進行がんの参加者における[177Lu]Lu-SN201の用量漸増および拡大研究 (Tumorad)

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上の男性または女性の参加者。
2. 組織学的または細胞学的に記録された、少なくとも1つの以前の全身標準治療が失敗したか、標準治療が適切でないか、または標準治療が存在しない、再発性、局所進行性、または転移性の固形悪性腫瘍。
3. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
4. 平均余命は3か月以上。

5. 以下の臨床検査要件によって評価される適切な骨髄、肝臓、および腎機能は、研究 IMP 投与開始前 28 日以内に実施されます。

   1. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (輸血は許可されています)。
   2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/mm3。
   3. 血小板数 ≥ 100,000 mm3。
   4. 総ビリルビン≤ 2.5 x 正常上限値（ULN）（肝転移≤ ULN を持つ参加者）。
   5. アラニントランスアミナーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 5 x ULN。
6. 安定した用量の抗凝固療法は、出血や凝固の兆候がなく、プロトロンビン/国際正規化比および部分トロンボプラスチン時間（それぞれPT/INRおよびPTT）の検査結果が許容できる利益と一致する場合に参加が許可されます。 -リスク比率は調査官の裁量による。
7. 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN および推定糸球体濾過速度 (eGFR) > 30 mL/min/1.73 m2 (現地の値による)。

8. 男性と女性による避妊薬の使用は、臨床研究に参加する人の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。

   1. 男性参加者は、治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後120日間まで、ICH M3(R2)に定義されている非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

   2. 妊娠の可能性のある女性参加者*は、スクリーニングおよびベースラインで妊娠検査結果が陰性であることが文書化されており、非常に効果的な避妊方法**を使用する意思があるか、ICFサインから開始して治験薬の最後の投与後120日間禁欲を実践する必要があります。

      • 妊娠の可能性のある女性とは、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 2) 少なくとも連続 24 か月間自然に閉経していない (つまり、過去 24 か月連続でいずれかの時点で月経があった) 性的に成熟した女性です。月）。

        • 効果的な避妊とは、妊娠を阻止する失敗率が 1% 未満の避妊方法と定義されます（排卵の阻害を伴う［エストロゲンとプロゲストゲンを含む］併用ホルモン避妊［経口、膣内、経皮］、排卵の阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊）排卵[経口、注射、埋め込み]、子宮内器具[IUD]または子宮内ホルモン放出システム)。
9. 研究参加に対する書面によるインフォームドコンセント。
10. 研究者が判断した研究の要件を理解し、遵守できること。
11. フェーズ I: RECIST v1.1 に従って少なくとも 1 つの病変。
12. フェーズ IIa: RECIST v1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。

除外基準:

1. 不安定な全身性疾患（活動性感染症、肝臓、腎臓、または代謝性疾患を含むがこれらに限定されない）。

2. 以下のいずれかを含む臨床的に重大な心疾患：

   1. 治療を必要とするうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード ≥ 2）。
   2. MUGA または ECHO によって測定された < 50% の LVEF。
   3. コントロールされていない高血圧。現在の治療にもかかわらず、持続的な収縮期血圧 ≥ 150 mmHg または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg として定義されます。
   4. 臨床的に重大な心室不整脈または心房細動の病歴または存在。
   5. 臨床的に重大な安静時徐脈。
   6. -不安定狭心症 治験治療開始前3か月以内。
   7. -治験治療開始前3か月以内の急性心筋梗塞。
   8. Fridericia の式 (QTcF) 値 > 480 ミリ秒 (セクション 10.5 で指定) を使用して心拍数に対して補正された 3 回の平均 QT 間隔。
3. ペグ化薬物またはワクチン（例: covid-19 ワクチン）に対する既知の過敏症。
4. -以下の癌タイプを除く、この研究で評価される癌とは異なる原発部位または組織型を伴う、過去2年以内の同時または活動性の固形悪性腫瘍または血液悪性腫瘍：以下の癌タイプを除く：上皮内子宮頸癌、治療済み基底細胞癌、表在性膀胱腫瘍（Taおよびです）。
5. 治療に反応しない感染症、または進行中の臨床的に重篤な感染症。

6. 治療を必要とする既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染、活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染。 慢性HBVまたはHCV感染症の参加者は、疾患が安定しており、治療下で十分にコントロールされている場合に限り、治験責任医師の裁量により適格となります。

   注意: センチネル参加者を除き、スポンサーとの協議の後、CNS 転移のある参加者を含めることができます。

7. -研究IMP投与開始前2週間以内（または5半減期のいずれか短い方）の化学療法、実験的癌療法、生物学的療法、または免疫療法。
8. 研究開始前2週間以内に緩和的放射線療法が完了した場合、参加者の骨髄の10％以下が照射された場合に限り、IMP投与が許可されます。
9. 脱毛症を除き、以前の抗がん剤治療からグレード 1 に回復していない。
10. ヘモポエチン幹細胞レスキューを必要とする過去の大量化学療法。
11. -治験治療開始前4週間以内の大手術、開腹生検、または重大な外傷。
12. 参加者がインフォームドコンセントを提供したりプロトコールの指示に従うことが妨げられる精神障害または機能障害。
13. 治験責任医師の意見では、何らかの疾患を抱えている、またはそのような状況にある参加者は、その個人を重大なリスクにさらす可能性があり、研究結果を混乱させる可能性があり、または研究への参加を著しく妨げる可能性があります。
14. 現在治験に参加し治験を受けている、または治験薬の治験に参加し、治験薬の2週間以内または治験薬の5半減期のいずれか短い方以内に治験薬を使用したことがある。