超早産児の境界性パーソナリティ障害予防におけるMSC-EVの安全性と有効性 (EVENEW)
極早産新生児における気管支肺異形成の予防における同種臍帯間葉細胞由来細胞外小胞の気管内投与の安全性と有効性を評価する第I相単群、用量漸増および第II相二重盲検、ランダム化、プラセボ対照、用量設定臨床試験
第 1/2 相試験は、極未熟児新生児の気管支肺異形成 (BPD) の予防における、臍帯間葉系間質細胞由来の細胞外小胞からなる EXOB-001 の安全性と有効性を評価することを目的としています。 研究集団には、在胎週数 23 ～ 28 (27 + 6 日) 週、体重 500 g ～ 1,500 g で生まれた赤ちゃんが含まれます。 第1相では、36人の被験者が気管内経路を介して3回分のEXOB-001を1回または3回投与される。 フェーズ 2 では、フェーズ 1 の結果に基づいて 2 つの投与量が選択され、合計 203 人の被験者が EXOB-001 またはプラセボ (生理食塩水) のいずれかの投与を受けるよう無作為に割り付けられます。
乳児は修正年齢（研究終了）の2歳まで追跡調査されます。
調査の概要
詳細な説明
気管支肺異形成（BPD）は、極度の未熟児が罹患する慢性の重度の多因子呼吸器疾患であり、早産の最も一般的かつ重篤な結果です。 BPD は肺胞形成と微小血管の発達の破壊に関連しており、その結果、ガス交換と肺の仕組みに異常が生じます。 BPD には多因子の病因があり、出生前、出生周産期、出生後のメカニズムによって炎症や傷害が引き起こされ、異常な修復メカニズムの異常により肺の発達が阻害されます。
EXOB-001 は、タンパク質と核酸を含む直径 0.22 μm 未満の EV の集団で構成され、主成分として内在タンパク質と表面結合タンパク質を含むリン脂質の二重層に囲まれています。 EV は、炎症誘発性サイトカインの放出を減らし、肺における免疫細胞の動員を減らすことによって、抗炎症活性と免疫調節活性を発揮します。 現在の証拠は、EVがマクロファージの表現型を調節できることを示しており、これはBPDに関連しています。なぜなら、マクロファージがその病因に果たす役割のためです。
265 人、フェーズ 1 で 40 人（評価可能な被験者 36 人に到達） + フェーズ 2 で 225 人（評価可能な被験者 203 人に到達）、境界性パーソナリティ障害を発症するリスクのある 23 週から 28 週（27 週）の超早産児+6 日）在胎週数および出生体重が 500g ～ 1,500g で、生後 3 日目から 10 日目までに気管内挿管され、FiO2 > 25% の人工呼吸器を受けている。
第 1 相では、低用量から高用量までの 1 回投与のコホートから開始し、その後、低用量から高用量までの 3 回投与のコホートの漸増を開始します。 3 回の気管内投与の場合、投与の間には 24 時間の間隔があります (EXOB-001 による治療の最長期間は 48 時間です)。
フェーズ 2 には、フェーズ 1 の中間結果に基づいて EXOB-001 の用量レベルとレジメンが選択された 2 つのグループが含まれます。 被験者はランダムに (2:2:1) EXOB-001 またはプラセボ (生理食塩水) のいずれかを投与されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Beatrice De Vos, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+32 478 88 26 57
- メール：b.devos@exobio.be
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lorine Preud'homme, M.Sc.
- 電話番号：+32 468 07 40 71
- メール：l.preudhomme@exobio.be
研究場所
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Florence、イタリア
- まだ募集していません
- AOU Careggi
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コンタクト：
- Carlo Dani, M.D.
- 電話番号：+39 055 7948421
- メール：carlo.dani@unifi.it
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主任研究者：
- Carlo Dani, M.D.
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Genova、イタリア
- まだ募集していません
- IRCCS Instituto Giannina Gaslini
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コンタクト：
- Giorgia Brigati, M.D.
- 電話番号：+39 010 56362218
- メール：giorgiabrigati@gaslini.org
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主任研究者：
- Giorgia Brigati, M.D.
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Milan、イタリア
- まだ募集していません
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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コンタクト：
- Anna Lavizzari, M.D.
- メール：anna.lavizzari@policlinico.mi.it
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コンタクト：
- 電話番号：+39 025 5032907
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主任研究者：
- Anna Lavizzari, M.D.
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Modena、イタリア
- まだ募集していません
- AOU Policlinico di Modena
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コンタクト：
- Alberto Berardi, M.D.
- 電話番号：+39 333 1053301
- メール：alberto.berardi@unimore.it
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主任研究者：
- Alberto Berardi, M.D.
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Padua、イタリア、35128
- 募集
- Unità di Fase I della UOC Terapia Intensiva e Patologia Neonatale, Assistenza Neonatale (TINI) dell'Azienda Ospedale Università di Padova
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コンタクト：
- Eugenio Baraldi, Prof
- 電話番号：+39 049 8213578
- メール：eugenio.baraldi@unipd.it
-
主任研究者：
- Eugenio Baraldi, Prof
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Brussels、ベルギー、1200
- まだ募集していません
- Cliniques Universitaires Saint-Luc (UCLouvain)
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コンタクト：
- Olivier Danhaive, M.D.
- 電話番号：+32 2 764 79 00
- メール：olivier.danhaive@saintluc.uclouvain.be
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主任研究者：
- Olivier Danhaive, M.D.
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Charleroi、ベルギー、6000
- まだ募集していません
- ISPPC CHU Charleroi
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コンタクト：
- Serge Vanden Eijnden, M.D.
- 電話番号：+32 7 192 12 43
- メール：serge.vandeneijnden@chu-charleroi.be
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主任研究者：
- Serge Vanden Eijnden, M.D.
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Liège、ベルギー、4000
- まだ募集していません
- Clinique CHC MontLégia
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コンタクト：
- Pierre Maton, M.D.
- 電話番号：+32 4 355 56 17
- メール：pierre.maton@chc.be
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主任研究者：
- Pierre Maton, M.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 生まれてから実年齢10日まで。
- 出生時の在胎週数が 23 週から 28 週（27 週 + 6 日）まで。
- 出生体重500g以上1500g以下。
- 気管内挿管され、生後 3 ～ 10 日間のいずれかの時点で FiO2 > 25% の人工呼吸器を受けている、または呼吸器合併症のため再挿管が必要な場合 - 登録後 24/48 時間以内に抜管される予定はない。
- 両親/法的に指定された代理人からの書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- （最初の）IMP投与の24時間以内に界面活性剤を投与。
- 動脈管開存症（PDA）、心房中隔欠損、または小規模/中等度の拘束性心室中隔欠損を除く、先天性心臓欠損がある。
- 肺低形成/無形成、先天性横隔膜ヘルニア、またはその他の先天性肺異常などの重篤な肺奇形を患っている。
- 一酸化窒素の吸入による治療を受けています。
- 既知の染色体異常（例：18トリソミー、13トリソミー、または21トリソミー）、または重度の先天奇形（例：水頭症および脳瘤、気管食道瘻、腹壁欠損、および重大な腎異常）を有する。
- 既知の重度の先天性感染症（ヘルペス、風疹トキソプラズマ、梅毒、ヒト免疫不全ウイルス、サイトメガロウイルスなど）を患っている。
- ベースラインまでのスクリーニング時（第I相）または無作為化（第II相）の時点で、活動性の全身感染症、重度の敗血症、または敗血症性ショックがある。
- ベースライン（フェーズI）/ランダム化（フェーズII）前の72時間以内に外科的処置（手術室への入院が必要）を受けた、または前後72時間以内に外科的処置（手術室への入院が必要）を受けることが予想される人ベースライン (フェーズ I)/ランダム化 (フェーズ II)。
- グレード 3 または 4 の脳室内出血 (IVH) を起こしたことがある。
- 活動性肺出血を患っている。
- 心室周囲白質軟化症（PVL）を患っている。
- 被験者は現在、他の介入臨床研究に参加しています。
- 治験責任医師の意見では、被験者は死が避けられないほど重篤であるか、何らかの理由で分娩室での安定化中に胸部圧迫やアドレナリン投与を受けた乳児など、研究には不適切であると考えられます。 ）上記以外のもの。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：EXOB-001（フェーズ1）
EXOB-001 は、すでに挿管されている新生児に気管内経路を介して投与されます。
EXOB-001は、1回または3回の3つの用量レベル（低用量、中用量、および高用量）で投与されます。
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気管内投与は、５フレンチエンドホールカテーテルを使用する気管内チューブ注入、またはデュアルルーメン気管内チューブの二次ルーメンを使用する気管内チューブ注入のいずれかによって行うことができる。 用量は体重に合わせて調整され、気管内投与はすでに挿管された新生児に行われます。
他の名前：
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実験的：アクティブグループ 1 EXOB-001 (フェーズ 2)
フェーズ 2 では、アクティブ グループ 1 は、フェーズ 1 の中間結果に基づいて、最も安全に選択された EXOB-001 の用量/レジメンの最初 (2 つのうち) を投与することから構成されます。
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気管内投与は、５フレンチエンドホールカテーテルを使用する気管内チューブ注入、またはデュアルルーメン気管内チューブの二次ルーメンを使用する気管内チューブ注入のいずれかによって行うことができる。 用量は体重に合わせて調整され、気管内投与はすでに挿管された新生児に行われます。
他の名前：
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実験的：アクティブグループ 2 EXOB-001 (フェーズ 2)
フェーズ 2 では、アクティブ グループ 2 は、フェーズ 1 の中間結果に基づいて、EXOB-001 の最も安全に選択された用量/レジメンの 2 番目 (2 つのうち) を投与することから構成されます。
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気管内投与は、５フレンチエンドホールカテーテルを使用する気管内チューブ注入、またはデュアルルーメン気管内チューブの二次ルーメンを使用する気管内チューブ注入のいずれかによって行うことができる。 用量は体重に合わせて調整され、気管内投与はすでに挿管された新生児に行われます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ (フェーズ 2)
フェーズ 2 では、点滴用の生理食塩水をプラセボとして使用します。
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気管内投与は、５フレンチエンドホールカテーテルを使用する気管内チューブ注入、またはデュアルルーメン気管内チューブの二次ルーメンを使用する気管内チューブ注入のいずれかによって行うことができる。 用量は体重に合わせて調整され、気管内投与はすでに挿管された新生児に行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発現した有害事象が発生した被験者の数（フェーズ 1）
時間枠：EXOB-001投与から月経後36週（PMA）まで
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EXOB-001の気管内投与(単回投与または異なる用量レベルでの複数回投与)の急性および短期安全性を示した被験者の割合。
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EXOB-001投与から月経後36週（PMA）まで
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グループごとのBPDグレードII〜IIIの発生率を有する被験者の数（フェーズ2）。
時間枠：36週間のPMA
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36週間のPMAで評価されたグループごとのBPDグレードII〜IIIの発生率。
BPD の重症度は、修正された NICHD 重症度等級 (グレード I ～ IIIA) の定義に従って評価されます。
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36週間のPMA
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EXOB-001の中期安全性評価（フェーズ1/2）
時間枠：EXOB-001投与から退院まで（PMA36週～40週）
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EXOB-001投与から退院までに治療中に発現した有害事象（TEAE）を経験した被験者の割合
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EXOB-001投与から退院まで（PMA36週～40週）
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用量制限毒性（DLT）を有する被験者の数（フェーズ1）
時間枠：EXOB-001投与後6時間後と24時間後
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DLT は次のように測定されます。
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EXOB-001投与後6時間後と24時間後
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BPD発生のために酸素と換気が必要な被験者の数（フェーズ1/2）
時間枠：暦年齢 28 日、PMA 36 週、PMA 40 週
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酸素と換気のサポートを必要とする被験者の数。
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暦年齢 28 日、PMA 36 週、PMA 40 週
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免疫マーカーの評価 (フェーズ 2)
時間枠：ベースライン (EXOB-001 投与前)、ベースライン + EXOB-001 投与の 24 時間前、対象がまだ挿管されている場合はベースライン + 72 時間
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気管吸引液中の免疫マーカーを検査します。
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ベースライン (EXOB-001 投与前)、ベースライン + EXOB-001 投与の 24 時間前、対象がまだ挿管されている場合はベースライン + 72 時間
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BPDの発生率と重症度の評価（フェーズ1/2）
時間枠：暦年齢 28 日、PMA 36 週および PMA 40 週
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BPDの症例数と重症度は、さまざまな定義に従って測定されました（修正されたNICHD重症度等級（グレードIからIIIA）、Jobe and Bancalari 2001、およびIsayama 2017）。
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暦年齢 28 日、PMA 36 週および PMA 40 週
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安全性評価（フェーズ1/2）
時間枠：入学から修正年齢2年（学習終了）まで
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関連するものと関連しないものを含む、すべての有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) (死亡例を含む)。
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入学から修正年齢2年（学習終了）まで
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肺超音波スコアの評価 (フェーズ 1/2)
時間枠：ベースラインから補正後の2歳（研究終了）まで
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肺超音波スコア (LUS) は、さまざまな時点での肺超音波によってすべてのグループの肺の発達を評価することを目的としています。 各肺は 3 つの領域 (上部前方、下部前方、側方) に分割され、各領域は各ゾーンに 0 ～ 3 の範囲の値を割り当てることによって評価され、スキャンされたすべての乳児の結果として全体の値は 0 ～ 18 の範囲になります。前胸部と後胸部のスコア、および後方からスキャンされた乳児の別のスコア (拡張肺超音波スコアまたは eLUS と呼ばれる) も 0 ～ 30 の範囲で測定されます。 肺超音波スコアは次のように割り当てられました。
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ベースラインから補正後の2歳（研究終了）まで
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未熟児合併症を有する被験者の数（フェーズ 1/2）
時間枠：ベースラインから補正後の2歳（研究終了）まで
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すべてのグループにおける未熟児の既知の合併症、併用治療/処置/療法をすべて評価する。
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ベースラインから補正後の2歳（研究終了）まで
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呼吸器疾患の評価 (フェーズ 1/2)
時間枠：退院から修正年齢2歳（研究終了）まで
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リバプール呼吸器症状アンケートにより、すべてのグループの異なる時点で呼吸器疾患の罹患率を評価します。 保護者には、過去 3 か月間の呼吸器症状について考慮するよう求められ、質問は「まったくない」（スコア 0）から「毎日」（スコア 4）までの 5 段階のリッカート スケールで採点されます。 各ドメインと完全なアンケートのスコアが計算されます。 |
退院から修正年齢2歳（研究終了）まで
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神経発達の評価 (フェーズ 1/2)
時間枠：退院から修正年齢2歳（研究終了）まで
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異なる時点での年齢固有のアンケートを使用して、すべてのグループの ASQ3 アンケートによって神経発達状態を評価します。 神経発達は、コミュニケーション、粗大運動、微細運動、問題解決、個人社会の 5 つの領域によって評価されます。 保護者は各項目に記入し、赤ちゃんがその活動を定期的に行っている (10 点)、時々行っている (5 点)、またはまだ行っていない (0 点) かを示します。 各発達領域の合計スコアが領域カットオフと比較されます。 |
退院から修正年齢2歳（研究終了）まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Beatrice De Vos, M.D., Ph.D.、EXO Biologics SA
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。