Rhu-pGSNは健康なスキューバダイバーの減圧に対する炎症誘発反応を軽減する

これは、スキューバダイビングの訓練を受けた健康なボランティアを対象とした、無作為化二重盲検プラセボ対照研究です。

研究はメリーランド大学の高圧室で行われる。 訓練を受けた健康なダイバーは、血漿ゲルゾリン (pGSN) の減少、微粒子 (MP) の増加、サイトカインの変化を引き起こすことが知られている高圧プロファイルにさらされますが、減圧症 (DCS) などの悪影響はありません。 組換えヒト血漿ゲルソリン（rhu-pGSN）による介入は、DCSの動物モデルに倣ったパターンであり、減圧の前後にrhu-pGSNを投与すると、MPおよび粒子内インターロイキン（IL）-1β濃度の上昇が抑制されると同時に臓器損傷が消失した。 。

私たちは、3 つの実験グループによる前向き二重盲検プラセボ対照研究を計画しています。 被験者は 3 人ずつのブロックにランダム化されます。3 人から 9 人の被験者は、血液検体を採取する医療訓練を受けた人と一緒に高圧にさらされます。 対照被験者には、海水 (MSW) に 35 分間 30 メートル暴露する直前と直後に、0.9% 滅菌生理食塩水を静脈内投与します。 2番目のグループには、高圧曝露の直前にrhu-pGSN 24 mg/kgを静脈内投与し、曝露後に滅菌生理食塩水を投与する。 3番目のグループには、曝露前に滅菌生理食塩水を投与し、曝露後には24 mg/kg rhu-pGSNを投与します。 DCS の開発は、30 MSW を 35 分間曝露した以前の経験に基づいて予想されていません。

インフォームドコンセントが得られたら、次の評価/手順が実行されます。

1. 潜在的な参加者が健康であり、スキューバ ダイバーとしての訓練を受けていることを確認してください。
2. 併用薬を含む病歴を記録します。
3. 妊娠の可能性のある女性には妊娠検査（尿または血液）を実施します。
4. バイタルサインと身体検査を実施します。
5. 心電図を実行します。
6. 地元の研究所で CBC と代謝プロファイルの臨床検査を測定します。
7. pGSN の測定および pGSN に対する抗体の分析のために、治療前の血液サンプルを収集します。
8. 気泡の心臓エコーを実行します。
9. その後のバイオマーカーアッセイ (IL-1β、pGSN、一酸化窒素合成酵素 [NOS2]、腫瘍壊死因子 [TNF] を含む) および分析用の微粒子のために血液のアリコートを収集します。
10. 適格基準が満たされる場合、被験者は 1:1:1 (高圧曝露前の rhu-pGSN:高圧曝露後の rhu-pGSN:生理食塩水プラセボ) にランダム化されます。 10 mL バイアル中で最終容量 5 mL で 200 mg に再構成した後、rhu pGSN は、IV プッシュを開始する前に 2 時間以上室温に保管しないでください。 研究薬は、0.2μmフィルターを通したIVプッシュによって投与されます。 治験薬を IV プッシュするためのシリンジ、フィルター、および延長チューブは、できるだけ被験者の近くに接続する必要があります。 各被験者は2回のIV研究注射を受ける。 いかなる被験者も rhu-pGSN を 1 回以上投与されないものとします。
11. 被験者は高圧（30メートルの塩水[MSW]で35分間）にさらされ、24時間経過観察され、14日目に再度観察されます。
12. 健康状態に関するアンケートが実施されます。

30 MSW の曝露前に、曝露前測定のためにすべての被験者から血液を採取します。 高圧への曝露開始後 30 分後、高圧チャンバー内の圧力がまだ残っている状態で、減圧前に 2 回目のサンプルを採取し、圧力によって起こる炎症変化が、事前に投与した場合の rhu-pGSN によって変化するかどうかを評価します。高圧にさらされる。 血液検体は減圧後 60、120、240 分後に採取されます。

30 MSW の曝露前および曝露後に、すべての被験者はフェーズ アレイ超音波プローブを使用して気泡 (血管ガス塞栓 [VGE]) についてスクリーニングされます。 血管内の泡は、DCS の進行に役割を果たしていると考えられています。 予備研究では、rhu-pGSN が炎症性 MP を溶解することができ、MP の約 28% には気泡形成の核形成部位として機能する二酸化窒素の気相が含まれることが実証されています。 したがって、この研究では、rhu-pGSN が気泡の生成を防止できるかどうかも評価します。

減圧後 60 分後に Doolette の健康状態に関するアンケートが実施されます。

14日目に、pGSNに対する抗体の分析のための血液サンプルを収集します。