ハイリスク急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病および骨髄異形成症候群患者におけるドナー幹細胞移植のための条件付け療法としてのフルダラビン、メルファラン、骨髄およびリンパ系全放射線照射を伴う 225Ac-DOTA-抗 CD38 ダラツムマブ モノクローナル抗体

包含基準:

• 参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント

  • 適切な場合、組織のガイドラインに従って同意が得られます
• 60歳以上。 注: HCT 併存疾患指数 (CI) ≧ 2 の 18 歳以上 60 歳未満の患者も含まれる
• カルノフスキーのパフォーマンスステータス ≥ 70

• 適格な患者は、以下のカテゴリーのいずれかに該当する血液悪性腫瘍の組織病理学的診断が確定しています。

  • 急性骨髄性白血病:

    • National Comprehensive Cancer Network (NCCN) の AML ガイドラインに基づく、リスクの低い細胞遺伝学を含む好ましくないリスク グループの新規疾患または続発性疾患を有する患者、すなわち、単ソーム核型、-5,5q-、-7,7q-、11q23-non t(9) ;11)、inv (3)、t(3;3)、t(6;9)、t(9;22)、および複雑な核型 (無関係な異常が 3 つ以上)、または中間リスク グループのすべての患者が FLT3 患者を受け入れる-NPM1+疾患、または
    • -少なくとも2回の事前寛解導入療法後に、フローサイトメトリー（フローサイトメトリーで0.1％以上）または細胞遺伝学的検査による微小残存病変（MRD）陽性状態を伴う完全形態学的寛解（CR）の患者、または
    • 化学感受性活動性疾患を有する患者は、最後の治療後に芽球数が少なくとも50%減少していると定義される
  • 改訂国際予後スコアリング システム (IPSS-R) による高中間 (int-2) および高リスク カテゴリーの骨髄異形成症候群

  • 急性リンパ性白血病

    • ALL低倍数性（染色体数44本未満）に関するNCCNガイドラインに従った新規疾患または続発性疾患を有する患者。 t(v;11q23): MLL を再配置。 t(9;22) (q34;q11.2); 複雑な細胞遺伝学（5 つ以上の染色体異常）。診断時の白血球数（WBC）が高い（B系統の場合は30,000以上、T系統の場合は50,000以上）。 iAMP21 13q の損失、および異常な 17p、または
    • -少なくとも2回の事前寛解導入療法後に、フローサイトメトリー（フローサイトメトリーで0.1％以上）または細胞遺伝学的検査によるMRD陽性状態を伴う完全奏効（CR）の患者、または
    • 化学感受性活動性疾患を有する患者は、最後の治療後に芽球数が少なくとも50%減少していると定義される
• 治療前にクレアチニンクリアランス（絶対値）が 60 ml/分以上測定された（特に明記されていない限り、プロトコール治療の 1 日目から 30 日以内に実施すること）
• 患者は血清ビリルビンが2.0 mg/dl以下でなければなりません（特に明記されていない限り、プロトコール治療の1日目までの30日以内に実施されます）
• 患者は、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）が施設の正常上限値の2.5倍以下でなければなりません（特に明記されていない限り、プロトコール治療の1日目前の30日以内に実施されます）
• 患者は、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）が施設の正常上限値の2.5倍以下でなければなりません（特に明記されていない限り、プロトコール治療の1日目前の30日以内に実施されます）
• 心エコー図またはマルチゲート収集スキャン（MUGA）によって測定された駆出率≧50％（特に明記されていない限り、プロトコール治療の1日目の前30日以内に実施される）
• 一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力 > 50% が予測される (特に明記されていない限り、プロトコール治療の 1 日目から 30 日以内に実施すること)
• 1秒努力呼気量(FEV1) > 50%予測(特に指定のない限り、プロトコール治療の1日目から30日以内に実施する)

• 妊娠の可能性のある女性および男性が、効果的な避妊方法を使用するか、プロトコール療法の最後の投与後少なくとも6か月間、研究期間中異性愛行為を控えることに同意していること。

  • 妊娠の可能性は、避妊手術を受けていない (男性および女性)、または 1 年以上月経がなくなっていない (女性のみ) と定義されます。
• ドナー固有の基準: この研究のすべての候補者は、動員された末梢血幹細胞 (推奨) または骨髄を提供する意思のあるヒト白血球抗原 (HLA) (A、B、C、および DR) 同一の兄弟を持っている必要があります。 10/10 (A、B、C、DR、および DQ) 対立遺伝子が非血縁ドナーと一致しました。 DQ または DP の不一致は、主任研究者の裁量により許可されます。 同種ドナーの評価、選択、および同意には、City of Hope (COH) の実施基準 (SOP) (B.001.11) が使用されます。 ドナーのスクリーニングは、新型コロナウイルス感染症への曝露または感染に対するドナーのスクリーニングを含む、食品医薬品局 (FDA) 規制 21 CFR Part 1271 のすべての要件に準拠します。

除外基準:

• 以前に同種移植を受けた患者
• 以前に肺、肝臓、腎臓に対する放射線治療を受けたすべての患者
• 以前に放射性医薬品治療を受けた患者
• 以前に放射線被曝をした他の患者を含めるかどうかは、放射線腫瘍医の医師 (MD)、主任研究者 (PI) の評価と判断に基づいて決定されます。
• 白血病または MDS 患者の場合: 患者は、寛解を誘導することを目的とした以前のレジメンを 3 つ以上受けていない可能性があります。
• コンディショニング後の過去 2 週間に他の治験薬または同時の生物学的集中化学療法または放射線療法を受けている
• 患者は、この研究の治療を開始する前に、これまでのすべての集中療法、化学療法、または放射線療法を 2 週間中止しておく必要があります。 注: 計画された研究登録から 7 日以内に行われる低用量の化学療法または維持化学療法は許可されます。 これらには、ヒドロキシウレア、6-メラプトプリン、経口メトトレキサート、ビンクリスチン、経口エトポシド、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）が含まれます。 FLT-3阻害剤は、コンディショニング療法の最大3日前までに投与することもできます。
• -治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 非黒色腫皮膚がんを除き、他の活動性悪性腫瘍を有する患者はこの研究には参加できません。
• 患者は進行中または活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症を含む制御不能な疾患を患っていてはなりません
• レシピエントは医学的問題または神経学的/精神医学的機能不全を抱えており、そのため医療計画に準拠し移植に耐える能力が損なわれるか、または血液学的回復が長引く可能性があり、治験責任医師（治療医師）の意見ではレシピエントは次のような治療を受けることになります。許容できないリスク
• 女性限定：妊娠中または授乳中の方
• 治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全性の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態
• 研究者の見解では、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）