren hepatisk histopatologisk undersøkelse, som indikerer skrumplever, eller gjennomgår endoskopisk undersøkelse som indikerer esophagogastric varicer);
  8. Bekreftelse eller mistanke om denkompensert hepatitt B skrumplever, inkludert men ikke begrenset til hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, esophageal og gastrisk variceal blødning, ascites, primært hepatocellulært karsinom, etc.;
  9. Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra visse svulster som kan kureres ved kirurgisk reseksjon (f.eks. hudkreft uten melanom, cervikal intraepitelial neoplasi, tyrofyma, brystsvulst, etc. som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall);
  10. Kombinert bryter sykdommer i sirkulasjon, fordøyelse, respirasjon, urin, blod, metabolisme, immun, nervesystem, etc.;
  11. Akutt infeksjon innen 2 uker før screening;
  12. Mottak av et annet legemiddel eller utstyr innen 3 måneder før første dosering (intervensjonsbehandling);
  13. Laboratorieundersøkelse: antall blodplater<90 x 10^9/L, absolutt antall nøytrofile<1,3 x 10^9/L, hemoglobin<90 g/L, serum totalt bilirubin ≥2 x ULN, albumin<30 g/L, kreatininclearance rate (beregnet ved MDRD-formel) ≤60 mL/min, PT/INR>1,5;
  14. Alfa-fetoprotein (AFP) >70 ug/L, eller mistanke om mistanke om ondartet leverplass;
  15. HCV-antistoff/HCcAg-positiv, AIDS-antigen/antistoff-positiv, eller Treponema Pallidum-antistoff-positiv og Rapid Plasma Reagin (RPR) eller Toluidin Red Unheated Serum Test (TRUST) positiv, eller hepatitt D-antistoff-positiv;
  16. LSM≥12,4 kPa ved screening;
  17. Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende kvinne;
  18. Positiv test for urinanalyse (inkludert Morphium, Cannabis) eller alkoholtest hos deltakere;
  19. Andre faktorer resulterer i uegnet for studien, bestemt av etterforskeren.