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超早産児の境界性パーソナリティ障害予防におけるMSC-EVの安全性と有効性 (EVENEW)

2024年2月19日 更新者：EXO Biologics S.A.

極早産新生児における気管支肺異形成の予防における同種臍帯間葉細胞由来細胞外小胞の気管内投与の安全性と有効性を評価する第I相単群、用量漸増および第II相二重盲検、ランダム化、プラセボ対照、用量設定臨床試験

第 1/2 相試験は、極未熟児新生児の気管支肺異形成 (BPD) の予防における、臍帯間葉系間質細胞由来の細胞外小胞からなる EXOB-001 の安全性と有効性を評価することを目的としています。 研究集団には、在胎週数 23 ～ 28 (27 + 6 日) 週、体重 500 g ～ 1,500 g で生まれた赤ちゃんが含まれます。 第1相では、36人の被験者が気管内経路を介して3回分のEXOB-001を1回または3回投与される。 フェーズ 2 では、フェーズ 1 の結果に基づいて 2 つの投与量が選択され、合計 203 人の被験者が EXOB-001 またはプラセボ (生理食塩水) のいずれかの投与を受けるよう無作為に割り付けられます。

乳児は修正年齢（研究終了）の2歳まで追跡調査されます。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

気管支肺異形成（BPD）は、極度の未熟児が罹患する慢性の重度の多因子呼吸器疾患であり、早産の最も一般的かつ重篤な結果です。 BPD は肺胞形成と微小血管の発達の破壊に関連しており、その結果、ガス交換と肺の仕組みに異常が生じます。 BPD には多因子の病因があり、出生前、出生周産期、出生後のメカニズムによって炎症や傷害が引き起こされ、異常な修復メカニズムの異常により肺の発達が阻害されます。

EXOB-001 は、タンパク質と核酸を含む直径 0.22 μm 未満の EV の集団で構成され、主成分として内在タンパク質と表面結合タンパク質を含むリン脂質の二重層に囲まれています。 EV は、炎症誘発性サイトカインの放出を減らし、肺における免疫細胞の動員を減らすことによって、抗炎症活性と免疫調節活性を発揮します。 現在の証拠は、EVがマクロファージの表現型を調節できることを示しており、これはBPDに関連しています。なぜなら、マクロファージがその病因に果たす役割のためです。

265 人、フェーズ 1 で 40 人（評価可能な被験者 36 人に到達） + フェーズ 2 で 225 人（評価可能な被験者 203 人に到達）、境界性パーソナリティ障害を発症するリスクのある 23 週から 28 週（27 週）の超早産児+6 日）在胎週数および出生体重が 500g ～ 1,500g で、生後 3 日目から 10 日目までに気管内挿管され、FiO2 > 25% の人工呼吸器を受けている。

第 1 相では、低用量から高用量までの 1 回投与のコホートから開始し、その後、低用量から高用量までの 3 回投与のコホートの漸増を開始します。 3 回の気管内投与の場合、投与の間には 24 時間の間隔があります (EXOB-001 による治療の最長期間は 48 時間です)。

フェーズ 2 には、フェーズ 1 の中間結果に基づいて EXOB-001 の用量レベルとレジメンが選択された 2 つのグループが含まれます。 被験者はランダムに (2:2:1) EXOB-001 またはプラセボ (生理食塩水) のいずれかを投与されます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
265

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。
  • 名前：Beatrice De Vos, M.D., Ph.D.
  • 電話番号：+32 478 88 26 57
  • メール：b.devos@exobio.be

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イタリア
      • Florence、イタリア
        • まだ募集していません
        • Aou Careggi
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Carlo Dani, M.D.
      • Genova、イタリア
        • まだ募集していません
        • IRCCS Instituto Giannina Gaslini
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Giorgia Brigati, M.D.
      • Milan、イタリア
        • まだ募集していません
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • 電話番号：+39 025 5032907
        • 主任研究者：
          • Anna Lavizzari, M.D.
      • Modena、イタリア
        • まだ募集していません
        • AOU Policlinico di Modena
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Alberto Berardi, M.D.
      • Padua、イタリア、35128
        • 募集
        • Unità di Fase I della UOC Terapia Intensiva e Patologia Neonatale, Assistenza Neonatale (TINI) dell'Azienda Ospedale Università di Padova
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Eugenio Baraldi, Prof
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー、1200
        • まだ募集していません
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCLouvain)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Olivier Danhaive, M.D.
      • Charleroi、ベルギー、6000
        • まだ募集していません
        • ISPPC CHU Charleroi
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Serge Vanden Eijnden, M.D.
      • Liège、ベルギー、4000
        • まだ募集していません
        • Clinique CHC MontLégia
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Pierre Maton, M.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

  • 子

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 生まれてから実年齢10日まで。
  • 出生時の在胎週数が 23 週から 28 週（27 週 + 6 日）まで。
  • 出生体重500g以上1500g以下。
  • 気管内挿管され、生後 3 ～ 10 日間のいずれかの時点で FiO2 > 25% の人工呼吸器を受けている、または呼吸器合併症のため再挿管が必要な場合 - 登録後 24/48 時間以内に抜管される予定はない。
  • 両親/法的に指定された代理人からの書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

  • （最初の）IMP投与の24時間以内に界面活性剤を投与。
  • 動脈管開存症（PDA）、心房中隔欠損、または小規模/中等度の拘束性心室中隔欠損を除く、先天性心臓欠損がある。
  • 肺低形成/無形成、先天性横隔膜ヘルニア、またはその他の先天性肺異常などの重篤な肺奇形を患っている。
  • 一酸化窒素の吸入による治療を受けています。
  • 既知の染色体異常（例：18トリソミー、13トリソミー、または21トリソミー）、または重度の先天奇形（例：水頭症および脳瘤、気管食道瘻、腹壁欠損、および重大な腎異常）を有する。
  • 既知の重度の先天性感染症（ヘルペス、風疹トキソプラズマ、梅毒、ヒト免疫不全ウイルス、サイトメガロウイルスなど）を患っている。
  • ベースラインまでのスクリーニング時（第I相）または無作為化（第II相）の時点で、活動性の全身感染症、重度の敗血症、または敗血症性ショックがある。
  • ベースライン（フェーズI）/ランダム化（フェーズII）前の72時間以内に外科的処置（手術室への入院が必要）を受けた、または前後72時間以内に外科的処置（手術室への入院が必要）を受けることが予想される人ベースライン (フェーズ I)/ランダム化 (フェーズ II)。
  • グレード 3 または 4 の脳室内出血 (IVH) を起こしたことがある。
  • 活動性肺出血を患っている。
  • 心室周囲白質軟化症（PVL）を患っている。
  • 被験者は現在、他の介入臨床研究に参加しています。
  • 治験責任医師の意見では、被験者は死が避けられないほど重篤であるか、何らかの理由で分娩室での安定化中に胸部圧迫やアドレナリン投与を受けた乳児など、研究には不適切であると考えられます。 ）上記以外のもの。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：EXOB-001（フェーズ1）
EXOB-001 は、すでに挿管されている新生児に気管内経路を介して投与されます。 EXOB-001は、1回または3回の3つの用量レベル（低用量、中用量、および高用量）で投与されます。
生物学的：気管肺内注入、懸濁

気管内投与は、５フレンチエンドホールカテーテルを使用する気管内チューブ注入、またはデュアルルーメン気管内チューブの二次ルーメンを使用する気管内チューブ注入のいずれかによって行うことができる。

用量は体重に合わせて調整され、気管内投与はすでに挿管された新生児に行われます。

他の名前：
  • 気管肺内点滴注入
実験的：アクティブグループ 1 EXOB-001 (フェーズ 2)
フェーズ 2 では、アクティブ グループ 1 は、フェーズ 1 の中間結果に基づいて、最も安全に選択された EXOB-001 の用量/レジメンの最初 (2 つのうち) を投与することから構成されます。
生物学的：気管肺内注入、懸濁

気管内投与は、５フレンチエンドホールカテーテルを使用する気管内チューブ注入、またはデュアルルーメン気管内チューブの二次ルーメンを使用する気管内チューブ注入のいずれかによって行うことができる。

用量は体重に合わせて調整され、気管内投与はすでに挿管された新生児に行われます。

他の名前：
  • 気管肺内点滴注入
実験的：アクティブグループ 2 EXOB-001 (フェーズ 2)
フェーズ 2 では、アクティブ グループ 2 は、フェーズ 1 の中間結果に基づいて、EXOB-001 の最も安全に選択された用量/レジメンの 2 番目 (2 つのうち) を投与することから構成されます。
生物学的：気管肺内注入、懸濁

気管内投与は、５フレンチエンドホールカテーテルを使用する気管内チューブ注入、またはデュアルルーメン気管内チューブの二次ルーメンを使用する気管内チューブ注入のいずれかによって行うことができる。

用量は体重に合わせて調整され、気管内投与はすでに挿管された新生児に行われます。

他の名前：
  • 気管肺内点滴注入
プラセボコンパレーター：プラセボ (フェーズ 2)
フェーズ 2 では、点滴用の生理食塩水をプラセボとして使用します。
生物学的：気管肺内注入、懸濁

気管内投与は、５フレンチエンドホールカテーテルを使用する気管内チューブ注入、またはデュアルルーメン気管内チューブの二次ルーメンを使用する気管内チューブ注入のいずれかによって行うことができる。

用量は体重に合わせて調整され、気管内投与はすでに挿管された新生児に行われます。

他の名前：
  • 気管肺内点滴注入

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中に発現した有害事象が発生した被験者の数（フェーズ 1）
時間枠：EXOB-001投与から月経後36週（PMA）まで
EXOB-001の気管内投与(単回投与または異なる用量レベルでの複数回投与)の急性および短期安全性を示した被験者の割合。
EXOB-001投与から月経後36週（PMA）まで
グループごとのBPDグレードII〜IIIの発生率を有する被験者の数（フェーズ2）。
時間枠：36週間のPMA
36週間のPMAで評価されたグループごとのBPDグレードII〜IIIの発生率。 BPD の重症度は、修正された NICHD 重症度等級 (グレード I ～ IIIA) の定義に従って評価されます。
36週間のPMA

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
EXOB-001の中期安全性評価（フェーズ1/2）
時間枠：EXOB-001投与から退院まで（PMA36週～40週）
EXOB-001投与から退院までに治療中に発現した有害事象（TEAE）を経験した被験者の割合
EXOB-001投与から退院まで（PMA36週～40週）
用量制限毒性（DLT）を有する被験者の数（フェーズ1）
時間枠：EXOB-001投与後6時間後と24時間後

DLT は次のように測定されます。

  • 心肺代償不全。
  • SpO2/FiO2比の減少。
  • 必要な平均気道内圧が 3 cm H2O を超えて安定して増加。
  • 死、
  • アナフィラキシー反応。
  • 少なくともEXOB-001投与に関連すると考えられる重篤な副作用（SAR）。
EXOB-001投与後6時間後と24時間後
BPD発生のために酸素と換気が必要な被験者の数（フェーズ1/2）
時間枠：暦年齢 28 日、PMA 36 週、PMA 40 週
酸素と換気のサポートを必要とする被験者の数。
暦年齢 28 日、PMA 36 週、PMA 40 週
免疫マーカーの評価 (フェーズ 2)
時間枠：ベースライン (EXOB-001 投与前)、ベースライン + EXOB-001 投与の 24 時間前、対象がまだ挿管されている場合はベースライン + 72 時間
気管吸引液中の免疫マーカーを検査します。
ベースライン (EXOB-001 投与前)、ベースライン + EXOB-001 投与の 24 時間前、対象がまだ挿管されている場合はベースライン + 72 時間
BPDの発生率と重症度の評価（フェーズ1/2）
時間枠：暦年齢 28 日、PMA 36 週および PMA 40 週
BPDの症例数と重症度は、さまざまな定義に従って測定されました（修正されたNICHD重症度等級（グレードIからIIIA）、Jobe and Bancalari 2001、およびIsayama 2017）。
暦年齢 28 日、PMA 36 週および PMA 40 週
安全性評価（フェーズ1/2）
時間枠：入学から修正年齢2年（学習終了）まで
関連するものと関連しないものを含む、すべての有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) (死亡例を含む)。
入学から修正年齢2年（学習終了）まで
肺超音波スコアの評価 (フェーズ 1/2)
時間枠：ベースラインから補正後の2歳（研究終了）まで

肺超音波スコア (LUS) は、さまざまな時点での肺超音波によってすべてのグループの肺の発達を評価することを目的としています。

各肺は 3 つの領域 (上部前方、下部前方、側方) に分割され、各領域は各ゾーンに 0 ～ 3 の範囲の値を割り当てることによって評価され、スキャンされたすべての乳児の結果として全体の値は 0 ～ 18 の範囲になります。前胸部と後胸部のスコア、および後方からスキャンされた乳児の別のスコア (拡張肺超音波スコアまたは eLUS と呼ばれる) も 0 ～ 30 の範囲で測定されます。

肺超音波スコアは次のように割り当てられました。

  • 0、A パターン (A ラインのみの存在によって定義される) を示します。
  • 1、B パターン (3 つ以上の十分な間隔の B ラインの存在として定義) を示します。
  • 2、重度のBパターンを示します（胸膜下腔に限定された硬化の有無にかかわらず、密集した合体したBラインの存在として定義されます）。
  • 3 は、拡張された統合を示します。
ベースラインから補正後の2歳（研究終了）まで
未熟児合併症を有する被験者の数（フェーズ 1/2）
時間枠：ベースラインから補正後の2歳（研究終了）まで
すべてのグループにおける未熟児の既知の合併症、併用治療/処置/療法をすべて評価する。
ベースラインから補正後の2歳（研究終了）まで
呼吸器疾患の評価 (フェーズ 1/2)
時間枠：退院から修正年齢2歳（研究終了）まで

リバプール呼吸器症状アンケートにより、すべてのグループの異なる時点で呼吸器疾患の罹患率を評価します。

保護者には、過去 3 か月間の呼吸器症状について考慮するよう求められ、質問は「まったくない」（スコア 0）から「毎日」（スコア 4）までの 5 段階のリッカート スケールで採点されます。 各ドメインと完全なアンケートのスコアが計算されます。
退院から修正年齢2歳（研究終了）まで
神経発達の評価 (フェーズ 1/2)
時間枠：退院から修正年齢2歳（研究終了）まで

異なる時点での年齢固有のアンケートを使用して、すべてのグループの ASQ3 アンケートによって神経発達状態を評価します。 神経発達は、コミュニケーション、粗大運動、微細運動、問題解決、個人社会の 5 つの領域によって評価されます。

保護者は各項目に記入し、赤ちゃんがその活動を定期的に行っている (10 点)、時々行っている (5 点)、またはまだ行っていない (0 点) かを示します。

各発達領域の合計スコアが領域カットオフと比較されます。
退院から修正年齢2歳（研究終了）まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
EXO Biologics S.A.

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • スタディチェア：Beatrice De Vos, M.D., Ph.D.、EXO Biologics SA

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2023年12月28日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2027年1月31日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2029年12月31日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2024年2月1日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年2月19日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2024年2月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2024年2月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年2月19日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • EVENEW
  • 2022-500293-34 (EudraCT番号)
  • U1111-1291-0283 (その他の識別子：Universal Trial Number)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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