このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

カビの侵入性感染症の免疫モニタリング (IMMUNOFIL)

2025年11月17日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
カビの侵入性感染症は、抗真菌治療の最適化にもかかわらず、重大な死亡率と関連しています。 いくつかの症例報告では、当初は腫瘍性疾患のために開発された免疫チェックポイント阻害剤が、効率的な免疫応答を回復することにより、このような壊滅的な感染症に潜在的な有益な効果を示していることが示されています。 研究者らは、免疫療法の併用とその戦略の最適なタイミングから恩恵を受ける可能性のある患者を特定するために、カビの浸潤感染時の適応免疫応答、特にT細胞での免疫チェックポイント発現を長期的にモニタリングすることを提案している。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

詳細な説明

侵襲性真菌疾患（IFD）は依然としてかなりの罹患率と死亡率を引き起こしています。 したがって、特に従来の抗真菌治療に反応しない患者にとって、新しい治療アプローチが緊急に必要とされています。 治療の失敗を防ぐ 1 つの戦略は、免疫不全宿主の免疫機能を改善することです。 実際、抗真菌薬の治療効果は、宿主の免疫反応性の助けがなければ限界があります (Stevens et al., 2000)。 いくつかの研究では、IFD が Th1 宿主免疫応答の障害と関連していることが示唆されているため、実験およびヒトの真菌感染症においてさまざまなサイトカインが評価されています。 特に、組換えIFNγの併用は、部分的に成功した予後不良のIFD患者における治療選択肢として提案されている。 より最近では、持続感染の非効率な制御により、または腫瘍の状況下で、T 細胞が持続的な抗原および/または炎症シグナルにさらされると、機能の低下、つまり「疲労」と呼ばれる状態が観察されることが示されました。 」。 疲労に関与する分子経路が部分的に解読され、PD-1 や CTLA-4 などの免疫チェックポイントと呼ばれる分子の重要性が強調されています。 さらに、これらの分子を遮断すると、この機能不全状態を逆転できることが示されました。 免疫チェックポイント阻害剤 (抗 PD1 抗体など) は、腫瘍学における主要な武器となっています。 感染症、特に IFD では、データはさらに限られています。 アスペルギルス症、クリプトコッカス症、ヒストプラズマ症などのいくつかのIFDの動物モデルでは、抗PD-1モノクローナル抗体の反復投与により、真菌の除去と致死的感染動物の生存が大幅に改善されました。 ヒトでは、我々のチームが発表したものを含む3件の症例報告が、難治性IFDの治療におけるIFN-γと併用した抗PD-1療法の有効性を報告している。 したがって、免疫チェックポイント遮断は、T 細胞の枯渇を逆転させることにより、IFD 治療の治療的観点を表します。

ただし、免疫チェックポイント阻害剤の使用は重篤な、特に自己免疫性のオフターゲット副作用を伴う可能性があるため、慎重にバランスをとり、監視する必要があります。 免疫療法の恩恵を受ける可能性のある患者の特定を可能にするツールの開発は、これらの革新的な治療の最適なタイミングの評価と同様に特に重要です。 したがって、宿主の免疫応答をより深く理解することは、IFD を制御するための新しいまたは改良された抗真菌戦略を開発するための主要なアプローチの 1 つです。 IFDの治療を受けた患者のT細胞における消耗マーカー発現の進展に関する長期的なデータは不足している。

目標は、免疫療法の併用とその戦略の最適なタイミングから恩恵を受ける可能性のある患者を特定するために、カビに対する適応免疫応答、特に免疫チェックポイントの発現をより詳細に特徴付けることです。

この目的のために、研究者には、診断時または従来の治療法に抵抗性のカビ型 IFD の成人患者が含まれる予定です。 彼らは、3 つの時点 (登録、14 日目、および 6 週目) でフローサイトメトリーによって循環 T 細胞および単球の活性化および消耗マーカーを測定します。 さらに、侵襲性アスペルギルス症またはムコール症の患者については、抗 PD1 抗体の非存在下および存在下で、特定の T 細胞が Th1、Th2、および Th17 サイトカインを産生し、特定の抗原刺激後に増殖する能力を評価します。 2 つの時点 (登録時と 6 週目) での vitro (4 色の FLUOROSPOT)。 これらのデータは、抗真菌免疫応答の長期的な評価を提供します。 それらは、患者の基礎疾患、カビ感染症の種類（アスペルギルス症、ムコール症、フザリオ症またはセドスポポリ症）、受けた治療および結果と相関します。 これらの結果は、補助的な抗 PD-1 治療の恩恵を受ける可能性のある患者とそのような治療の最適なタイミングをより適切に特定するのに役立つはずです。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
観察的

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
20

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。
  • 名前：Gael Plastow, Project advisor
  • 電話番号：+33 01 44 38 18 57
  • メール：gael.plastow@aphp.fr

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Paris、フランス、75015
        • 募集
        • Hôpital Necker Enfants malades
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Gael PLASTOW, Project advisor
          • 電話番号：+33 01 44 38 18 57
        • 主任研究者：
          • Fanny LANTERNIER, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

三次医療センター

説明

包含基準:

  • 年齢 > 18歳
  • カビの侵入性真菌感染症: アスペルギルス、ムコラレス、フザリウム、セドスポリウム
  • 宿主基準における糖尿病の追加および微生物学的基準におけるムコラ目PCRによって修正された2019年のEORTC/MGS基準に従って証明または可能性がある
  • IFD診断から14日以内、または2009年のMGS/EORTの失敗基準（臨床的、放射線学的、または微生物学的失敗）で定義される一次抗真菌治療の難治性状態にあり、患者の主治医による治療変更に至った場合

除外基準:

  • リンパ球数 < 0.5 G/L
  • 過去 14 日間に細菌感染があった
  • 抗PD1抗体による以前の治療歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート

グループ/コホート

生物医学的または健康上の結果について評価される観察研究の参加者のグループまたはサブグループ。
カビの侵入性真菌感染症患者のコホート
2019年修正EORTC/MGS基準に従って、診断時または第一選択の抗真菌治療後の難治性状態にあり、カビ型侵襲性真菌感染症（アスペルギルス、ムコラレス、フザリウム、またはシドスポリウム）の証明済みまたは可能性の高い診断を受けた18歳以上の患者

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
T細胞上の免疫チェックポイントの発現
時間枠：0日目、14日目、6週目
各細胞部分集団における免疫チェックポイント分子および細胞内転写因子 TCF1 を発現している循環 T 細胞の割合とこの発現の平均蛍光強度 (MFI)
0日目、14日目、6週目

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
アスペルギルス/ムコラ目 FLUOROSPOT
時間枠：0日目、6週目
侵襲性アスペルギルス症またはムコール症患者における抗PD1抗体の非存在下および存在下での抗原刺激後のFLUOROSPOTによる特異的T細胞IFN-γ/IL-2/IL-5/IL-17産生の定性的および定量的測定
0日目、6週目
T細胞の増殖
時間枠：0日目、6週目
抗原刺激後のT細胞増殖検査
0日目、6週目
単球における免疫チェックポイントの発現
時間枠：0日目、14日目、6週目
免疫チェックポイント分子を発現する循環単球の割合
0日目、14日目、6週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • スタディチェア：Fanny LANTERNIER, MD, PhD、APHP

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2025年7月28日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2027年4月1日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2027年7月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2024年2月22日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年2月22日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2024年2月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2025年11月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2025年11月17日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • APHP221174
  • 2023-A01398-37 (レジストリ識別子：ID-RCB)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

クッキーの設定

当社はCookieを使用して、当社のWebサイトで最高のエクスペリエンスを提供できるようにしています。詳細については、プライバシーとCookieのポリシーをよくお読みください。...>>>ポリシーに記載されているように、WebサイトまたはコンピューターからCookieを削除することにより、いつでも設定を変更したり、同意を取り消すことができます。それを受け入れて、下の[設定の管理]セクションで対応するボックスにチェックマークを付けて、設定を選択してください。このウェブサイトの一部を使用する前に、利用規約をよくお読みください。
«設定の管理