Rhu-pGSNは健康なスキューバダイバーの減圧に対する炎症誘発反応を軽減する
高圧室での高圧後の減圧に対する炎症誘発反応を緩和するための曝露前または曝露後の介入としての IV Rhu-pGSN の有効性と安全性/忍容性を評価する二重盲検プラセボ対照研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これは、スキューバダイビングの訓練を受けた健康なボランティアを対象とした、無作為化二重盲検プラセボ対照研究です。
研究はメリーランド大学の高圧室で行われる。 訓練を受けた健康なダイバーは、血漿ゲルゾリン (pGSN) の減少、微粒子 (MP) の増加、サイトカインの変化を引き起こすことが知られている高圧プロファイルにさらされますが、減圧症 (DCS) などの悪影響はありません。 組換えヒト血漿ゲルソリン(rhu-pGSN)による介入は、DCSの動物モデルに倣ったパターンであり、減圧の前後にrhu-pGSNを投与すると、MPおよび粒子内インターロイキン(IL)-1β濃度の上昇が抑制されると同時に臓器損傷が消失した。 。
私たちは、3 つの実験グループによる前向き二重盲検プラセボ対照研究を計画しています。 被験者は 3 人ずつのブロックにランダム化されます。3 人から 9 人の被験者は、血液検体を採取する医療訓練を受けた人と一緒に高圧にさらされます。 対照被験者には、海水 (MSW) に 35 分間 30 メートル暴露する直前と直後に、0.9% 滅菌生理食塩水を静脈内投与します。 2番目のグループには、高圧曝露の直前にrhu-pGSN 24 mg/kgを静脈内投与し、曝露後に滅菌生理食塩水を投与する。 3番目のグループには、曝露前に滅菌生理食塩水を投与し、曝露後には24 mg/kg rhu-pGSNを投与します。 DCS の開発は、30 MSW を 35 分間曝露した以前の経験に基づいて予想されていません。
インフォームドコンセントが得られたら、次の評価/手順が実行されます。
- 潜在的な参加者が健康であり、スキューバ ダイバーとしての訓練を受けていることを確認してください。
- 併用薬を含む病歴を記録します。
- 妊娠の可能性のある女性には妊娠検査(尿または血液)を実施します。
- バイタルサインと身体検査を実施します。
- 心電図を実行します。
- 地元の研究所で CBC と代謝プロファイルの臨床検査を測定します。
- pGSN の測定および pGSN に対する抗体の分析のために、治療前の血液サンプルを収集します。
- 気泡の心臓エコーを実行します。
- その後のバイオマーカーアッセイ (IL-1β、pGSN、一酸化窒素合成酵素 [NOS2]、腫瘍壊死因子 [TNF] を含む) および分析用の微粒子のために血液のアリコートを収集します。
- 適格基準が満たされる場合、被験者は 1:1:1 (高圧曝露前の rhu-pGSN:高圧曝露後の rhu-pGSN:生理食塩水プラセボ) にランダム化されます。 10 mL バイアル中で最終容量 5 mL で 200 mg に再構成した後、rhu pGSN は、IV プッシュを開始する前に 2 時間以上室温に保管しないでください。 研究薬は、0.2μmフィルターを通したIVプッシュによって投与されます。 治験薬を IV プッシュするためのシリンジ、フィルター、および延長チューブは、できるだけ被験者の近くに接続する必要があります。 各被験者は2回のIV研究注射を受ける。 いかなる被験者も rhu-pGSN を 1 回以上投与されないものとします。
- 被験者は高圧(30メートルの塩水[MSW]で35分間)にさらされ、24時間経過観察され、14日目に再度観察されます。
- 健康状態に関するアンケートが実施されます。
30 MSW の曝露前に、曝露前測定のためにすべての被験者から血液を採取します。 高圧への曝露開始後 30 分後、高圧チャンバー内の圧力がまだ残っている状態で、減圧前に 2 回目のサンプルを採取し、圧力によって起こる炎症変化が、事前に投与した場合の rhu-pGSN によって変化するかどうかを評価します。高圧にさらされる。 血液検体は減圧後 60、120、240 分後に採取されます。
30 MSW の曝露前および曝露後に、すべての被験者はフェーズ アレイ超音波プローブを使用して気泡 (血管ガス塞栓 [VGE]) についてスクリーニングされます。 血管内の泡は、DCS の進行に役割を果たしていると考えられています。 予備研究では、rhu-pGSN が炎症性 MP を溶解することができ、MP の約 28% には気泡形成の核形成部位として機能する二酸化窒素の気相が含まれることが実証されています。 したがって、この研究では、rhu-pGSN が気泡の生成を防止できるかどうかも評価します。
減圧後 60 分後に Doolette の健康状態に関するアンケートが実施されます。
14日目に、pGSNに対する抗体の分析のための血液サンプルを収集します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Howard Levy, MD PhD
- 電話番号:848-992-5888
- メール:hlevy@hlevyconsulting.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Susan L Levinson, PhD
- 電話番号:973-539-4552
- メール:slevinson@bioaegistx.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 既知の基礎疾患のない、経験豊富で健康で訓練を受けた女性または男性のスキューバダイバー
- 年齢 18 歳以上
- 被験者から得たインフォームドコンセント
スクリーニングから始まる研究期間中、および最終研究治療後の少なくとも 3 か月間:
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、医学的に認められ承認された 2 つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 妊娠する可能性のあるパートナーを持つ男性被験者は、信頼できる避妊法(精管切除術、禁欲など)を使用することに同意するか、パートナーが許容できる避妊方法を使用する必要があります。
- すべての被験者は精子または卵子を提供しないことに同意する必要があります
除外基準:
- スキューバダイビングを禁忌とする併存疾患がある場合
- 妊娠中または授乳中の女性
- 未修復の心臓シャントの病歴、または心エコー検査による卵円孔開存または心房中隔欠損の証拠
- 過去360日間に全身化学療法、免疫調節生物学的製剤、または放射線療法で治療された、または今後120日以内に治療が予定されているがんまたはその他の病気を含むがこれらに限定されない、活動性の基礎疾患
- 適切な避妊法の拒否または使用不能
- 過去 30 日間の治験臨床試験 (デバイス、薬剤、生物学的製剤など) への参加
- 過去 30 日間に急性疾患や予防接種を受けたことがある
- アルコールまたは娯楽用薬物使用障害の病歴
- 研究薬または賦形剤に対する既知のアレルギー
- 体重 >125kg
- 研究者の意見では、研究参加には不適当
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:コントロール
高圧室曝露直前および曝露直後の滅菌生理食塩水 0.9% IV
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高圧室への曝露直前に、プラセボとして滅菌生理食塩水 0.9% を IV 投与
他の名前:
高圧室曝露直後にプラセボとして滅菌生理食塩水 0.9% を IV 投与
他の名前:
海水深 30 メートルで 35 分間に相当する高圧プロファイル
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アクティブコンパレータ:rhu-pGSN 前曝露
高圧室曝露直前に rhu-pGSN 24 mg/kg IV、曝露直後に滅菌生理食塩水 0.9% IV
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高圧室曝露直後にプラセボとして滅菌生理食塩水 0.9% を IV 投与
他の名前:
海水深 30 メートルで 35 分間に相当する高圧プロファイル
高圧室への曝露直前に、rhu-pGSN を 24 mg/kg の用量で IV 投与
他の名前:
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アクティブコンパレータ:rhu-pGSN 曝露後
高圧室曝露直前に滅菌生理食塩水 0.9% IV、曝露直後に rhu-pGSN 24 mg/kg IV
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高圧室への曝露直前に、プラセボとして滅菌生理食塩水 0.9% を IV 投与
他の名前:
海水深 30 メートルで 35 分間に相当する高圧プロファイル
高圧室曝露直後に rhu-pGSN を 24 mg/kg の用量で IV 投与
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠:14日間
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有害事象の発生率、因果関係、重症度 (NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って等級付け)
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14日間
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インターロイキン (IL)-1β
時間枠:ベースライン、曝露中および曝露後、その後 60、120、240 分、24 時間、および 14 日目
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高圧室曝露後 2 時間の血中 IL-1β レベルのベースラインからの変化
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ベースライン、曝露中および曝露後、その後 60、120、240 分、24 時間、および 14 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカー
時間枠:ベースライン、曝露中および曝露後、その後 60、120、240 分、24 時間、および 14 日目
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NOS2、TNFα、IL-6、CCL2、CCL5、および微粒子を含むがこれらに限定されないバイオマーカーレベルのベースラインからの変化
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ベースライン、曝露中および曝露後、その後 60、120、240 分、24 時間、および 14 日目
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気泡
時間枠:ベースライン時、および曝露後 30、60、120、240 分後
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フェーズアレイ超音波プローブを使用して血管ガス塞栓(VGE)をスクリーニングする心臓エコー
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ベースライン時、および曝露後 30、60、120、240 分後
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アンケート
時間枠:高圧室暴露後 60 分
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臨床的減圧症 (DCS) をスクリーニングするためのドゥーレット健康アンケート
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高圧室暴露後 60 分
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pGSNレベル
時間枠:ベースライン時、曝露中および曝露後、その後 240 分後、24 時間後、および 14 日目
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血漿ゲルソリンの血中濃度
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ベースライン時、曝露中および曝露後、その後 240 分後、24 時間後、および 14 日目
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抗pGSN抗体
時間枠:ベースラインと14日目
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抗血漿ゲルゾリン抗体の血中濃度
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ベースラインと14日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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