多嚢胞性卵巣症候群の女性におけるカナグリフロジンとメトホルミンの有効性
非アルコール性脂肪肝疾患を合併した多嚢胞性卵巣症候群の女性におけるカナグリフロジンとメトホルミンの有効性:単施設非盲検前向きランダム化対照試験
この臨床試験の目的は、多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) および非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) の患者におけるメタボロミクスおよびプロテオミクス研究における超高速液体クロマトグラフィー質量分析法の使用を調査することです。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- このテクノロジーは、NAFLD と組み合わされた PCOS を診断するための特定のバイオマーカーを特定するのにどのように役立ちますか?
- PCOSおよびNAFLD患者の治療の安全性と有効性を向上させる上でのカナグリフロジンの役割は何ですか?
参加者はPCOSを患う非糖尿病女性50人で、心血管代謝指標、肝臓NAFLDスクリーニングのリスク階層化、インスリン抵抗性指数など一連の評価を受ける。 彼らは、50歳のBMIが一致した健康な対照と比較されます。 参加者は、CANA/MET(カナグリフロジン100mgを1日1回とメトホルミン1000mgを1日2回)またはMET(メトホルミン1000mgを1日2回)のいずれかを3か月間継続して投与されるように無作為に割り付けられます。 この研究では、月経パターン、人体計測パラメータ、生殖腺パラメータ、グルコース脂質恒常性、肝酵素指数、非侵襲性肝脂肪変化、メタボロミクス、NAFLD関連指標などのさまざまなパラメータを評価します。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
目的: 1. この研究では、メタボロミクスおよびプロテオミクス研究用の最新の超高速液体クロマトグラフィー質量分析プラットフォームを使用して、非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) を合併する多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) 患者の血清サンプルを分析します。 目的は、NAFLD と組み合わされた PCOS の診断のための特定のバイオマーカーを同定することです。 同時に、この研究は、タンパク質および代謝レベルでのNAFLDと組み合わされたPCOSの病因と潜在的な新しい治療標的を調査しています。 2. この研究は、PCOS および NAFLD 患者の安全性と有効性の改善におけるカナグリフロジンの役割を検証し、NAFLD を伴う PCOS の効果的な治療法として SGLT2 阻害剤の使用に関する証拠を提供します。
方法:この研究には50人の非糖尿病PCOS女性が登録され、肝臓NAFLDスクリーニングリスク階層化、インスリン抵抗性指数などを含む心血管代謝指標が評価された。 これらを、50歳のBMIが一致する健康な対照と比較した。 メタボロミクスおよびプロテオミクス研究のための最新の超高速液体クロマトグラフィー質量分析プラットフォームを利用して、NAFLD と共存する PCOS の診断モデルが確立され、評価されました。 50人の患者は、カナグリフロジン/メトホルミンまたはメトホルミン治療を受ける群に1:1で無作為に割り付けられた。 カナグリフロジン/メトホルミン群にはカナグリフロジン 100 mg を 1 日 1 回、メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回投与し、メトホルミン群にはメトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回、3 か月間連続投与しました。 この研究では、PCOS および NAFLD 患者の安全性と有効性を評価しました。
研究の種類
研究の種類
入学 (推定)
入学
段階
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Ping Li, MD
- 電話番号:15296791363
- メール:lp06010319@163.com
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18~45歳。
- 体格指数 (BMI) が 18.5 kg / m2 以上。
- PCOS の診断は、ロッテルダム 2003 年の基準を満たしています。次の症状のうち少なくとも 2 つがあります: 月経/無月経、高アンドロゲン症、および/または多嚢胞性卵巣の生化学的および/または臨床的兆候。
- 登録前の血清妊娠検査は陰性でした。
- 脂肪肝の臨床診断: 肝臓と腎臓の比率が 1.0 を超えています。
この臨床試験の手順と方法を理解することができ、患者は自発的に参加してインフォームドコンセントフォームに署名し、試験プロトコルの要件を遵守し、計画どおりに試験用の生体サンプルの提供に協力することができます。
除外基準:
- 18歳未満または45歳以上。
- 妊娠中、妊娠を計画している、授乳中または出産中の患者。
- 過去 3 か月間の薬歴には、経口避妊薬、ナトリウム依存性グルコーストランスポーター 2 阻害剤、グルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニスト、チアゾリジンジオン、メトホルミン、コルチコステロイド、または伝統的な漢方薬が含まれていました。
- 高プロラクチン血症、甲状腺機能障害、糖尿病などの内分泌疾患、クッシング症候群、21-ヒドロキシラーゼ欠損症、先天性副腎過形成、アンドロゲン分泌腫瘍、子宮頸がん、子宮内膜がん、乳がんなど。
- 重度の肝機能(アラニンアミナーゼ、アスパラギン酸アミナーゼが正常値の3倍を超える、または血清ビリルビンが正常上限の3倍を超えて上昇)、または腎障害(eGFRが60ml/分/1.73m2未満)。重度の心肺機能、造血機能、および造血不全。
- 現在または過去(直近 3 か月)の他の研究への参加。
- ウイルス性肝炎、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、ヘモクロマトーシス、抗トリプシン防御、ウィルソン病、非経口栄養歴、脂肪変性を引き起こすことが知られている薬剤(バルプロ酸、アミオダロン、ビタミンEなど)の使用、または薬剤による肝損傷肝性脳症、腹水、静脈瘤出血などの肝代償不全の臨床証拠。
- 1日20g以上飲んでいた。
- 持続性または再発性の症候性尿路感染症(UTI)、胃腸(GI)の問題、または患者の安全を損なう可能性のあるその他の疾患を患っている女性は、研究期間の6か月以内に強い妊孕性ニーズを持っていました。
- 治験薬に対してアレルギーまたは不耐症がある、治験実施計画書で要求される治療を継続できない、治験を完了することまたは妊娠することを望まない。
- 2年以内の精神疾患の病歴(自殺行動または大うつ病、うつ症状(患者健康質問票-9スコアが15以上と定義)、中枢神経系疾患(あらゆる種類の発作または脳卒中を含むがこれらに限定されない)を含む)、および認知行動がない(有効性を評価するための遵守が不十分であると研究者が判断する、または意図したコースおよびフォローアップを完了する可能性が低いと判断することを含む)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:カナグリフロジン+メトホルミン群
カナグリフロジン 100 mg を 1 日 1 回 + メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回
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カナグリフロジン 100mg 1 日 1 回メトホルミン 1000mg 1 日 2 回併用
他の名前:
メトホルミン1000mgを1日2回
他の名前:
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アクティブコンパレータ:メトホルミングループ
メトホルミン1000mgを1日2回
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メトホルミン1000mgを1日2回
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FibroScan によって測定された肝脂肪変性指数 CAP (制御減衰パラメータ)
時間枠:ベースライン時と12週間時
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12週間の治療後に一過性エラストグラフィーによって測定された肝脂肪変性指数CAP(制御減衰パラメータ)の変化。
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ベースライン時と12週間時
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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過渡エラストグラフィーFibroScanで測定した肝硬さ指数(LS)
時間枠:ベースライン時と12週間時
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ベースラインから12週間の治療までの肝硬直指数(LS)の変化(一過性エラストグラフィーによって測定)。
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ベースライン時と12週間時
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生体電気インピーダンス分析 (BIA) を使用して検出された、全身水分、筋肉量、脂肪量 (皮下および内臓)、除脂肪量を含む体組成
時間枠:ベースライン時と12週間時
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ベースラインから12週間の治療まで、生体電気インピーダンス分析(BIA)を使用して検出された、全身水分、筋肉量、脂肪量(皮下および内臓)、除脂肪量を含む体組成の変化。
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ベースライン時と12週間時
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分析用の液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析 (LC-MS/MS) 質量分析を使用したプロテオミクス マーカーの選択
時間枠:ベースライン時と12週間時
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ベースラインから12週間の治療までのプロテオミクスマーカーの変化。分析にはLC-MS技術を使用し、データ解釈には化学分析法を使用して代謝物とタンパク質を体系的に定量化し、代謝経路とバイオマーカーを明らかにします。
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ベースライン時と12週間時
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液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析 (LC-MS/MS) 質量分析精度によるメタボロミクス マーカーの選択
時間枠:ベースライン時と12週間時
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ベースラインから12週間の治療までのメタボロミクスマーカーの変化(ホスファチジルグリセロール(PG)、ビス(モノアシルグリセロ)リン酸BMP、スルファチド(スルファチド)(SL)、遊離脂肪酸FFA、プラズマローゲンエタノールアミン(PE-O)、ホスファチジルエタノールアミン(PE)など) 、ホスファチジルイノシトール(PI)、ホスファチジルセリン(PS)、モノシアロシルガングリオシド(GM3)、プラズマローゲン(PCO)、ホスファチジルコリン(PC)、リゾホスファチジン酸(PA)、リゾホスファチジルエタノールアミン(LPE)、リゾホスファチジン酸(LPA)、リゾホスファチジルイノシトール(LPI)、リゾホスファチジルザーイネ( LPS)、セラミド(Cer)、リゾホスファチジルコリン(LPC)、プラズマローゲンコリン(PCO)、ホスファチジルコリン(PC)、スフィンゴミエリン(SM)、スフィンゴシン(Sph)、セラミド(Cer)、ヘキソシルセラミド(HexCer)、ラクトシルセラミド(LacCer)、トリヘキソシルセラミド(Gb3)、アシルカルニチン アシルカルニチン、モノアシルグリセロール(MAG)、ジグリセリド(DAG)、トリグリセリド(TAG)、コレステリルエステル(CE)
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ベースライン時と12週間時
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液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析 (LC-MS/MS) 質量分析による性ホルモン
時間枠:ベースライン時と12週間後
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液体クロマトグラフィータンデム質量分析法(LC-MS/MS)質量分析法によるベースラインから治療12週間までの性ホルモンの変化(エストリオール、ヒドロコルチゾン、コルチゾン、コルチコステロン、アルドステロン、テストステロン、17a-ヒドロキシプロゲステロン、21-ヒドロキシプロゲステロン、DHEAなど) 、エストロン、アンドロステンジオン、ジヒドロテストステロン、エストラジオール、プロゲステロン、プレグネノロン、アンドロステロン、エピテストステロン、硫酸エストロン、硫酸エストラジオール、硫酸エピテストステロン、硫酸テストステロン、dhea硫酸、プレグネノロン一硫酸
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ベースライン時と12週間後
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16s rRNAアンプリコンシーケンス解析による腸内微生物叢の多様性シーケンス
時間枠:ベースライン時と12週間時
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腸内マイクロバイオーム検査装置には、サンプル収集用の滅菌サンプラー、DNA 抽出キット、増幅用の PCR 装置、分析用のハイスループット シーケンス プラットフォーム、データ処理用のバイオインフォマティクス ソフトウェア、および高度な分析用の AI システムが含まれます。
これらのツールにより、腸内微生物組成の正確かつ効率的な評価が可能になり、疾患への影響を理解し、臨床治療に情報を提供するのに役立ちます。
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ベースライン時と12週間時
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- スタディチェア:Ping Li, MD、The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University
- 主任研究者:Linxin Xu, MD、The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University
- スタディディレクター:Yan Wang、The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004 Jan;81(1):19-25. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.10.004.
- Teede HJ, Hutchison SK, Zoungas S. The management of insulin resistance in polycystic ovary syndrome. Trends Endocrinol Metab. 2007 Sep;18(7):273-9. doi: 10.1016/j.tem.2007.08.001. Epub 2007 Aug 16.
- Macut D, Tziomalos K, Bozic-Antic I, Bjekic-Macut J, Katsikis I, Papadakis E, Andric Z, Panidis D. Non-alcoholic fatty liver disease is associated with insulin resistance and lipid accumulation product in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2016 Jun;31(6):1347-53. doi: 10.1093/humrep/dew076. Epub 2016 Apr 12.
- De Sousa SM Dr, Norman RJ Prof. Metabolic syndrome, diet and exercise. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2016 Nov;37:140-151. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2016.01.006. Epub 2016 Feb 10.
- Rocha ALL, Faria LC, Guimaraes TCM, Moreira GV, Candido AL, Couto CA, Reis FM. Non-alcoholic fatty liver disease in women with polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis. J Endocrinol Invest. 2017 Dec;40(12):1279-1288. doi: 10.1007/s40618-017-0708-9. Epub 2017 Jun 13.
- Makri E, Tziomalos K. Prevalence, etiology and management of non-alcoholic fatty liver disease in patients with polycystic ovary syndrome. Minerva Endocrinol. 2017 Jun;42(2):122-131. doi: 10.23736/S0391-1977.16.02564-5. Epub 2016 Oct 28.
- March WA, Moore VM, Willson KJ, Phillips DI, Norman RJ, Davies MJ. The prevalence of polycystic ovary syndrome in a community sample assessed under contrasting diagnostic criteria. Hum Reprod. 2010 Feb;25(2):544-51. doi: 10.1093/humrep/dep399. Epub 2009 Nov 12.
- Azziz R, Carmina E, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E, Escobar-Morreale HF, Futterweit W, Janssen OE, Legro RS, Norman RJ, Taylor AE, Witchel SF; Androgen Excess Society. Positions statement: criteria for defining polycystic ovary syndrome as a predominantly hyperandrogenic syndrome: an Androgen Excess Society guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Nov;91(11):4237-45. doi: 10.1210/jc.2006-0178. Epub 2006 Aug 29.
- Meyer C, McGrath BP, Teede HJ. Overweight women with polycystic ovary syndrome have evidence of subclinical cardiovascular disease. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Oct;90(10):5711-6. doi: 10.1210/jc.2005-0011. Epub 2005 Jul 26.
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- Mantovani A, Byrne CD, Scorletti E, Mantzoros CS, Targher G. Efficacy and safety of anti-hyperglycaemic drugs in patients with non-alcoholic fatty liver disease with or without diabetes: An updated systematic review of randomized controlled trials. Diabetes Metab. 2020 Nov;46(6):427-441. doi: 10.1016/j.diabet.2019.12.007. Epub 2020 Jan 7.
- Itani T, Ishihara T. Efficacy of canagliflozin against nonalcoholic fatty liver disease: a prospective cohort study. Obes Sci Pract. 2018 Aug 22;4(5):477-482. doi: 10.1002/osp4.294. eCollection 2018 Oct.
- Cai M, Shao X, Xing F, Zhang Y, Gao X, Zeng Q, Dilimulati D, Qu S, Zhang M. Efficacy of canagliflozin versus metformin in women with polycystic ovary syndrome: A randomized, open-label, noninferiority trial. Diabetes Obes Metab. 2022 Feb;24(2):312-320. doi: 10.1111/dom.14583. Epub 2021 Nov 25.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- FirstofShanxiMU
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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