ハイリスク急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病および骨髄異形成症候群患者におけるドナー幹細胞移植のための条件付け療法としてのフルダラビン、メルファラン、骨髄およびリンパ系全放射線照射を伴う 225Ac-DOTA-抗 CD38 ダラツムマブ モノクローナル抗体
高リスク患者における同種造血細胞移植のためのコンディショニングとして、フルダラビン、メルファラン、および臓器温存全骨髄およびリンパ球照射(TMLI)のコンディショニングレジメンに225Ac-DOTA-抗CD38ダラツムマブモノクローナル抗体の用量を段階的に追加する第I相試験急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、骨髄異形成症候群
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. アクチニウム Ac 225-DOTA-ダラツムマブ (225Ac-DOTA-抗 CD38 ダラツムマブ) 放射線免疫療法に起因する毒性を、このレジメンで治療された患者における用量レベル別に説明します。
II.同種造血細胞の前処理療法として固定用量の臓器温存TMLI(12Gy)、フルダラビン、メルファラン(FM100)を併用した225Ac-DOTA-抗CD38ダラツムマブ放射線免疫療法の最大耐量/推奨第II相線量(MTD/RP2D)を決定する標準的な骨髄破壊療法の対象とならない患者における、高リスク急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、または骨髄異形成症候群(MDS)の治療のための移植(HCT)。
第二の目的:
I. 以下を評価することにより、各用量レベルでのレジメンの安全性を評価します。
ああ。急性/慢性移植片対宿主病(GVHD)、感染症、生着遅延などの有害事象の種類、頻度、重症度、原因、時間経過および期間。
II. 100日後、1年後、2年後の全生存期間(OS)、無イベント生存期間(EFS)、GVHD無再発生存期間(GRFS)、再発/増悪の累積発生率(CI)、非再発死亡率(NRM)を推定します。 。
Ⅲ. 225Ac-DOTA-ダラツムマブの体内分布、薬物動態、臓器線量測定について説明する。
概要: これは、フルダラビン、メルファラン、および TMLI と組み合わせたアクチニウム Ac 225-DOTA-ダラツムマブの用量漸増です。
患者は、-15日目にダラツムマブを45分間かけて静脈内(IV)投与され、続いてインジウムIn 111-DOTA-ダラツムマブIVを15分間かけて、アクチニウムAc 225-DOTA-ダラツムマブIVを約20~40分間かけて投与される。 患者は、-8~-5日目に1日2回(BID)TMLIを受け、-4~-2日目にフルダラビンIV、-2日目にメルファランIVを受け、続いて0日目にHCTを受ける。患者は、1日からシロリムスとタクロリムスによるGVHD予防を受ける。 1日目。 患者はまた、スクリーニング中にコンピュータ断層撮影(CT)、研究中に核スキャンおよび単光子放出コンピュータ断層撮影(SPECT)スキャン、骨髄生検および吸引、心エコー検査またはマルチゲート収集スキャン(MUGA)、およびスクリーニング中およびスクリーニング期間全体を通じて血液サンプルの採取を受けます。勉強。
研究治療の完了後、患者は移植後最初の100日間は週に2回追跡調査され、その後移植後6か月までは月に2回、その後はGVHDの証拠がなければ免疫抑制療法が中止されるまで毎月、少なくとも年に1回の追跡調査が行われる。 2年間。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Medical Center
-
主任研究者:
- Jeffrey Y. Wong
-
コンタクト:
- Jeffrey Y. Wong
- 電話番号:626-218-2247
- メール:jwong@coh.org
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント
- 適切な場合、組織のガイドラインに従って同意が得られます
- 60歳以上。 注: HCT 併存疾患指数 (CI) ≧ 2 の 18 歳以上 60 歳未満の患者も含まれる
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス ≥ 70
適格な患者は、以下のカテゴリーのいずれかに該当する血液悪性腫瘍の組織病理学的診断が確定しています。
急性骨髄性白血病:
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN) の AML ガイドラインに基づく、リスクの低い細胞遺伝学を含む好ましくないリスク グループの新規疾患または続発性疾患を有する患者、すなわち、単ソーム核型、-5,5q-、-7,7q-、11q23-non t(9) ;11)、inv (3)、t(3;3)、t(6;9)、t(9;22)、および複雑な核型 (無関係な異常が 3 つ以上)、または中間リスク グループのすべての患者が FLT3 患者を受け入れる-NPM1+疾患、または
- -少なくとも2回の事前寛解導入療法後に、フローサイトメトリー(フローサイトメトリーで0.1%以上)または細胞遺伝学的検査による微小残存病変(MRD)陽性状態を伴う完全形態学的寛解(CR)の患者、または
- 化学感受性活動性疾患を有する患者は、最後の治療後に芽球数が少なくとも50%減少していると定義される
- 改訂国際予後スコアリング システム (IPSS-R) による高中間 (int-2) および高リスク カテゴリーの骨髄異形成症候群
急性リンパ性白血病
- ALL低倍数性(染色体数44本未満)に関するNCCNガイドラインに従った新規疾患または続発性疾患を有する患者。 t(v;11q23): MLL を再配置。 t(9;22) (q34;q11.2); 複雑な細胞遺伝学(5 つ以上の染色体異常)。診断時の白血球数(WBC)が高い(B系統の場合は30,000以上、T系統の場合は50,000以上)。 iAMP21 13q の損失、および異常な 17p、または
- -少なくとも2回の事前寛解導入療法後に、フローサイトメトリー(フローサイトメトリーで0.1%以上)または細胞遺伝学的検査によるMRD陽性状態を伴う完全奏効(CR)の患者、または
- 化学感受性活動性疾患を有する患者は、最後の治療後に芽球数が少なくとも50%減少していると定義される
- 治療前にクレアチニンクリアランス(絶対値)が 60 ml/分以上測定された(特に明記されていない限り、プロトコール治療の 1 日目から 30 日以内に実施すること)
- 患者は血清ビリルビンが2.0 mg/dl以下でなければなりません(特に明記されていない限り、プロトコール治療の1日目までの30日以内に実施されます)
- 患者は、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ(SGOT)が施設の正常上限値の2.5倍以下でなければなりません(特に明記されていない限り、プロトコール治療の1日目前の30日以内に実施されます)
- 患者は、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT)が施設の正常上限値の2.5倍以下でなければなりません(特に明記されていない限り、プロトコール治療の1日目前の30日以内に実施されます)
- 心エコー図またはマルチゲート収集スキャン(MUGA)によって測定された駆出率≧50%(特に明記されていない限り、プロトコール治療の1日目の前30日以内に実施される)
- 一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力 > 50% が予測される (特に明記されていない限り、プロトコール治療の 1 日目から 30 日以内に実施すること)
- 1秒努力呼気量(FEV1) > 50%予測(特に指定のない限り、プロトコール治療の1日目から30日以内に実施する)
妊娠の可能性のある女性および男性が、効果的な避妊方法を使用するか、プロトコール療法の最後の投与後少なくとも6か月間、研究期間中異性愛行為を控えることに同意していること。
- 妊娠の可能性は、避妊手術を受けていない (男性および女性)、または 1 年以上月経がなくなっていない (女性のみ) と定義されます。
- ドナー固有の基準: この研究のすべての候補者は、動員された末梢血幹細胞 (推奨) または骨髄を提供する意思のあるヒト白血球抗原 (HLA) (A、B、C、および DR) 同一の兄弟を持っている必要があります。 10/10 (A、B、C、DR、および DQ) 対立遺伝子が非血縁ドナーと一致しました。 DQ または DP の不一致は、主任研究者の裁量により許可されます。 同種ドナーの評価、選択、および同意には、City of Hope (COH) の実施基準 (SOP) (B.001.11) が使用されます。 ドナーのスクリーニングは、新型コロナウイルス感染症への曝露または感染に対するドナーのスクリーニングを含む、食品医薬品局 (FDA) 規制 21 CFR Part 1271 のすべての要件に準拠します。
除外基準:
- 以前に同種移植を受けた患者
- 以前に肺、肝臓、腎臓に対する放射線治療を受けたすべての患者
- 以前に放射性医薬品治療を受けた患者
- 以前に放射線被曝をした他の患者を含めるかどうかは、放射線腫瘍医の医師 (MD)、主任研究者 (PI) の評価と判断に基づいて決定されます。
- 白血病または MDS 患者の場合: 患者は、寛解を誘導することを目的とした以前のレジメンを 3 つ以上受けていない可能性があります。
- コンディショニング後の過去 2 週間に他の治験薬または同時の生物学的集中化学療法または放射線療法を受けている
- 患者は、この研究の治療を開始する前に、これまでのすべての集中療法、化学療法、または放射線療法を 2 週間中止しておく必要があります。 注: 計画された研究登録から 7 日以内に行われる低用量の化学療法または維持化学療法は許可されます。 これらには、ヒドロキシウレア、6-メラプトプリン、経口メトトレキサート、ビンクリスチン、経口エトポシド、チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)が含まれます。 FLT-3阻害剤は、コンディショニング療法の最大3日前までに投与することもできます。
- -治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 非黒色腫皮膚がんを除き、他の活動性悪性腫瘍を有する患者はこの研究には参加できません。
- 患者は進行中または活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症を含む制御不能な疾患を患っていてはなりません
- レシピエントは医学的問題または神経学的/精神医学的機能不全を抱えており、そのため医療計画に準拠し移植に耐える能力が損なわれるか、または血液学的回復が長引く可能性があり、治験責任医師(治療医師)の意見ではレシピエントは次のような治療を受けることになります。許容できないリスク
- 女性限定:妊娠中または授乳中の方
- 治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全性の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態
- 研究者の見解では、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者(実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療 (アクチニウム Ac 225-DOTA-ダラツムマブ)
患者は、-15日目にダラツムマブIVを45分間かけて投与され、その後インジウムIn 111-DOTA-ダラツムマブIVを15分間かけて、アクチニウムAc 225-DOTA-ダラツムマブIVを約20~40分間かけて投与される。
患者は-8~-5日目にTMLI BIDを受け、-4~-2日目にフルダラビンIV、-2日目にメルファランIVを受け、続いて0日目にHCTを受ける。患者は-1日目からシロリムスとタクロリムスによるGVHD予防を受ける。
患者はまた、スクリーニング中にCT、研究中に核スキャンとSPECTスキャン、骨髄生検と吸引、心エコー検査またはMUGA、およびスクリーニング中および研究全体を通して血液サンプルの収集を受けます。
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CTを受ける
他の名前:
採血を受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
MUGAを受ける
他の名前:
骨髄生検と吸引を受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
心エコー検査を受ける
他の名前:
骨髄生検と吸引を受ける
タクロリムスを投与
他の名前:
TMLIを受ける
他の名前:
SCTを受ける
他の名前:
核スキャンを受ける
他の名前:
SPECTスキャンを受ける
他の名前:
シロリムスの投与
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率 (CTCAE)
時間枠:移植後最長2年
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毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v) 5 スケールでスコア付けされます。
毒性は各患者において記録され、その種類、重症度、および研究レジメンとの関連性が含まれる。
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移植後最長2年
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有害事象の発生率(ベアマン)
時間枠:移植後最長2年
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毒性はベアマンスケールで採点されます。
毒性は各患者において記録され、その種類、重症度、および研究レジメンとの関連性が含まれる。
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移植後最長2年
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠:幹細胞注入後最大 30 日間
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DLT は、NCI CTCAE v5 スケールを使用して等級付けされます。
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幹細胞注入後最大 30 日間
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最大耐用量/推奨第 II 相用量 (MTD/RP2D)
時間枠:幹細胞注入後最大 30 日間
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MTD/RP2Dは、6人の患者が治療され、最大でも1人の患者がDLTを経験する場合の最高用量として定義される。
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幹細胞注入後最大 30 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠:プロトコール治療の開始時から死亡まで、または移植後最大2年間の最後の追跡調査時
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OSは、プロトコール治療の開始から死亡または最後の追跡調査のいずれか早い方までの時間として定義されます。
OS は、Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。
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プロトコール治療の開始時から死亡まで、または移植後最大2年間の最後の追跡調査時
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無イベント生存 (EFS)
時間枠:プロトコール治療の開始時から死亡、再発/進行、または移植後最大2年間の最終追跡調査まで
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EFSは、プロトコル治療の開始から死亡、再発/増悪、または最後の追跡調査のいずれか早い方までの時間として定義されます。
EFS は、Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。
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プロトコール治療の開始時から死亡、再発/進行、または移植後最大2年間の最終追跡調査まで
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再発/進行の累積発生率 (CIR)
時間枠:治療開始時から移植後2年後まで
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CIRは治療開始時から測定されます。
再発/進行を伴わずに死亡することは競合リスクと考えられます。
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治療開始時から移植後2年後まで
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移植片対宿主病と無再発生存期間 (GRFS)
時間枠:治療開始時から移植後2年後まで
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GRFS は治療開始時から測定されます。
GRFS は、Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。
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治療開始時から移植後2年後まで
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完全寛解(CR)の割合
時間枠:治療開始時から30日目まで
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CRは、治療の開始から生検によりCRが証明されるまでの時間として定義されます。
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治療開始時から30日目まで
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非再発死亡率 (NRM)
時間枠:治療開始時から非疾患関連死亡まで、または移植後最大2年間の最後の追跡調査まで
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NRMは、治療開始から非疾患関連死亡または最後の追跡調査のいずれか早い方までの時間として定義されます。
NRM は競合リスクとして計算されます。
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治療開始時から非疾患関連死亡まで、または移植後最大2年間の最後の追跡調査まで
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感染症の発生率
時間枠:移植後0日から100日後まで
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微生物学的に記録された感染は、疾患の部位、発症日、重症度、および治癒した場合には報告されます。
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移植後0日から100日後まで
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好中球回収率
時間枠:幹細胞注入時、連続最初から3日間まで、移植後2年までの好中球数が0.5 x 10^9/Lを超える場合
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好中球の回復率は、幹細胞注入後、好中球数が 0.5 x 10^9/L を超える連続 1 日から 3 日間まで測定されます。
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幹細胞注入時、連続最初から3日間まで、移植後2年までの好中球数が0.5 x 10^9/Lを超える場合
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グレード2~4および3~4の急性移植片対宿主病(GVHD)の発生率
時間枠:急性GVHS発症が証明されたことを記録/生検するための幹細胞注入日(移植後最初の100日以内)
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文書化/生検により証明された急性 GVHD は、コンセンサス等級に従って等級付けされます。
急性GVHDは、幹細胞注入日から文書/生検で証明された急性GVHD発症日(移植後最初の100日以内)まで測定され、累積発生率を推定するために使用されます。
GVHD は競合リスクとして計算されます。
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急性GVHS発症が証明されたことを記録/生検するための幹細胞注入日(移植後最初の100日以内)
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慢性GVHD(cGVHD)の発生率
時間枠:移植後 80 ~ 100 日後から、cGVHD 発症日が文書化/生検で証明されるまで、移植後 2 年以内
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文書化/生検により証明された cGVHD は、国立衛生研究所のコンセンサスステージングに従ってスコア化されます。
CGVHD は、移植後約 80 ~ 100 日から文書化/生検で証明された cGVHD 発症日まで測定され、累積発生率を推定するために使用されます。
cGVHD の発生率は競合リスクとして計算されます。
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移植後 80 ~ 100 日後から、cGVHD 発症日が文書化/生検で証明されるまで、移植後 2 年以内
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Jeffrey Y Wong、City of Hope Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- リンパ疾患
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- 血液疾患
- 前がん状態
- 症候群
- 骨髄異形成症候群
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- 白血病、骨髄性
- 白血病、骨髄性、急性
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- 前駆細胞リンパ芽球性白血病-リンパ腫
- 白血病、リンパ
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 酵素阻害剤
- 抗悪性腫瘍薬
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- 免疫学的要因
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- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- 抗菌剤
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- 抗真菌剤
- キレート剤
- 隔離エージェント
- カルシニューリン阻害剤
- ダラツムマブ
- メルファラン
- 抗体、モノクローナル
- フルダラビン
- タクロリムス
- シロリムス
- メクロレタミン
- 窒素マスタード化合物
- 1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7,10-四酢酸
その他の研究ID番号
- 23694 (その他の識別子:City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2024-01131 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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