複雑性局所疼痛症候群に対する低用量ナルトレキソン療法 (LDN-CRPS)

1984 年に FDA に承認された薬であるナルトレキソンは、包括的な治療プログラムの一環として、アヘン剤とアルコール乱用を仲介するために、伝統的に 1 日あたり少なくとも 50 mg の用量で処方されています。 体内でアンタゴニストとして作用することにより、完全強度のナルトレキソンはオピオイド受容体に競合的に結合し、オピオイドに分類される薬物の効果をブロックし、それによって依存と依存症の軽減に役立ちます。 ナルトレキソンは、はるかに低い用量 (1 日あたり 1.5 ～ 4.5 mg) で、代わりにサイトカインの放出と取り込みに関与するさまざまな受容体セットをブロックすることにより、炎症と神経痛を軽減することがわかっています。 炎症、腫れ、慢性神経痛を軽減するナルトレキソンの能力の正確なメカニズムは不明です。ただし、さらに多くのことを発見するためにさらなる研究が行われています。 医療提供者がこのような低用量のナルトレキソンを処方する場合、その薬剤は低用量ナルトレキソンまたは LDN と呼ばれます。

最近、医療提供者は、神経障害性疼痛と呼ばれる、主に神経系によって引き起こされる痛みを治療する際の、低用量ナルトレキソンの有効性を検討し始めています。 複雑性局所疼痛症候群 (CRPS) は、神経系の機能不全または損傷によって引き起こされる衰弱性の慢性疼痛状態です。 CRPS は、怪我や手術によって引き起こされる場合もあれば、明らかな原因がまったくない場合もあります。 CRPS は通常、手や足などの体の特定の領域に影響を及ぼし、症状には極度の過敏症、チクチクするような感覚、色や温度の変化、腫れ、刺すような痛みなどが含まれる場合があります。 CRPS に対して一般的に処方される 1 つの治療ルートは、神経関連の痛みを特に緩和するために処方されるガバペンチンまたはプレガバリンの抗神経因性薬物療法です。 標的神経ブロックと硬膜外注射は、理学療法士や痛み専門家が CRPS 患者に対して行うその他の一般的な治療法であり、多くの場合、包括的な痛みの管理計画のために薬物療法や理学療法と併用されます。 しかし、抗神経障害薬を服用できず、神経ブロックや脊髄刺激などのより侵襲的な治療法を追求することに躊躇している人にとっては、利用可能な治療選択肢が不足しており、疼痛管理が不確実で一貫性のないものとなっています。 利用可能な治療法を多様化する取り組みの中で、低用量のナルトレキソンが CRPS に関連する慢性疼痛の軽減に果たす役割に新たな関心が集まっています。

現在、複合性局所疼痛症候群患者を主要研究集団として実施されている低用量ナルトレキソン研究は他に 1 つだけあります。 ショーン・マッキー博士はスタンフォード大学疼痛医学部門を通じてこの研究を主導しており、この研究はまだ適格な患者を登録する過程にある。 公表された事例研究は、複合治療コースにおけるこの薬剤の有望な性質を実証しており、低用量ナルトレキソンの有効性についてのより広範な研究が有益であることを示唆しています。 ナルトレキソンはアルコールおよびオピオイド使用障害に対してのみ FDA に承認されているため、医師が CRPS 患者の治療コースに LDN を組み込みたい場合、越えなければならないさらなる障壁があります。 CRPS治療におけるナルトレキソンに対するFDAの承認がないため、薬剤へのアクセスが制限され、調剤薬局の関与が必要となり、CRPSおよび慢性疼痛コミュニティにおける低用量ナルトレキソンに関する教育の欠如が生じています。 対照臨床試験を実施し、それによって低用量ナルトレキソンの有効性と起こり得る副作用や副反応についてさらに学ぶことは、この慢性疼痛症候群に対処する挫折した患者に対する別の治療の可能性としてLDNを確立するのに役立つだろう。

私たちの実現可能性研究には 2 つの目的があります。1 つは CRPS 疼痛管理としての LDN の可能性を評価すること、もう 1 つはそのような長期介入薬研究が特殊外科病院 (HSS) で実施できるかどうかを評価することです。 研究者らは、LDN が痛みや症状の重症度の改善に役立つかどうかをよりよく理解するために、時間をかけて痛みのスコアを収集するだけでなく、登録した患者の数、研究期間中に登録を続ける患者の数に関する情報も収集します。患者が登録を取り消す理由、および患者が毎日の治験薬の服用にどの程度従っているのか。 この研究では、登録された各患者に、6か月間毎日薬を服用し、要求に応じて継続的に診察に出席し、飲み忘れた頻度を記録することが求められます。 現在までに、そして私たちの知る限り、これほど大規模な参加と長期の投薬を必要とする同様の研究は、本病院であれ外来診療所であれ、HSS で実施されたことはありません。 HSS が慢性疼痛患者集団に関して開発した知識ベースを拡張するには、プラセボと治験薬を利用した長期的な研究が不可欠です。 大規模な介入薬研究を実施する前に、ワークフローを合理化し、確立されたプロトコルを導入することが不可欠です。 LDN-CRPS の関係を調査することとは別に、この実現可能性研究の主な目的は、HSS でこの規模の介入薬物研究が可能であることを実証するためのインフラストラクチャを開発し、新しいプロトコルと標準的な操作手順を確立し、慢性疾患の受容性を評価することです。疼痛患者を HSS でのこの種の研究に参加させます。

2年間にわたって、75th St HSSの外来診療所で最近CRPSと診断された合計40人の患者が登録され、低用量の有効成分ナルトレキソンを含むカプセルか、有効成分を含まないプラセボカプセルのいずれかを投与されるよう無作為に割り付けられる。材料。 研究薬は、理学療法、投薬管理、介入療法などの標準的な CRPS 治療に加えて研究患者に提供されます。 登録患者は合計6か月間毎日薬を服用し、1か月後、3か月後、6か月後に標準治療の診察を受けることになります。 毎回の来院前に、患者は来院までの1週間の毎日の平均的な痛みを記録するよう求められます。 診察の合間に、研究チームのメンバーが患者に電話をかけて、服薬遵守状況、疼痛スコア、アンケートへの回答、有害反応、および副作用を記録する。 アンケートには、PROMIS-10、S-LANSS、NRS スクリーニングが含まれます。 研究チームのメンバーも、必要に応じて7日間の痛み日記に記録するよう患者に電話をかける予定だ。 研究プロトコールの主な要素は、漸増スケジュール（薬物の投与量が時間の経過とともにどのように増加するかを定義するスケジュール）であり、主治医であるセミ・グンゴール博士がすでにクリニックで確立しています。 患者のCRPS症状の進行や薬剤関連の副作用に応じて変更される可能性がありますが、研究プロトコールに組み込まれている漸増スケジュールは、最初の1か月は1.5mgから開始し、2か月目は3mgに増加し、最終的には2mgまで増加します。 3か月目以降は4.5mg。 この漸増スケジュールの目的は、患者がナルトレキソンの投与を開始するときに感じる可能性のある副作用を制限し、長期治療を促進するために徐々に薬物を導入することです。

研究患者の登録と6か月にわたる毎日の投薬の成功を通じて、私たちの研究は、LDN対プラセボに無作為に割り付けられた患者の疼痛スコア、症状の重症度、副作用に関する予備データを収集することを目的としています。 HSS での将来の研究機会を拡大し、この衰弱性の高い慢性疼痛症候群と闘う人々の治療コースを補うことを目的として、長期の介入薬研究を実施する可能性を判断します。