進行性膵管腺癌患者の治療のための FL118
2025年1月15日 更新者：Roswell Park Cancer Institute
進行性膵管腺癌患者を対象としたFL118のファーストインヒト第I相試験
この第 I 相試験では、最初に癌が発生した場所から近くの組織、リンパ節、または体の離れた部分 (進行) に転移した可能性がある膵管腺癌患者の治療における FL118 の安全性、副作用、および最適用量をテストします。
FL118 は、複数の癌関連抗アポトーシスタンパク質の発現を阻害する小さな抗腫瘍分子です。
抗アポトーシスタンパク質は、細胞死を妨害または阻害するタンパク質です。
成人では、アポトーシスは、修復不可能なほど損傷した細胞を体から取り除くために使用されます。
アポトーシスはがんの予防にも役割を果たします。
何らかの理由でアポトーシスが妨げられると、細胞生成が制御されなくなり、その後腫瘍に発展する可能性があります。
FL118 は、損傷/突然変異 (遺伝子変化) した細胞の死滅を防ぐタンパク質を阻害またはブロックし、そうすることで癌性細胞の増殖や腫瘍の発生を防ぐことが示されています。
調査の概要
状態
状態
引きこもった
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. 進行性膵管腺癌 (PDAC) 患者における DDX5 分解因子 FL118 (FL118) の安全性、スケジュール、および用量を確立すること。
II. 進行性 PDAC 患者における FL118 の薬物動態 (PK) を決定します。
第二の目的:
I. 進行性 PDAC 患者における FL118 の薬力学 (PD) を決定する。
II. 進行性 PDAC 患者における FL118 の予備的な抗腫瘍効果を判定する。
探索的な目的:
I. 反応または耐性を予測するバイオマーカーを評価する。 II. 腫瘍微小環境の変化を評価します。 Ⅲ． 抗腫瘍活性の予測バイオマーカーとしての体細胞および生殖系列 DNA 損傷修復変異の重要性を判断すること。
概要: これは、FL118 の用量漸増研究とそれに続く用量拡大研究です。
患者は、各サイクルの 1、8、15 日目に FL118 を経口 (PO) 投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者は試験期間中、血液サンプルの採取やコンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）も受けます。 患者は、スクリーニング時および研究時にオプションで生検を受ける場合があります。
研究治療の完了後、患者は30日間経過観察され、その後は3か月ごとに最長12か月追跡されます。
研究の種類
研究の種類
介入
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 組織学的または細胞学的に確認された進行性PDAC（局所進行性/切除不能または部分A（用量漸増）は転移性、部分B（用量拡大）は転移性）を有する
- 進行性疾患に対する第一選択療法の進行または不耐性。 再発後6か月以内に術後補助化学療法または術前補助化学療法を完了することは、局所進行性/切除不能または転移性疾患に対する治療法の1つとみなされることに注意してください。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である
- 余命が3ヶ月以上ある
- 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1基準に従って測定可能な疾患がある。
- 研究者の評価に基づいて安全に生検できる病変がある場合、ベースライン時および治療中に腫瘍生検を受けることに意欲のある患者。 これが不可能な場合は、適切なアーカイブ腫瘍組織が入手可能でなければなりません
- 絶対好中球数 (ANC): ≥ 1,500/mL
- 血小板: ≥ 100,000/mL
- ヘモグロビン: ≥ 9 g/dL
- クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min (Cockroft-Gault 方程式による)
- 総ビリルビン：≤ 1.5 X 正常上限（ULN）、または総ビリルビンレベルが 1.5 ULN を超える被験者の場合は直接ビリルビン ≤ ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）：≤ 2.5 X ULN、または肝転移のある被験者の場合は≤ 5 X ULN
- アルブミン: ≥ 3 gm/dL
- 生殖能力のある女性（避妊手術を受けていない、または1年以上月経がなくなっていない女性）：スクリーニング前の少なくとも1か月間、非常に効果的な避妊法を使用し、研究参加中にそのような方法を使用することに同意し、 、FL118 経口投与終了後さらに 6 か月間
- 生殖能力のある男性の場合：研究参加中およびFL118経口投与終了後のさらに3か月間は、パートナーとの効果的な避妊を確実にするためのコンドームまたはその他の方法の使用
- すべての研究手順に喜んで従うことができ、研究期間中の利用可能性があること
- 参加者は、研究関連の手続きを受ける前に、この研究の研究的性質を理解し、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。
除外基準:
- -治験薬の投与予定日の4週間前までに大規模な外科手術を受けている
- -治験薬投与予定日の2週間以内に抗腫瘍効果を目的とした治療（投薬、手術、放射線療法など）を受けた患者（または予定投与初日から6週間以内にマイトマイシンCまたはニトロソ尿素の投与を受けた患者）研究薬の投与）
- 全身療法が必要な活動性感染症を患っている
- 臓器移植歴がある
- 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
- 妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から治験治療の最終投与後の治験期間までの予想される治験期間内に妊娠または出産を予定している
- -治験薬投与の予定初日の6か月以内に、うっ血性心不全（クラスIIIまたはIVニューヨーク心臓協会）、急性冠症候群、急性脳血管エピソード、急性末梢血管疾患、または臨床的に重大な不整脈を患っている
- 過去3か月以内に、下肢深部静脈血栓症または肺塞栓症として定義される臨床的に重大な静脈血栓塞栓症イベント（VTE）を患っている。 VTEの予防または治療のために少なくとも14日間安定した抗凝固薬を投与されている患者は参加が許可されます
- 過去3か月以内に腸閉塞または穿孔がある
- 難治性の悪性腹水または胸水（緩和のために毎週の傍穿刺または胸腔穿刺または留置カテーテルを必要とする）。 頻度が低い/必要に応じて傍穿刺または胸腔穿刺を行う患者も参加できます。
- 経口薬の服用が困難、膵酵素補充により制御される膵外分泌不全以外の消化吸収不良状態、または胃腸機能に重大な影響を与える併発疾患がある
- 治験責任医師の意見において、参加者が治験薬の投与を受けるのに不適当であると判断するあらゆる症状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
1
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：治療(FL118)
患者は、各サイクルの 1 日目、8 日目、および 15 日目に FL118 PO を投与されます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
患者は試験期間中、血液サンプルの採取やCTまたはMRIも受けます。
患者は、スクリーニング時および研究時にオプションで生検を受ける場合があります。
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血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
生検を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：最大30日間
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毒性および有害事象は、国立がん研究所有害事象共通用語基準バージョン 5.0 を使用して評価されます。
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最大30日間
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最大耐量 (MTD)
時間枠：投与から4週間
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MTD は、加速用量漸増設計を使用して、コホートごとに観察された用量制限毒性から決定されます。
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投与から4週間
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第2相推奨用量
時間枠：投与から4週間
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第 2 相の推奨用量は、MTD (または MTD に達しない場合は投与される最高用量)、薬物動態学/薬力学モデリング、および全体的な臨床安全性および有効性データに基づいて決定されます。
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投与から4週間
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人生の半分
時間枠：用量漸増段階のサイクル 1 の 1、2、15、16 日目
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半減期領域のPKパラメータ
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用量漸増段階のサイクル 1 の 1、2、15、16 日目
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最大血漿濃度
時間枠：用量漸増段階のサイクル 1 の 1、2、15、16 日目
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最大血漿濃度の PK パラメータ
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用量漸増段階のサイクル 1 の 1、2、15、16 日目
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曲線下の面積
時間枠：用量漸増段階のサイクル 1 の 1、2、15、16 日目
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PKパラメータ曲線下の領域
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用量漸増段階のサイクル 1 の 1、2、15、16 日目
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CL/F
時間枠：用量漸増段階のサイクル 1 の 1、2、15、16 日目
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血漿中の分析物の見かけのクリアランス
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用量漸増段階のサイクル 1 の 1、2、15、16 日目
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬力学パラメーター
時間枠：ベースラインおよびサイクル 2 23 日目
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ベースラインと 23 日目に収集されます
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ベースラインおよびサイクル 2 23 日目
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全体的な応答率
時間枠：最長12ヶ月
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2 段階のシングルアーム Simon ミニマックス設計を使用して評価されます。
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最長12ヶ月
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疾病制御率
時間枠：最長12ヶ月
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疾患制御 (完全寛解 + 部分寛解 + 安定病変) を頻度と相対頻度を使用して要約します。
疾病制御率は、Jeffrey の以前の方法によって得られた 95% の信頼領域を使用して推定されます。
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最長12ヶ月
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無増悪生存期間
時間枠：治療から病気の進行、病気による死亡、または最後の追跡調査まで、最長 12 か月間評価されます
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標準的なカプラン マイヤー法を使用して要約され、生存中央値の推定値が 95% 信頼区間で取得されます。
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治療から病気の進行、病気による死亡、または最後の追跡調査まで、最長 12 か月間評価されます
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全生存
時間枠：治療から何らかの原因による死亡または最後の経過観察まで、最長 12 か月まで評価
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標準的なカプラン マイヤー法を使用して要約され、生存中央値の推定値が 95% 信頼区間で取得されます。
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治療から何らかの原因による死亡または最後の経過観察まで、最長 12 か月まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Christos Fountzilas、Roswell Park Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
研究開始
2025年10月1日
一次修了 (推定)
一次修了
2027年10月1日
研究の完了 (推定)
研究の完了
2027年10月1日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2023年12月6日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月4日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2024年1月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月15日
最終確認日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- I 3555023 (その他の識別子：Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2023-08681 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。