複雑性局所疼痛症候群に対する低用量ナルトレキソン療法 (LDN-CRPS)
複雑性局所疼痛症候群(CRPS)に対する低用量ナルトレキソン(LDN)療法:実現可能性研究
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
1984 年に FDA に承認された薬であるナルトレキソンは、包括的な治療プログラムの一環として、アヘン剤とアルコール乱用を仲介するために、伝統的に 1 日あたり少なくとも 50 mg の用量で処方されています。 体内でアンタゴニストとして作用することにより、完全強度のナルトレキソンはオピオイド受容体に競合的に結合し、オピオイドに分類される薬物の効果をブロックし、それによって依存と依存症の軽減に役立ちます。 ナルトレキソンは、はるかに低い用量 (1 日あたり 1.5 ~ 4.5 mg) で、代わりにサイトカインの放出と取り込みに関与するさまざまな受容体セットをブロックすることにより、炎症と神経痛を軽減することがわかっています。 炎症、腫れ、慢性神経痛を軽減するナルトレキソンの能力の正確なメカニズムは不明です。ただし、さらに多くのことを発見するためにさらなる研究が行われています。 医療提供者がこのような低用量のナルトレキソンを処方する場合、その薬剤は低用量ナルトレキソンまたは LDN と呼ばれます。
最近、医療提供者は、神経障害性疼痛と呼ばれる、主に神経系によって引き起こされる痛みを治療する際の、低用量ナルトレキソンの有効性を検討し始めています。 複雑性局所疼痛症候群 (CRPS) は、神経系の機能不全または損傷によって引き起こされる衰弱性の慢性疼痛状態です。 CRPS は、怪我や手術によって引き起こされる場合もあれば、明らかな原因がまったくない場合もあります。 CRPS は通常、手や足などの体の特定の領域に影響を及ぼし、症状には極度の過敏症、チクチクするような感覚、色や温度の変化、腫れ、刺すような痛みなどが含まれる場合があります。 CRPS に対して一般的に処方される 1 つの治療ルートは、神経関連の痛みを特に緩和するために処方されるガバペンチンまたはプレガバリンの抗神経因性薬物療法です。 標的神経ブロックと硬膜外注射は、理学療法士や痛み専門家が CRPS 患者に対して行うその他の一般的な治療法であり、多くの場合、包括的な痛みの管理計画のために薬物療法や理学療法と併用されます。 しかし、抗神経障害薬を服用できず、神経ブロックや脊髄刺激などのより侵襲的な治療法を追求することに躊躇している人にとっては、利用可能な治療選択肢が不足しており、疼痛管理が不確実で一貫性のないものとなっています。 利用可能な治療法を多様化する取り組みの中で、低用量のナルトレキソンが CRPS に関連する慢性疼痛の軽減に果たす役割に新たな関心が集まっています。
現在、複合性局所疼痛症候群患者を主要研究集団として実施されている低用量ナルトレキソン研究は他に 1 つだけあります。 ショーン・マッキー博士はスタンフォード大学疼痛医学部門を通じてこの研究を主導しており、この研究はまだ適格な患者を登録する過程にある。 公表された事例研究は、複合治療コースにおけるこの薬剤の有望な性質を実証しており、低用量ナルトレキソンの有効性についてのより広範な研究が有益であることを示唆しています。 ナルトレキソンはアルコールおよびオピオイド使用障害に対してのみ FDA に承認されているため、医師が CRPS 患者の治療コースに LDN を組み込みたい場合、越えなければならないさらなる障壁があります。 CRPS治療におけるナルトレキソンに対するFDAの承認がないため、薬剤へのアクセスが制限され、調剤薬局の関与が必要となり、CRPSおよび慢性疼痛コミュニティにおける低用量ナルトレキソンに関する教育の欠如が生じています。 対照臨床試験を実施し、それによって低用量ナルトレキソンの有効性と起こり得る副作用や副反応についてさらに学ぶことは、この慢性疼痛症候群に対処する挫折した患者に対する別の治療の可能性としてLDNを確立するのに役立つだろう。
私たちの実現可能性研究には 2 つの目的があります。1 つは CRPS 疼痛管理としての LDN の可能性を評価すること、もう 1 つはそのような長期介入薬研究が特殊外科病院 (HSS) で実施できるかどうかを評価することです。 研究者らは、LDN が痛みや症状の重症度の改善に役立つかどうかをよりよく理解するために、時間をかけて痛みのスコアを収集するだけでなく、登録した患者の数、研究期間中に登録を続ける患者の数に関する情報も収集します。患者が登録を取り消す理由、および患者が毎日の治験薬の服用にどの程度従っているのか。 この研究では、登録された各患者に、6か月間毎日薬を服用し、要求に応じて継続的に診察に出席し、飲み忘れた頻度を記録することが求められます。 現在までに、そして私たちの知る限り、これほど大規模な参加と長期の投薬を必要とする同様の研究は、本病院であれ外来診療所であれ、HSS で実施されたことはありません。 HSS が慢性疼痛患者集団に関して開発した知識ベースを拡張するには、プラセボと治験薬を利用した長期的な研究が不可欠です。 大規模な介入薬研究を実施する前に、ワークフローを合理化し、確立されたプロトコルを導入することが不可欠です。 LDN-CRPS の関係を調査することとは別に、この実現可能性研究の主な目的は、HSS でこの規模の介入薬物研究が可能であることを実証するためのインフラストラクチャを開発し、新しいプロトコルと標準的な操作手順を確立し、慢性疾患の受容性を評価することです。疼痛患者を HSS でのこの種の研究に参加させます。
2年間にわたって、75th St HSSの外来診療所で最近CRPSと診断された合計40人の患者が登録され、低用量の有効成分ナルトレキソンを含むカプセルか、有効成分を含まないプラセボカプセルのいずれかを投与されるよう無作為に割り付けられる。材料。 研究薬は、理学療法、投薬管理、介入療法などの標準的な CRPS 治療に加えて研究患者に提供されます。 登録患者は合計6か月間毎日薬を服用し、1か月後、3か月後、6か月後に標準治療の診察を受けることになります。 毎回の来院前に、患者は来院までの1週間の毎日の平均的な痛みを記録するよう求められます。 診察の合間に、研究チームのメンバーが患者に電話をかけて、服薬遵守状況、疼痛スコア、アンケートへの回答、有害反応、および副作用を記録する。 アンケートには、PROMIS-10、S-LANSS、NRS スクリーニングが含まれます。 研究チームのメンバーも、必要に応じて7日間の痛み日記に記録するよう患者に電話をかける予定だ。 研究プロトコールの主な要素は、漸増スケジュール(薬物の投与量が時間の経過とともにどのように増加するかを定義するスケジュール)であり、主治医であるセミ・グンゴール博士がすでにクリニックで確立しています。 患者のCRPS症状の進行や薬剤関連の副作用に応じて変更される可能性がありますが、研究プロトコールに組み込まれている漸増スケジュールは、最初の1か月は1.5mgから開始し、2か月目は3mgに増加し、最終的には2mgまで増加します。 3か月目以降は4.5mg。 この漸増スケジュールの目的は、患者がナルトレキソンの投与を開始するときに感じる可能性のある副作用を制限し、長期治療を促進するために徐々に薬物を導入することです。
研究患者の登録と6か月にわたる毎日の投薬の成功を通じて、私たちの研究は、LDN対プラセボに無作為に割り付けられた患者の疼痛スコア、症状の重症度、副作用に関する予備データを収集することを目的としています。 HSS での将来の研究機会を拡大し、この衰弱性の高い慢性疼痛症候群と闘う人々の治療コースを補うことを目的として、長期の介入薬研究を実施する可能性を判断します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Marlena Komatz, B.S.
- 電話番号:646-714-2901
- メール:komatzm@hss.edu
研究場所
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10021
- Hospital for Special Surgery
-
コンタクト:
- Marlena Komatz
- 電話番号:646-714-2901
- メール:komatzm@hss.edu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から65歳まで
- ブダペスト臨床診断基準を使用した CRPS 診断基準を満たす
- 日常生活に影響を与える重度の痛み(NRS>3)を伴う CRPS 患者。
- 3か月以上痛みやその他の症状があるCRPS患者。
除外基準:
- 精密検査や検査(MRI、CT)で椎間板ヘルニア、脊柱管狭窄症、脊髄症、神経根症が疑われる患者。
- 全身感染または局所感染
- 悪性腫瘍
- 研究期間内に現在または計画中の妊娠。
- 制御されていない医学的および精神的状態
- 末期肝疾患、重度の肝硬変、または急性肝臓状態を含むがこれらに限定されない、既知の肝問題を抱えている患者。
- 現在オピオイド薬を使用している患者
- 現在アルコールを使用している、または研究期間中にアルコールの使用を検討している患者。
- ナルトレキソンまたはナロキソンに対するアレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
プラセボコンパレーター:プラセボシュガーカプセル
登録された全患者の半数が無作為に割り付けられ、プラセボの砂糖カプセルを投与されます。
患者も治療を担当する医師も、研究が終了するまで患者がどのグループに無作為に割り付けられたかを知りません。
すべての患者は、指示に従ってそれぞれの 1 日用量を摂取し、用量調整スケジュールに従うことが求められます。
研究に登録されたすべての患者は、無作為化に関係なく、症状および治療する臨床医の臨床判断に従ってCRPSの標準治療を受けることになります。
|
薬局で用意されるカプセルの外観はLDNカプセルと同一となります。
不活性カプセル成分は微結晶セルロース (MCC) とステアリン酸マグネシウムです。
|
実験的:低用量のナルトレキソン
登録された全患者の半数は、低用量有効成分ナルトレキソン (LDN) を含むカプセルの投与を受けるよう無作為に割り付けられます。
LDN は、潜在的な副作用を最小限に抑えるために時間をかけて漸増され、初期用量は 1.5 mg から始まり、最終的には 4.5 mg まで増量されます。
患者も治療を担当する医師も、研究が終了するまで患者がどのグループに無作為に割り付けられたかを知りません。
すべての患者は、指示に従ってそれぞれの 1 日用量を摂取し、用量調整スケジュールに従うことが求められます。
研究に登録されたすべての患者は、無作為化に関係なく、症状および治療する臨床医の臨床判断に従ってCRPSの標準治療を受けることになります。
|
ナルトレキソンはアルコールまたはオピオイド添加の治療薬としてFDAから承認されているが、この研究では、ナルトレキソンが非常に低用量の場合にCRPSに関連する痛みを伴う症状をどのように軽減できるかについて検討する。
現時点では、ナルトレキソンは CRPS の疼痛管理治療として FDA から承認されていないため、研究介入では適応外の方法でこの薬剤が使用されています。
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
登録された研究患者の数
時間枠:学習開始から2年以内
|
2 年以内に 40 人の患者を登録することが目標です。
月に 1 ~ 2 人の患者を登録します)。
最初の 6 か月以内に月に 1 ~ 2 人の患者が集まらない場合は、大量の CRPS を抱える他の慢性疼痛共同研究者への招待が検討されます。
これは実行可能性研究であるため、特定の期間内に現在の包含基準および除外基準で 40 人の患者を登録できるかどうかを判断することは、このような長期の外来研究を確実に実施できるようにするために不可欠なステップです。
|
学習開始から2年以内
|
無作為化された研究患者の数
時間枠:初回登録時
|
完成したかどうかを測定します。
登録後および投薬前に、各治験患者を 2 つの治療群のうちの 1 つに 4 重盲検ランダム化することは成功したとみなします。
これは実行可能性研究であるため、プロトコルに従って 40 人の患者を盲目的にランダムにグループに割り付けることができるかどうかを判断することは、このような長期の薬物研究を確実に実施できるようにするための重要なステップです。
|
初回登録時
|
研究薬を投与された研究患者の数
時間枠:初回登録時と3か月後。
|
登録時および3か月時点で登録された治験患者全員に薬剤が投与されれば、成功したとみなされる。
必要とみなされる場合、以前に定義された 2 つの時点以外の時点で調剤を行うこともできますが、患者が時間通りに薬を受け取った場合でも成功とみなされます。
これは長期にわたる薬物介入治療を実施する実現可能性研究であるため、治験責任医師は投薬が予定どおりにプロトコールに従って行われているかどうかを測定することが重要です。
|
初回登録時と3か月後。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
副作用・有害事象の発生率
時間枠:1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
|
睡眠障害、軽度の頭痛、軽度の興奮、吐き気などの副作用または有害事象。
研究患者は、研究期間中に副作用/有害事象が発生した場合には、研究訪問以外で研究チームに連絡して報告することが推奨されますが、転帰は以下の時点で正式に評価されます。
|
1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
|
平均的なNRSの痛み
時間枠:ベースライン、1、3、6 か月。
|
痛みは、0 ~ 10 の数値評価スケール (NRS) を使用して測定され、0 はまったく痛みがないこと、10 は想像できる最悪の痛みです。
ベースラインでの NRS は、来院時の自己申告の平均値になります。 1、3、および 6 か月後の NRS は、患者の日記を通じて収集された、それらの時点までの 7 日間の平均になります。
|
ベースライン、1、3、6 か月。
|
CRPS症状の重症度
時間枠:ベースライン、1、3、6 か月。
|
ブダペスト基準に基づく CRPS 症状重症度スコア (CSS)。8 つの特定の症状と 8 つの特定の徴候の有無により、CRPS の重症度を経時的に 0 ~ 16 のスケールで測定します。
CSS は、それぞれのオフィス訪問時に測定されます。
|
ベースライン、1、3、6 か月。
|
PROMIS-10 スコア
時間枠:ベースライン、1、3、6 か月
|
PROMIS-10 (患者報告アウトカム測定情報システム) スコアには、身体的スコアと精神的スコアの 2 つの要素があり、患者の健康関連の生活の質を評価する目的で自己記入式のアンケートによって取得されます。
PROMIS-10 の評価は、T スコア指標を使用して採点され、10 項目のアンケートに対する患者の回答に基づいて計算されます。
物理的な PROMIS-10 スコアの場合、最低可能値は 16.2、最高可能値は 67.7 です。
メンタルスコアは最低が21.2、最高が67.6。
各カテゴリの患者のスコアが高いほど、それぞれの健康状態は良好です。
それぞれ 58 および 56 を超える身体的および精神的 T スコアは「優秀」と評価され、35 および 29 未満の身体的および精神的 T スコアは「不良」と評価されます。
|
ベースライン、1、3、6 か月
|
S-LANSS スコア
時間枠:ベースライン、1、3、6 か月
|
S-LANSS (神経障害性症状および徴候の自己管理リーズ評価) スコアは、痛みの原因が神経障害性である程度を 0 ~ 24 のスケールで特徴付けることを目的としています。
スコアは 7 項目の自己記入式アンケートによって取得されます。
|
ベースライン、1、3、6 か月
|
盲検評価
時間枠:1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
|
患者は、どの治療を受けたと思うかを尋ねられます。
次に、患者が受けた治療法を正確に推測できたかどうかを確認するために、バングブラインド指数を使用して推測の正しさが測定されます。
これは、-1 ~ 1 のスケールで測定されます。スコアが 0 に近いほど、盲検化が良好であるか、患者が治療法を推測できないことを示します。
|
1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
入学率
時間枠:研究終了時(研究開始から約2年後)
|
研究期間全体にわたってモニタリングされ、登録した適格患者の数/適格患者の総数によって測定されます。
|
研究終了時(研究開始から約2年後)
|
服薬コンプライアンスの研究
時間枠:1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
|
適切な用量での毎日の薬の服用など、患者が治験薬レジメンにどの程度従ったかを示す、患者から報告され、患者から指示された定性的尺度。
診察時および毎日の患者日記を通じて記録されます。
以下の時点で、前の期間の服薬遵守が記録されます。
(つまり
3 か月の診察中に、患者は「1 か月の診察以降、毎日薬を飲み忘れた日はありますか」と尋ねられます。
|
1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
|
研究薬の不遵守の理由
時間枠:1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
|
副作用、薬の飲み忘れ、調剤の失敗、薬から離れていたことなど、薬を飲み忘れた理由。
休暇)。
診察時および患者日記を通じて記録されます。
以下の時点で、前の期間中の服薬不遵守の理由が記録されます。
(つまり
3 か月間の診察中に、患者が薬を飲み忘れたことを少なくとも 1 回報告した場合、対応する理由を尋ねられます)。
|
1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
|
中退率
時間枠:1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
|
患者が何らかの理由で、最後の 6 か月の来院に達する前に研究から途中で離脱したかどうか。「はい、患者は研究から脱落しました」または「いいえ、患者は脱落しませんでした」として測定されます。
研究者らは、患者の 80% が 6 か月の追跡調査を通じて維持されていれば、研究終了時の減少率は低いとみなします。
患者が以下に挙げる時点の間に中途退学するよう研究チームに連絡した場合、データは次回の来院時に対応するフォームに記録されます。
(つまり、患者が70日目に研究チームに連絡して中退を希望した場合、チームはその後の情報を3か月の診察フォームに記録し、患者が中退した正確な日を記録します。
それ以外の場合、データは以下に示す時点で収集されます)。
|
1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
|
中退の理由
時間枠:1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
|
患者が研究を早期に中止した理由(自己中止か研究チームの中止かを含む)。
理由としては、コンプライアンスの問題、望ましくない副作用、フォローアップの機会の喪失、薬剤調剤の物流上の問題、研究プロトコールに対する重大な禁忌などが挙げられます。
|
1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Alexandra Sideris, PhD、Hospital for Special Surgery, New York
- 主任研究者:Semih Gungor, M.D.、Hospital for Special Surgery, New York
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Toljan K, Vrooman B. Low-Dose Naltrexone (LDN)-Review of Therapeutic Utilization. Med Sci (Basel). 2018 Sep 21;6(4):82. doi: 10.3390/medsci6040082.
- Chopra P, Cooper MS. Treatment of Complex Regional Pain Syndrome (CRPS) using low dose naltrexone (LDN). J Neuroimmune Pharmacol. 2013 Jun;8(3):470-6. doi: 10.1007/s11481-013-9451-y. Epub 2013 Apr 2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2023-0667
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
慢性の痛みの臨床試験
-
Dexa Medica Group完了
プラセボシュガーカプセルの臨床試験
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
-
Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア