ACLF患者の二次臓器機能不全の改善における治療血漿交換の役割を比較し、治療反応のバイオマーカーを開発する非盲検ランダム化対照試験

仮説：急性または慢性肝不全患者における二次臓器機能不全（循環、脳、呼吸、腎臓）を含む有害な合併症は、宿主反応の欠陥に関連しており、それが病気の進行の原因である可能性があると仮説を立てています。 。 したがって、二次臓器機能不全の病態生理学、特にACLF患者における腸内毒素症の役割と宿主の代謝適応を理解することは、これらの臓器の機能を予防および改善し、ひいては全生存期間を改善するために不可欠である。 全身性炎症が代謝適応を誘導すると考えると、二次臓器不全の発症予防におけるTPEの役割と治療に対する反応のバイオマーカーがACLF患者で評価されるだろう。

主な目的: 自然生存から恩恵を受け、肝移植を回避できる適切な患者選択を特定するために、治療に対する反応を示す特定のバイオマーカーを開発できるか? 主な目的 ACLF患者における、14日目のAARCグレードの1改善における治療的血漿交換と標準治療の役割を研究すること。

二次的な目的

• ACLF患者における28日時点の無移植生存率に対するTPEの役割と標準治療の役割を研究すること
• 7日目と14日目の二次臓器不全の進行または解消に対する影響を研究するため
• 3日目、7日目、14日目の全身炎症、腎機能、アンモニアへの影響
• 全身血行力学への影響 - 昇圧剤の用量の減少、乳酸クリアランス、治療後の PaO2/FiO2 比と尿量の改善
• 3日目、7日目、14日目のビリルビンと胆汁酸の減少への影響
• 感染症の発症、7日目および14日目の新たな臓器不全への影響
• 3、7、14日目の治療前および治療後のCRP、IL-6、IL-10のレベルを研究するため
• 3日目、7、14日目のAARC、SOFA、およびMELDの改善を評価し、反応者を特定するためのAARCスコアに基づくモデルを開発する。
• 治療の副作用
• 血漿プロテオミクスとメタボロミクスの追加実験が行われる予定です。 （上記のように）
• 3日目、7日目および14日目における全身性炎症、内皮機能（フォンヴィレブランド因子およびADAMTS）、炎症性サイトカイン損傷関連分子パターン（HMGB1）への影響を研究するため
• 単球機能への影響（食作用およびミトコンドリア呼吸） この非盲検では、ランダム化比較試験の患者は 1:1 から 2 つのグループに無作為に割り当てられます。 患者は、19 個のブロックとブロック サイズ 10 によるブロックランダム化と SNOSE 技術 (連続番号が付けられた不透明な密封封筒) を使用してランダム化されます。 ACLF AARCコンセンサスの選択基準を満たす患者が研究に募集され、標準薬物療法単独または血漿交換を伴う標準療法（詳細は後述）のいずれかを受けるために、無作為に2つのグループに分けられます。各グループの患者）。

介入 SMT グループ: SMT グループにランダムに割り当てられた患者には、要件に従ってのみ標準治療 (SMT) が含まれます。 栄養療法 25 ～ 30 kcal/kg/日、この目標の少なくとも 80% に達するために、ラクツロース、腸洗浄液、アルブミン、テルリプレシンまたはノルエピネフリン、および抗生物質が地域の施設ガイドラインに従って提供されます。 B 型肝炎の再活性化における抗ウイルス薬と抗ウイルス薬の種類の詳細についても説明します。

臓器のサポートが必要な臓器不全の患者は、集中治療室で管理されます。 患者は、昇圧剤（平均動脈圧>65 mm Hgを維持するためのノルエピネフリンまたはテルリプレシン）の使用、非侵襲的または侵襲的人工呼吸器、腎代替療法（断続的または継続的腎代替療法）などの標準治療で管理されます。標準的な腎臓の適応症向け。 経腸栄養が許容されない患者には、非経口栄養を使用して経腸栄養を与えることになる。 2021 年の敗血症生存キャンペーンガイドラインに従って、ノルエピネフリンが 0.25 ug/kg/min を超える患者には、低用量ヒドロコルチゾンの静脈内投与が行われます。 抗酸化剤 (N-アセチルシステイン) の使用が記録されます。

血漿交換：このグループにランダム化された患者は、1日目に血漿交換を受けます。反応評価は、3〜7日目、その後28日目まで毎週、2回目のセッションの必要性を評価するために行われます。 最初の 7 日間で最低 3 回のセッションが検討されます。 各セッションの所要時間は 3 ～ 4 時間となります。 部分奏効のある患者（3回のセッション後に完全奏効の基準を満たさない）は、所望の完全奏効、副作用、肝移植、死亡、または臨床的無駄がなくなるまで、担当医師の決定に従って追加セッションが検討されます。 完全奏効は、治療の中止を必要とする臨床的悪化が見られず、ビリルビンおよび国際正規化比が持続的に減少することとして定義される。 治療の失敗は、副作用の発症、新たな敗血症の発症、または臓器不全として定義されます。 そのような患者の場合、さらなるセッションは延期されます。 血液アクセスは、患者の大腿静脈または頸静脈に挿入された二重内腔カテーテルによって確立されました。