固形腫瘍の精密治療: 相乗的な CDK4/6 阻害と抗 VEGF 標的 LncRNA (PTST_PALBEVA)
2024年3月5日 更新者：Nehman Makdissy、Lebanese University
固形腫瘍の精密治療: LncRNA 発現を標的とした CDK4/6 および抗 VEGF アプローチによる細胞増殖と血管新生の相乗阻害
固形腫瘍は、現在の治療アプローチにおいて重大な課題を引き起こしています。
標的療法は、副作用を最小限に抑えながら治療効果を高めることを目的とした有望な手段として浮上しています。
この臨床試験は、これらの困難な悪性腫瘍に対処する際の潜在的な相乗効果について、パルボシクリブとベバシズマブという 2 つの標的阻害剤の革新的な組み合わせに焦点を当てています。
さらに、この研究には、Long Non-Coding RNA (LncRNA) をバイオマーカーとして考慮することによる分子的アプローチが組み込まれています。
この研究は結腸直腸がんに焦点を当てて開始され、肺がん、乳がん、卵巣がん、その他のがんを含む他の固形腫瘍にも範囲を拡大することを目指しています。
サイクリン依存性キナーゼ 4/6 (CDK4/6) 阻害剤であるパルボシクリブは、特に特定の分子特性を持つ癌細胞において細胞周期の進行を妨害します。
血管内皮増殖因子（VEGF）阻害剤であるベバシズマブは、腫瘍の増殖と転移の重要なプロセスである血管新生を標的とします。
これらの薬剤を組み合わせる背後にある理論的根拠は、それらの相補的な作用機序にあり、抗腫瘍効果の増強につながる可能性があります。
LncRNA は、さまざまながんにおける治療反応と予後の予測に有望であることが示されており、治療戦略にさらなる精度を提供します。
この試験は、LncRNA 解析を通じて分子基盤を解明することで、各患者の特定の分子プロファイルに合わせて治療を調整し、最終的にはより良い転帰と生存率の向上を目指すことを目的としています。
この新しい併用療法は、個別化されたバイオマーカー主導のアプローチと組み合わせて、固形腫瘍に対するより効果的で個別化された治療を追求する最先端の戦略を表します。
調査の概要
状態
状態
募集
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
この革新的な臨床試験は、固形腫瘍の進行におけるバイオマーカー、免疫応答、血管新生、増殖の複雑な相互作用を研究するための包括的な戦略を適用しています。 このアプローチは、パルボシクリブなどの選択的サイクリン依存性キナーゼ 4/6 (CDK4/6) 阻害剤とベバシズマブなどの血管新生阻害剤を統合します。 この二重標的療法は、結腸直腸がん、乳がん、肺がん、卵巣がんなどを含むさまざまな固形腫瘍の治療に期待されています。
研究の焦点は、予後予測バイオマーカーとしての可能性のために選ばれた長鎖非コーディング RNA (LncRNA) の調査です。 LncRNA は細胞プロセスにおいて多面的な役割を果たし、細胞周期チェックポイント、血管新生、転移に影響を与えます。 さまざまながんにわたるその異常な発現は、特に多型との関連の可能性を考慮すると、重要な研究対象となっています。 増殖と血管形成への関与を超えて。 また、患者の転帰を理解するために重要な複雑さがさらに加わります。
この調査は結腸直腸がんから始まり、肺がん、卵巣がん、乳がんなどの他の固形がんにも広がります。 患者はリスク対立遺伝子の保因者または非保因者に層別され、精度重視の治療の基盤を形成します。 研究デザインは、結腸直腸がんコホート内の 2 つの異なるグループ、グループ 1 とグループ 2 で構成され、リスク対立遺伝子を持つ患者と持たない患者が含まれます。 これらのグループは、CDK4/6 阻害剤と抗 VEGF による併用療法を受けます。 同様に、他の固形腫瘍（肺、乳房、卵巣など）でリスク対立遺伝子を有する患者と持たない患者の分布は維持され、1次治療であれ2次治療であれ、分子プロファイルに合わせた同じ併用療法を受けています。処理。
正確な治療前評価によりベースラインパラメータが確立され、治療後の評価では腫瘍の進行、癌の退縮、生存率、血栓塞栓性イベントなどの結果がカバーされます。 増殖性腫瘍細胞と血管新生との相互依存関係は、血栓塞栓症の潜在的な影響と相まって、癌の進行にとって極めて重要です。 多くの場合、CDK4/6 などの過剰活性サイクリン依存性キナーゼ (CDK) が関与する細胞周期機構の調節不全により、制御不能な増殖が引き起こされ、血管新生を引き起こす低酸素微小環境が引き起こされます。 この共生を認識すると、CDK4/6 阻害剤であるパルボシクリブと抗 VEGF 剤であるベバシズマブを組み合わせる理論的根拠が明らかになります。 パルボシクリブは増殖中の腫瘍細胞の細胞周期の進行を妨害し、制御されない増殖を妨げますが、ベバシズマブは同時に VEGF を阻害することで血管新生プロセスを標的にします。
この二重標的アプローチは、腫瘍生物学の増殖、血管新生、血栓塞栓の両方の側面に包括的に対処することを目的としており、より効果的で相乗的な抗腫瘍反応をもたらす可能性があります。
次の 4 つのグループが考慮されます。
通信事業者グループ:
グループ 1:「キャリア第一選択併用療法グループ」、C-FL-CT。グループ 2:「キャリア二次併用療法グループ」、C-SL-CT
非キャリアグループ:
グループ 3:「非キャリア第一選択併用療法グループ」、NC-FL-CT;グループ 4:「非保因者二次併用療法グループ」、NC-SL-CT 「保因者」とは、LncRNA CDKN2B-AS1 のリスク対立遺伝子を有する患者を指します。
グループ 1: リスク対立遺伝子の保有者であるこの患者グループは、事前の化学療法を行わずに最初の第一選択治療として併用療法を受けます。
グループ 2: リスク対立遺伝子の保有者であるこの患者グループは、事前に化学療法を受けた後に併用療法を受け、これが二次治療となります。
グループ 3: リスク対立遺伝子の非保有者であるこの患者グループは、事前の化学療法を行わずに最初の第一選択治療として併用療法を受けます。
グループ 4: リスク対立遺伝子の非保有者であるこの患者グループは、事前に化学療法を受けた後に併用療法を受け、これが二次治療となります。
要約すると、この研究は、精密医療、バイオマーカー主導療法、および血栓塞栓症を含む腫瘍進行の分子基盤の包括的な理解を統合しています。 このアプローチは、さまざまな固形腫瘍に対する個別化された効果的な治療法の開発に有望な道を提供し、有効性と安全性だけでなく、提案されている治療介入の全体的な有効性も強調します。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (推定)
入学
50
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Nehman Makdissy, Professor
- 電話番号：+961 71210250
- メール：nehman.makdissy@ul.edu.lb
研究場所
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North Lebanon
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Tripoli、North Lebanon、レバノン、961
- 募集
- Haykel Hospital
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コンタクト：
- David Wehbe, MD
- メール：Wehbehdavid@hotmail.com
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コンタクト：
- Malak Naboulsi, PharmD
- メール：malak.naboulsi@gmail.com
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Tripoli、North Lebanon、レバノン、961
- 募集
- Lebanese University
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副調査官：
- Samar Hamoui, PhD
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副調査官：
- Fida Ayoubi, PhD
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副調査官：
- Nadine Ghotme, PhD
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コンタクト：
- Neham Makdissy, Professor
- 電話番号：+961 71210250
- メール：nehman.makdissy@ul.edu.lb
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副調査官：
- Nouha Ibrahim, PhD
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副調査官：
- Elisa Makdessi, PhD Student
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 白人民族の個人。
- 18歳以上の年齢
- オスもメスも。
- 選択した癌の種類の診断 (結腸直腸癌、肺癌、泌尿器生殖器癌、乳癌など)。
- 登録時に転移またはリンパ節播種の有無にかかわらず、がんのステージ III/IV。
- 無関係な患者。
除外基準:
- 血液がんの種類または以前のがんの病歴、再発または再発。
- 炎症性腸疾患の診断。
- 既存の心血管疾患または冠動脈疾患。
- 治療済みまたは未治療の自己免疫疾患が確認されている。
- 代謝障害、糖尿病、または高血圧。
- 神経疾患。
- 心臓、腎臓、骨、または脳の損傷の証拠。
- 複数の種類の悪性腫瘍の存在。
- 活動性感染症または筋炎。
- 家族性ポリポーシス。
- アルコールまたは喫煙の習慣。
- 体格指数 (BMI) >30。
- 過去2年以内に大幅な体重減少。
- 手術歴。
- 妊娠。
- 関連する患者さん。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
アーム数
4
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：キャリア第一選択併用療法グループ C-FL-CT
リスク対立遺伝子の保有者であるこの患者グループは、事前の化学療法を行わずに、最初の第一選択治療として併用療法を受けることになります。
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患者のキャリアまたはリスク対立遺伝子の診断
他の名前：
パルボシクリブ 125mg/日/経口投与 21 日間にわたり 28 日ごと
他の名前：
21日ごとに10mg/kg
他の名前：
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実験的：キャリア二次併用療法グループ C-SL-CT
リスク対立遺伝子の保有者であるこの患者グループは、事前に化学療法を受けた後に併用療法を受け、これが二次治療となる。
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患者のキャリアまたはリスク対立遺伝子の診断
他の名前：
パルボシクリブ 125mg/日/経口投与 21 日間にわたり 28 日ごと
他の名前：
21日ごとに10mg/kg
他の名前：
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実験的：ノンキャリア第一選択併用療法グループ NC-FL-CT
リスク対立遺伝子の非保有者であるこの患者グループは、事前の化学療法を行わずに、最初の第一選択治療として併用療法を受けることになります。
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患者のキャリアまたはリスク対立遺伝子の診断
他の名前：
パルボシクリブ 125mg/日/経口投与 21 日間にわたり 28 日ごと
他の名前：
21日ごとに10mg/kg
他の名前：
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実験的：ノンキャリア二次併用療法グループ NC-SL-CT
リスク対立遺伝子の非保有者であるこの患者グループは、事前に化学療法を受けた後に併用療法を受け、これが二次治療となる。
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患者のキャリアまたはリスク対立遺伝子の診断
他の名前：
パルボシクリブ 125mg/日/経口投与 21 日間にわたり 28 日ごと
他の名前：
21日ごとに10mg/kg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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がんの進行の評価
時間枠：【期間：最長60ヶ月】
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がんの進行の評価は、標準化された TNM 病期分類システムを使用し、奏効評価基準 (RECIST) ガイドライン (ver. 2) を適用して実施されます。
1.1)。
がんの進行を評価するための重要な主要臨床評価項目である無増悪生存期間（PFS）は、研究への登録日から腫瘍が進行するまで、新たな病変が出現するまで、または参加者が死亡するまでの期間（月単位）として計算されます。 RECIST ガイドラインに基づいて、画像評価 (CT、MRI、または PET スキャンなど) および臨床評価 (腫瘍マーカーおよび病理組織学的分析を含む) に基づく腫瘍サイズの増加または新しい病変の出現を考慮した、あらゆる原因によるもの。
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【期間：最長60ヶ月】
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潜在的なバイオマーカーの特定
時間枠：[期間: 患者が研究に登録された時点で1回]
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この結果の目的は、血栓塞栓症と癌の進行に関連する新しいバイオマーカーを見つけて特徴付けることです。
評価では、Long Non-Coding RNA (LncRNA) に特に注目します。
研究登録時に、識別手順の一環として、登録された患者からの生物学的サンプル（血液または組織など）が収集されます。
Ct (サイクル閾値) がすべての遺伝子の標準測定単位として機能するため、評価では定量的 PCR (qPCR) を使用して、調査対象の遺伝子の発現と多型を研究および評価します。
この徹底的な評価は、分子マーカーとがんの経過に関する知識をさらに深め、患者の転帰を改善する可能性のある診断と治療の新しい経路に光を当てることを目指しています。
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[期間: 患者が研究に登録された時点で1回]
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パルボシクリブとベバシズマブの併用療法に対する治療反応の評価
時間枠：【期間：最長60ヶ月】
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この主な結果は、併用療法に反応する患者が血管新生と癌細胞周期進行の両方をどの程度管理しているかを評価します。
治療効果の尺度である腫瘍サイズの変化率は、評価において RECIST 基準を使用して計算されます。
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【期間：最長60ヶ月】
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生存率
時間枠：【期間：最長60ヶ月】
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グループ間の全生存率と無増悪生存率の分析
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【期間：最長60ヶ月】
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有害事象
時間枠：【期間：最長60ヶ月】
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パルボシクリブおよびベバシズマブの治療計画に関連する有害事象のモニタリングと報告。
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【期間：最長60ヶ月】
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免疫チェックポイント発現の評価 (例: PD-1 および CTLA-4)
時間枠：【期間：最長60ヶ月】
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免疫学的チェックポイント分子、すなわち細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA-4) およびプログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) の発現が、この結果の主な点です。
目標は、免疫学的チェックポイントが免疫応答をどのように制御するかを理解することです。
PCR またはフローサイトメトリーは、評価の一部として免疫学的チェックポイント発現を決定するために使用されます。
診断時のレベルと比較した、60 か月間の PD-1 および CTLA-4 発現レベルの変化の割合を使用して結果を測定します。
研究の過程で、標準化された共通の測定単位を使用することによって保証される一貫した評価によって、免疫チェックポイントの動態と免疫応答に対するそれらの影響についての徹底的な知識が可能になります。
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【期間：最長60ヶ月】
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血管新生因子（VEGFなど）の測定
時間枠：【期間：最長60ヶ月】
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この研究は、治療後の血管新生因子血管内皮増殖因子 (VEGF) を評価することを目的としています。
VEGF は血管新生の調節において重要な役割を果たし、腫瘍の血管新生と関連しています。
VEGF-A/C の血清濃度は ELISA によって測定され、治療結果に関連する血管新生プロセスについての貴重な洞察が得られます。
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【期間：最長60ヶ月】
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腫瘍増殖マーカー（Ki67、P16など）の測定
時間枠：[ 期間: 最長 60 か月]。
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この研究には、細胞周期の活動期に存在するタンパク質である Ki67 や腫瘍抑制タンパク質である P16 などの腫瘍増殖マーカーの評価が組み込まれており、免疫組織化学 (IHC) アッセイを利用して Ki67 および P16 の発現レベル (パーセント %) を測定します。
これらのアッセイは、腫瘍細胞分裂の程度を定量化する上で極めて重要な役割を果たし、腫瘍の増殖速度に関する貴重な洞察を与えます。
増殖マーカーのこの包括的な分析は、治療アプローチにおける腫瘍の挙動についての理解を深めることを目的としています。
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[ 期間: 最長 60 か月]。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
捜査官
- スタディチェア：Nehman Makdissy, Professor、Lebanese University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2023年2月15日
一次修了 (推定)
一次修了
2025年12月1日
研究の完了 (推定)
研究の完了
2027年12月1日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2024年2月5日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月5日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2024年3月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2024年3月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月5日
最終確認日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- LU_HH_Cancer_Precision Therapy
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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