HCCの高リスク集団の監視におけるリキッドバイオプシーの応用に関する前向き研究。

肝細胞癌 (HCC) は、世界中で罹患率と死亡率が高い癌の 1 つであり、中国における肝臓癌の発生率は特に深刻です。 2020年には中国で新たに肝臓がんの患者数が41万人に達し、世界の42.5％を占めると予想されている。 死亡者数は39万1,000人で、悪性腫瘍の発生率では第5位、致死率では第2位となった。 原発性肝がん患者のほとんどは潜行性で発症し、診断時には中期および後期に達しています。 現時点では、肝臓がんは治療数が少なく、予後が悪く、死亡率が高いです。肝臓がん患者の生存率とその後の5年生存率を向上させるためには、早期発見と治療が非常に重要です。早期肝がん（BCLC ステージ 0/A）は 60% 以上に達する可能性があります。 しかし、中国における早期肝がんの診断率はわずか30％です。 他の国では、高リスク集団を監視することで早期診断率を 60% 以上に高めることができます。 前癌段階を注意深く監視することが、HCC の早期診断と早期治療の鍵となることがわかります。

がん発症のリスクが高い人を特定することはがんサーベイランスの前提であり、一般集団を対象とした腫瘍スクリーニングの実施との最大の違いです。 他の多くの一般的ながんと比較して、リキッド バイオプシーのターゲットには、遺伝子変異に関する遺伝学ベースの検査やメチル化に関するエピジェネティック ベースの検査など、さまざまな形式があります。 肝がんではがん化に直接関連する特定の遺伝子変異イベントが見つかっていないため、この経路に沿ったバイオマーカーの検索の効果は限定的です。 したがって、エピジェネティックレベルから早期肝がんを検出することは、探究する価値のあるもう一つの方法となっています。

エピジェネティックなメカニズムにおいて、DNA メチル化は重要な遺伝子制御モードであり、腫瘍の発生と進行に密接に関係しています。 さらに重要なことは、癌関連遺伝子の異常なメチル化は癌発生の初期段階で起こることが多いため、DNA メチル化シグナルは早期腫瘍スクリーニングの潜在的なマーカーと考えられている[14]。 さらに、メチル化修飾はさまざまな腫瘍で組織特異的であり、腫瘍の早期スクリーニングに理想的な分子マーカーである癌の原発組織の位置を特定するために使用することもできます [15]。 したがって、腫瘍細胞固有のメチル化情報を運ぶctDNAは、肝がんのリキッドバイオプシーのターゲットとして使用でき、HCCの早期診断のための革新的な道が提供されます。HCCの早期診断は、典型的な肝炎、肝硬変などの明確な原因に基づいて徐々に開発されます。肝臓がんへの「3つのステップ」。 これらの特徴は、さまざまな慢性肝疾患の治療において見られる HCC の早期診断の対象集団を決定します。 これらの前がんリスク因子を最大限に活用し、肝がんの高リスク群を監視対象として特定することは、がんの発見率を向上させ、より良い費用便益比を得るのに役立ちます。

肝内結節は、線維組織の過形成によって引き起こされる肝小柱配列の障害です。 それらの形成は肝損傷の進行を示し、前がん病変の重要な段階でもあります。 病理学的には、結節はがんとの近さによって再生結節、低悪性度および高悪性度の異型過形成、腺腫などの段階に分類されますが、その基準や用語はまだ統一されておらず、病理診断には肝臓からサンプルを採取する必要があります。穿刺は臨床現場ではあまり使用されていません。 この場合、超音波によって検出された肝内結節のサイズは、肝がんのリスク層別化の重要な基礎となります。 中国における肝がんの診断と治療に関する現在のガイドラインを例に挙げると、結節の直径が 2 cm を超えるかどうかが分類と診断の主な基礎となります。2 cm 未満の結節の場合は、少なくとも 2 つの画像証拠が必要です。肝臓がんを確認する。 2 cm を超える結節の場合、必要なアイテムは 1 つだけです。 さらに、肝内結節のサイズに基づく層別分析も、腫瘍マーカーの役割を客観的に評価するための枠組みとなります。 肝細胞癌の従来の血清マーカーであるアルファフェトプロテイン (AFP) は、進行肝細胞癌において 72 ～ 87% の感度を持っています。 しかし、2cm未満の早期肝がんの場合、その感度はわずか30～50％です。

種類が少なく特異性が低い従来の血清学的マーカーの欠点を考慮して、オミクスに基づく分子検出技術のがん診断とスクリーニングへの応用において多くの重要な進歩が見られました。 ハイスループットシーケンスに基づくリキッドバイオプシー技術は、ヒト末梢血中の少量の循環腫瘍DNA（ctDNA）から特定の異常シグナルを検出することができ、腫瘍早期スクリーニングの技術革新を促進します。

リキッドバイオプシーのターゲットには、遺伝子変異に関する遺伝学ベースの検査やメチル化に関するエピジェネティックベースの検査など、さまざまな形式があります。 肝がんではがん化に直接関連する特定の遺伝子変異イベントが見つかっていないため、この経路に沿ったバイオマーカーの検索の効果は限定的です。 したがって、エピジェネティックレベルから早期肝がんを検出することは、探究する価値のあるもう一つの方法となっています。

エピジェネティックなメカニズムにおいて、DNA メチル化は重要な遺伝子制御モードであり、腫瘍の発生と進行に密接に関係しています。 さらに重要なことは、がん関連遺伝子の異常なメチル化はがん発生の初期段階で起こることが多いため、DNA メチル化シグナルは早期腫瘍スクリーニングの潜在的なマーカーと考えられている ことです。 さらに、メチル化修飾はさまざまな腫瘍で組織特異的であり、がんの原発組織の位置を特定するために使用することもできます。これは腫瘍の早期スクリーニングに理想的な分子マーカーです。 したがって、腫瘍細胞固有のメチル化情報を保持するctDNAは、肝がんのリキッドバイオプシーのターゲットとして使用でき、HCCの早期診断に革新的な道を提供します。

リキッドバイオプシーは HCC の早期診断に有望な応用例を示していますが、結果のほとんどは遡及研究に基づいています。 マーカーの研究開発の段階に応じて、それを検証するには今後の多施設研究が必要である。 このプロジェクトでは、消化という重要な分野（肝臓病）のチームと作業基盤に依存し、BGI深センBGI医学研究所と協力してメチル化に基づいたリキッドバイオプシーを実施し、肝臓がんモニタリングの実現可能性を評価します。前向き研究。 肝細胞癌の早期発見、診断、治療の実現を推進します。

肝がんのリスク評価モデルは、肝がんの高リスク群を特定するために確立されました。 肝臓がん発生に対するリキッドバイオプシー技術の予測能力を評価し、肝臓がんモニタリングにおけるこの新しい遺伝子検出技術の性能と応用の見通しを検証するために、前向きコホート研究が実施されました。