進行性 G/GEJ がんの一次治療としての AK104 と AK112 プラス化学療法 (SOX/XELOX) の併用

包含基準:

1. インフォームドコンセントへの署名時の年齢が18歳以上、75歳以下の男性または女性。
2. 画像検査により切除不能な局所進行性または転移性胃癌（GC）または胃食道結合癌（GEJC）が確認され、少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変（スパイラル CT または MR スキャンが 10mm 以上、淋病）を伴う腺癌が組織病理学的に確認された。スリングの短径が ≥ 15mm、RECIST 1.1 規格に適合)。放射線治療を受けた病変は標的病変として選択されないが、放射線治療病変が唯一測定可能な病変であり、画像判定により明らかに進行している場合を除き、それを標的病変とみなすことができる。
3. 対象は、局所進行性または転移性胃腺癌または胃食道接合部の腺癌に対する全身療法を以前に受けていない。 治癒目的で術前術後/補助化学療法または化学放射線療法を以前に受けている被験者の場合、疾患の進行から最後の治療までの期間は少なくとも6か月である必要があります。
4. HER2は陰性です。 HER2 陰性は、IHC 0/1+、または IHC 2+ および FISH/ISH 陰性 (HER2: CEP17 比 <2) として定義されます。 FISH は、ローカルで利用可能で受け入れられている ISH メソッド (DISH など) に置き換えることができます。
5. この研究では、腹膜転移を伴う胃癌患者（画像検査結果または腹水/腹部洗浄細胞検査陽性）を含めることが可能でした。
6. 予想生存期間 > 3 か月。
7. ECOG スコア: 0-1;
8. 以前の抗腫瘍治療または手術によって引き起こされたすべての急性毒性反応は、レベル 0 ～ 1 (NCI CTCAE バージョン 5.0 による)、またはグループ/除外基準で指定されたレベルまで軽減されます。 脱毛、疲労、聴覚障害など、研究者が被験者に安全上のリスクをもたらさないと考えている他の毒性を除く。
9. 臓器機能が良好である（初回投与前7日以内に輸血または成長因子サポート治療を受けることは許可されていない）：

1) 好中球の絶対数 ≥1.5×109/L;血小板≧100×109/L;ヘモグロブリン ≥90g/L または 5.6mmol/L; 2) 総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。 ALTおよびAST ≤2.5×ULN、肝転移対象の場合、ALTおよびAST ≤5×ULN。アルブミン ≥3.0g/dL (30g/L); 3）血清クレアチニン≤1.5×ULN、または血清クレアチニンクリアランス計算値≧50mL/min（Cockcroft-Gault式計算）。

4) 正常な排尿習慣、または尿タンパク <2+。尿タンパク≧2+の場合、24時間尿タンパク量が1g以下でなければなりません。 5）正常な凝固機能、国際標準化比（INR）≤ 1.5×ULN、プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンビン時間（APTT）≤ 1.5×ULN。 10. 出産可能年齢の女性は、治療を開始する前に妊娠検査薬 (βHCG) が陰性である必要があります。 出産適齢期の女性および男性（出産適齢期の女性と性行為をする）は、治療中および最後の治療用量の6か月後、効果的な避妊薬を継続的に使用することに同意しなければなりません。 11. 被験者はインフォームドコンセントに署名し、計画された訪問、研究治療、臨床検査およびその他の実験手順に従うことができました。

除外基準:

1. 扁平上皮癌、未分化癌または他の組織型の胃癌、または他の組織型の胃癌と混合した腺癌として知られています。
2. HER2 陽性胃がん患者：IHC 3+、または IHC 2+ および FISH/ISH 陽性と定義します。
3. 以前に投与された免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体など）、免疫チェックポイントアゴニスト（ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40に対する抗体など）標的など）、免疫細胞療法およびその他の腫瘍の免疫機構の治療。
4. ランダム化の最初の 14 日間では、穿刺ドレナージやその他の治療の後でも、依然として制御できない胸膜水和と腹水が存在します。 画像検査では、少数または中程度の胸腹水患者を研究対象に選択できることが示されています。
5. 対象は、局所進行性または転移性胃腺癌または胃食道接合部の腺癌に対する全身療法を以前に受けていない。 治癒目的で術前補助/補助化学療法または化学放射線療法を以前に受けた対象の場合、疾患の進行から最後の治療までの期間は少なくとも6か月である必要があります。
6. 最初の投与前 1 か月以内に、胃腸出血、出血性胃潰瘍、血管炎などの重大な臨床的出血症状または明らかな出血傾向がある。
7. 臨床的には活動性喀血、活動性憩室炎、腹部膿瘍、胃腸閉塞などがあります。
8. -その他の悪性腫瘍は研究に参加する前5年以内に診断されている。ただし、皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頚管癌、管内癌および甲状腺乳頭腫癌は除く。局所治療が可能であり、明確な医療記録があれば治癒している。 ;
9. -既知の活動性または未治療の脳転移、髄膜転移、脊髄圧迫、または軟髄膜疾患。 ただし、以下の要件を満たし、中枢神経系以外に測定可能な病変を有する被験者はグループへの参加が許可されます：治療後、画像が治験治療開始前少なくとも 4 週間安定していること（新規または新規の病変がない場合）脳転移の拡大）、全身性糖質皮質ホルモンおよび抗けいれん薬治療が少なくとも2週間中止されている。
10. 間質性肺疾患、非感染性肺炎、または制御不能な全身疾患（糖尿病、高血圧、肺線維症、急性肺炎など）が知られており、活動性結核の病歴が知られています。
11. 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患が疑われる対象。 ただし、1型糖尿病、ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛など）など、状態が安定しており体系的な免疫抑制治療を必要としない被験者は許可されます。 );
12. 以下のような、十分にコントロールされていない臨床症状または心臓の疾患があります。(1) NYHA レベル 2 以上の心不全または心臓超音波検査: LVEF (左心室駆出率) <50%。 (2) 重度/不安定狭心症。 (3) 6か月以内のランダム化心筋梗塞。 (4) 臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈には治療または介入が必要です。 (5) 症候性うっ血性心不全。 (6) QTc > 480 ms (QTc 間隔はフリデリシア式で計算されます。QTc が異常な場合は 2 分間隔で区切ることができます)。 クロックは連続 3 回検出され、その平均値が取得されます。

13. 最初の投与前に以下の治療または薬剤を受けている：

    1. 最初の 28 日以内の過度の手術（診断に必要な組織生検および末梢静脈穿刺、中心静脈カテーテル法 [PICC] / 注入ポート移植は許可されます）。
    2. 免疫抑制薬は最初の 14 日以内に使用されています。ただし、鼻スプレーおよび吸入コルチコステロイド、または生理学的用量（つまり 10 mg/日以下のプレドニゾンまたは薬物と同じ生理学的用量の他のコルチコステロイド）。
    3. -最初の28日以内、または研究期間および研究薬による治療終了後60日以内に弱毒生ワクチンを接種している。
    4. 最初の 28 日以内に局所抗腫瘍治療 (放射線療法や腫瘍塞栓術など) を受けてください。
    5. 最初の2週間以内に漢方薬または抗腫瘍の適応のある漢方薬の投与を受けた。
14. 既知のアレルギー、または薬物またはその賦形剤の検査に対する不耐性。または他のモノクロン抗体に対する重度の過敏症反応の既知の病歴;
15. 嚥下不能、吸収不良症候群、または制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、または薬物の使用と吸収に重大な影響を与えるその他の胃腸疾患。
16. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）、活動性肝炎（B型肝炎、HBV-DNA≧500 IU/mlと定義、C型肝炎、抗HCV陽性およびHCV RNAが分析値より高いと定義）方法の検出限界）またはB型肝炎およびC型肝炎との併用。
17. 検査計画を遵守できない、または経過観察に協力できない被験者。
18. 研究者の意見において、治験薬で治療された被験者を危険にさらす可能性がある、あるいは治験薬もしくは被験者の安全性の評価、もしくは結果の解釈を妨げる可能性がある状態。