RAS変異を有する難治性患者に対するレフルノミドまたはMEK阻害剤とヒドロキシクロロキンの併用 (NТО-RAS)

包含基準:

1. 患者は、研究に参加するためにインフォームドコンセントを提供し、承認された同意書に署名することができます。
2. 患者の年齢は18歳以上です。
3. パフォーマンスステータス 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) 0-2。
4. 組織学的に転移が確認されたステージ4。
5. 過去 5 年以内に腫瘍組織の局所検査によって特定された RAS (KRAS、HRAS、NRAS) 変異を文書化している必要があります。
6. 既往歴に 2 行以上の標準薬物による抗腫瘍療法。
7. RECIST バージョン 1.1 の基準で定義されている疾患の進行がある必要があります。

8. 適切な血液機能および肝機能:

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (1500/μL)
   • リンパ球数 ≥ 0.5 x 109/L (500/μL)
   • 輸血なしの血小板数 ≥ 100 x 109/L (100,000/μL)
   • 輸血なしでヘモグロビン ≥ 90 g/L。
   • クレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/min
   • 血清アルブミン ≥ 25 g/L (2.5 g/dL)
   • 血清ビリルビン ≤ 1.5 x HGH ただし、次の例外があります。
   • 既知のギルバート病または肝転移のある患者: 血清ビリルビン値 ≤ 3 x IUH
   • AST、ALT、アルカリ性リン酸塩 ≤ 2.5 x HGN;

10. 妊娠の可能性のある女性の場合：禁欲（異性間性交を避ける）に同意するか、治療中に無効率が年間1％未満の効果的な避妊法を少なくとも2種類使用する。

11. 無症候性の新たな脳転移または進行性脳転移（活動性脳転移）を有する患者は、担当医師が局所治療が必要ないと判断した場合、参加資格があります。

除外基準:

1. 年齢は85歳以上。
2. 急性または活動性の慢性感染症の存在。
3. 腎機能および肝機能の障害。 - 左心室駆出率 (LVEF) < 45%
4. レフルノミドの潜在的な肝毒性が知られているため、急性または慢性B型肝炎またはC型肝炎の既知の病歴がある。
5. -レフルノミドまたはテリフルノミドまたは他の薬剤と化学的または生物学的組成が類似する化合物と組み合わせた場合のアレルギー反応の病歴。
6. 制御されていない併発疾患には、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究コンプライアンスを制限する精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。
7. 計画された化学療法レジメンの催奇形性効果や副作用の可能性があるため、患者は妊娠中または授乳中であるべきではありません。
8. -網膜疾患（網膜裂孔、滲出液、出血）または網膜静脈閉塞症の病歴、中心性漿液性網膜症または網膜色素上皮剥離、またはROSの現在の危険因子（例：制御されていない緑内障または高眼圧症、過粘稠症または凝固亢進症候群の病歴）。

終了基準:

1. 研究への参加継続の拒否。
2. 耐えられない毒性。
3. RECIST 1.1 および IRECIST 基準に従った進行、または抗がん剤治療の変更が必要な臨床的に重大な (医師の意見による) 進行。
4. IND 手順の不遵守。