皮膚扁平上皮癌におけるネオアジュバントニボルマブおよびレラトリマブ

包含基準:

1. 18歳以上
2. 書面によるインフォームドコンセント

3. 組織学的に確認され、切除可能なステージ II から IV の皮膚扁平上皮癌は次のように定義されます。

   頭頸部以外の cuSCC:

   1. ステージ II (T2、N0、M0)
   2. ステージ III (T3、N0、M0、または T1-3、N1、M0)
   3. ステージ IV (T1-3、N2 または N3、M0、または T4a または T4b、任意の N、M0)

   皮膚頭頸部 CC:

   1. ステージ II (T2、N0、M0)
   2. ステージ III (T3、N0、M0)
   3. ステージ IV (T4a または T4b、任意の N、M0)
4. 輸送中転移（ITM）は、完全に切除可能であれば許可されます。 ITMは、原発巣から20mm以上離れているが、局所的なリンパ節域を超えていない皮膚または皮下転移として定義される。
5. -治験治療開始から2週間以内に、RECISTバージョン1.1基準に従って測定可能な疾患（CT画像により決定される原発巣の最長直径が10mm以上、および/またはリンパ節の最短直径が15mm以上）。
6. 以前に照射されていない病変の新たに採取されたコア生検の対象となる腫瘍。 過去の原発性または結節性 cuSCC 病変からのアーカイブ組織（該当する場合）、または現在の診断のために採取された組織も収集されます。
7. 以前の放射線療法は、ベースラインでは見られなかった以前の疾患部位で実施された場合に許可されます。
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1
9. 血液病理学によって決定された適切な血液学的、肝臓、腎臓、および甲状腺機能の文書化
10. 予想余命は12か月以上
11. 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与後24時間以内、またはそれが不可能な場合は72時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 効果的な避妊法は、治験治療期間中および最後の投与後5半減期（または5か月）使用する必要があります。 卵子提供（卵子、卵母細胞）も同じ期間は避けるべきです。 男性患者には、パートナーの妊娠や精子提供を回避する要件はありません。

除外基準:

1. 遠隔転移の臨床的またはX線写真による証拠
2. まぶた、外陰部、陰茎および肛門周囲の SCC
3. ニボルマブおよび/またはレラトリマブの投与に対する禁忌
4. -以前の抗PD-1、CTLA-4（細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4）、PDL-1（プログラムされたデスリガンド1）またはLAG3（リンパ球活性化遺伝子3）抗体への曝露、または別の刺激性薬剤に対する曝露または、何らかの疾患、化学療法、または実験的な局所的または全身的な薬物治療に対する共抑制性 T 細胞受容体

5. 活動性の自己免疫疾患、またはホルモン補充療法以外の慢性ステロイド療法の必要性

   以下が許可されます。

   • 白斑
   • 安定したインスリン療法を受けている I 型糖尿病
   • 安定したホルモン補充中の残存自己免疫性甲状腺機能低下症
   • 小児喘息またはアトピーが解決した
   • 全身治療を必要としない乾癬
   • 外部誘因がなければ再発しないと予想される自己免疫状態。

6. -免疫不全と診断されている、または治験治療の最初の投与前14日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾンまたは同等の1日10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。

   以下が許可されます。

   • 補充療法（例： 副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）
   • 患者が安定した用量を服用している場合、吸入または鼻腔内コルチコステロイド（全身吸収が最小限）を継続してもよい
   • 非吸収性の関節内ステロイド注射。

7. 過去 3 年以内に活動性が認められた追加の悪性腫瘍（適切に治療されていない場合）。ただし、明らかに治癒した局所治療可能な癌は除く。

   以下の悪性腫瘍は、根治的切除または治癒治療が成功した場合、許可されます。

   • 皮膚の基底細胞癌
   • 皮膚の扁平上皮癌
   • 上皮内癌（例： 乳がん、子宮頸がん、上皮内がん、ただし膀胱上皮内がんは除く）治癒の可能性のある治療を受けた人
   • 前立腺上皮内腫瘍
   • 原位置黒色腫
   • 異型メラノサイト過形成
   • 多発性原発性黒色腫
   • 患者が 3 年間無病であり、積極的な抗がん療法を必要としないその他の悪性腫瘍。

8. 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていないまたは重大な心血管疾患:

   • 同意前6か月以内に心筋梗塞（MI）または脳卒中/一過性脳虚血発作を患っている
   • 同意前3か月以内に制御されていない狭心症
   • 臨床的に重大な不整脈の病歴（コントロール不良の心房細動、心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワントなど）
   • QTc（修正QT間隔）延長 > 480ミリ秒
   • 他の臨床的に重大な心血管疾患の病歴（すなわち、 心筋症、ニューヨーク心臓協会機能分類III-IVのうっ血性心不全、心膜炎、著しい心嚢液貯留、重大な冠状動脈ステント閉塞、制御不良の静脈血栓症など）
   • 心血管疾患に関連した毎日の酸素補給の必要性
   • 2回以上のM.I.sまたは2回以上の冠血行再建術の病歴（各手術中のステント留置数に関係なく）
   • 病因に関係なく、心筋炎の既往歴のある患者。
9. トロポニン T (TnT) または I (TnI) >2 × 施設内 ULN (正常の上限)。 TnT または TnI レベルが >1 ～ 2 × ULN の参加者は、24 時間以内の反復レベルが 1 ULN 以下であれば許可されます。 24 時間以内に TnT または TnI レベルが ULN の 1 ～ 2 × ULN の間にある場合、参加者は心臓診察を受け、心臓専門医の推奨に従って治療を考慮することができます。 24 時間以内の反復レベルが入手できない場合は、できるだけ早く反復テストを実施する必要があります。 24 時間を超えた TnT または TnI リピートレベルが 2 × ULN 未満の場合、参加者は心臓診察を受け、心臓専門医の推奨に従って治療を検討することができます。 心臓専門医の推奨に従って参加者を登録する決定は、主任研究者に通知する必要があります。
10. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎または間質性肺疾患を患っている。
11. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
12. 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある
13. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴がある。 注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
14. B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活性型C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]が検出されると定義される）感染の既知の病歴を有する。 注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。
15. 妊娠中または授乳中の女性
16. 患者がスケジュールに従って評価に参加することを妨げる可能性のある併発の医学的または社会的状態。