PSMA 陽性腺様嚢胞癌における 177Lu-PSMA (177Lu-PNT2002)
PSMA 陽性腺様嚢胞癌患者を対象とした 177Lu-PSMA (177Lu-PNT2002) の第 2 相単群多施設共同研究
これは、手術で治療できない再発または転移性の腺様嚢胞癌患者を対象とした、1つのコホートによる単群試験です。 10人の参加者はジョンズ・ホプキンス大学のコホート1に登録され、DCFPyL PET/CTおよび177Lu-PSMA線量測定イメージングのみ(単一トレーサー線量)を受けることになる。 コホート 1 の獲得目標を達成した後に線量測定の実現可能性分析が実行され、研究がコホート 2 に進むかどうかが決定されます。
線量測定分析に基づいてコホート 2 が続行される場合、研究の主な要件は、177Lu-PNT2002 による治療を受けること、研究特有の時点で血液検査、身体検査、および画像検査が行われること、およびアンケートに回答することです。 患者は登録後約2年間研究に参加することになる。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
悪性唾液腺腫瘍は頭頸部がん全体の約 3% ~ 5% を占め、100,000 人当たりの症例数は約 0.4 ~ 2.6 です。 ほとんどの患者は、人生の 60 歳から 70 歳までに発症します。 腺様嚢胞癌 (ACC) は、唾液腺の全腫瘍の約 10% を占め、小唾液腺と大唾液腺から発生することが多いですが、涙腺や耳垢腺、さらには頭頸部の他の部位 (鼻や鼻など) にも発生することがあります。副鼻腔、気管、喉頭)。 解剖学的に、ACC は挿入管領域から発生し、管状、篩状、固体という 3 つの異なる構造パターンで増殖します。
再発性および転移性(R/M)ACC の場合、第一選択の選択肢には、単剤のビノレルビンまたはミトキサントロン、またはシクロホスファミドとドキソルビシンとシスプラチン(CAP)が含まれます。 全体的な奏効率 (ORR) は通常 15% 未満です。 効果的な 2 行目のオプションはありません。 上皮成長因子受容体(EGFR)は一部のACCで過剰発現していることが示されているが、単剤セツキシマブ、ゲフィチニブ、ラパチニブの第II相臨床試験ではいずれも客観的な反応を示していない。 ACC の多くの症例では c-kit タンパク質も発現しますが、免疫組織化学 (IHC) によって c-kit 発現が確認された患者に単剤イマチニブを使用しても、客観的な反応は得られませんでした。 第II相単剤スニチニブは客観的な反応を示さなかった。 これらの第 II 相試験の無増悪生存期間 (PFS) 中央値は 3.5 か月から 7.2 か月の範囲でした。 最終的に、R/M ACC 患者のほとんどはがんで死亡しており、効果的な治療法の必要性が強調されています。
研究者らは、ACCにおけるPSMA-PETの取り込みを調査および分析して、コホート1参加者における腫瘍吸収線量および客観的反応と相関があるかどうかを確立することを目的としている。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Dana B Kaplin
- 電話番号:410-614-3950
- メール:dkaplin1@jhmi.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Ana Kiess, MD, PhD
- 電話番号:443-287-7528
- メール:akiess1@jhmi.edu
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Hospital
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- ACC(原発腫瘍または転移腫瘍)の組織学的確認。 中央の検査は必要ありませんが、局所的な病理検査が必要です(ジョンズ・ホプキンスまたはスタンフォード)。
- 患者はRECIST 1.1に従って測定可能な疾患を伴う再発性または転移性ACCを患っており、根治的な手術や放射線療法を受けられない必要があります。
- 患者は、腫瘍と肝臓の標準取り込み値(SUV)比が 1 より大きいことによって定義される、PSMA-PET で陽性の病変を少なくとも 1 つ有していなければなりません。
- 患者は以前に全身療法を受けていても受けていなくても構いません。
- 最後の抗がん剤投与から治験治療の開始までに少なくとも28日が経過していなければならない、または以前の全身療法の少なくとも5半減期が経過していなければならない(いずれか短い方)。
- 患者は、以前の治療に関連したすべての毒性が CTCAE バージョン 5.0 グレード 2 以下に解決されている必要があります。
- 患者は18歳以上である必要があります。
- 患者はEastern Cooperative Oncology Group (ECOG)のパフォーマンスステータスが2以下でなければなりません。
妊娠の可能性のある女性患者、または妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性患者の場合、バリア避妊法(コンドーム)を使用し、177Lu-PSMAの最後の投与を受けてから6か月間その使用を継続することに同意する。 妊娠の可能性のある女性患者は尿妊娠検査を受けます。 妊娠中の女性の参加者は除外されます。
- 患者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません。
除外基準:
- 脊髄圧迫、または脊髄圧迫が差し迫っている。
- 肺転移および/または肝臓転移の疑い(最大径が10 mmを超える)。
- PET/CT 中に横たわることができない、または耐えられない。
- インフォームドコンセントへの署名を拒否する。
- 研究への安全な参加を妨げる可能性のある合併症。
追加の包含基準は、コホート 2 の参加者が登録した場合にのみ関連します。
過去 28 日以内に完了した完全な血球計算および化学パネルによって実証される適切な骨髄予備能および臓器機能。以下を実証します。
- 血小板数 >100 x109/L
- 白血球 (WBC) 数 > 3,000/mL
- 好中球数 > 1,500/mL
- ヘモグロビン ≥ 10 g/dL
- 慢性腎臓病疫学連携 (CKD-EPI) 式に基づく推定糸球体濾過速度 (eGFR) > 50 mL/min。 腎クリアランスと 177Lu-PSMA の毒性に関する安全性の懸念のため、推定 GFR が 50 ~ 60 mL/min の患者には 99mTc-TPA GFR 検査が必要となり、非閉塞性病状の患者のみが研究に含まれます。
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 5 x 正常上限 (ULN)、総ビリルビン < 3 x ULN
- 総ビリルビン < 3 x ULN (ギルバート病の病歴が確認された場合を除く)
- 血清アルブミン > 30 g/L
追加の除外基準は、コホート 2 参加者が登録した場合にのみ関連します。
- 適格基準に詳述されているように、骨髄予備能および臓器機能が不十分である。
- 患者は、放射線療法、手術、または全身性抗がん剤を含む同時調査治療プロトコルに参加しています。
- 他の治験薬の投与を受けている患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:SPECT CT 線量測定
腫瘍および正常臓器における吸収線量は、コホート 1 の SPECT/CT 線量測定を使用して測定されます。
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10人の患者はDCFPyL PET/CTおよび177Lu-PSMA線量測定イメージングのみ(単一トレーサー線量)を受ける。 開放された場合、コホート 2 患者は 8 週間ごとに 4 サイクルの 177Lu-PSMA 注入を受けることになります。 治療中およびフォローアップ中のその他の手順には、身体検査、CT/MRI、PSMA-PET、採血、有害事象の評価、アンケートへの記入などが含まれる場合があります。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍および正常臓器における吸収線量
時間枠:1日1回の摂取量
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目的は、SPECT/CT 線量測定を使用して腫瘍および正常臓器の吸収線量を測定することです (コホート 1)
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1日1回の摂取量
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再発性および転移性ACCに対して177Lu-PSMAで治療された患者において測定されたRECIST 1.1による客観的奏効率(ORR)。
時間枠:治療前、治療後6ヶ月
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コホート 2 患者にのみ関連: 再発および転移性 ACC に対して 177Lu-PSMA で治療された参加者を対象に、RECIST 1.1 により奏効率 (ORR) を測定します。
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治療前、治療後6ヶ月
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病気の安定性: 病気が安定している患者の割合
時間枠:治療後6ヶ月
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コホート 2 の参加者のみ。
6か月時点での疾患の安定性は、最後の治療サイクルから6か月後にRECIST 1.1に従って評価されたSD患者の割合として定義されます。
この治療後 6 か月の時点は、患者が受けるサイクルの総数によって異なります。
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治療後6ヶ月
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反応期間
時間枠:治療1日目から24か月後
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コホート 2 の参加者のみ。 客観的反応は、CR、PR、または安定した疾患の証拠として定義されます。 反応期間は、治療の開始から進行の基準が満たされるまで測定されます。 CR または PR の期間: CR または PR の奏効期間 (DoR) は、CR または PR の測定基準が満たされた時点 (最初に記録された方) から、現在または進行性の疾患が客観的に記録される最初の日まで記録されます (進行性疾患の基準として、治療開始以来記録された最小の測定値を採用します)。 安定した疾患の期間:安定した疾患は、治療の開始以来記録された最小の測定値を参考として、治療の開始から進行の基準が満たされるまで測定されます。 |
治療1日目から24か月後
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口腔乾燥症アンケート (XQ) スコア
時間枠:治療1日目から24か月後
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コホート 2 患者を登録できる場合にのみ関連: 口腔乾燥症アンケート (XQ) は、ベースライン時、177Lu-PSMA の各投与前、治療終了時、およびフォローアップ来院時に患者によって記入されます。
XQ は、放射線誘発性口腔乾燥症の重症度および患者が報告した生活の質を測定します。
合計 8 つの質問: 食べているとき/噛んでいるときの乾燥について 4 問、食べていないとき/噛んでいないときの乾燥について 4 問。
0-10 (スコアが高い = 重度の乾燥/不快感)。
複合スコアの範囲は、0 (口腔乾燥症なし) ~ 100 (口腔乾燥症の最高レベル) です。
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治療1日目から24か月後
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欧州がん研究治療機構の生活の質に関する質問票頭頸部モジュール (EORTC QLQ-HN43)
時間枠:治療1日目から24か月後
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コホート 2 患者を登録できる場合にのみ関連: 欧州がん研究治療機構の生活の質に関する質問票頭頸部モジュール (EORTC QLQ-HN43) は、177Lu-PSMA の各投与前のベースライン時に患者によって記入されます。治療終了時とフォローアップ訪問時。
回答は 4 点リッカート スケールに従って与えられ、0% が症状が最も少ないことを示し、100% が症状が最も多いことを示すように変換されました。
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治療1日目から24か月後
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進行なしのサバイバル
時間枠:治療の 1 日目、サイクル 1 から 24 か月後 (各サイクルは 8 週間)
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コホート 2 患者を登録できる場合にのみ関連: 無増悪生存期間の分布はカプラン マイヤー法を使用してプロットされ、中央値が推定され、95% CI で報告されます。
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治療の 1 日目、サイクル 1 から 24 か月後 (各サイクルは 8 週間)
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全生存
時間枠:治療の 1 日目、サイクル 1 から 24 か月後 (各サイクルは 8 週間)
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コホート 2 患者を登録できる場合にのみ関連: 全生存期間の分布はカプラン マイヤー法を使用してプロットされ、中央値が推定され、95% CI で報告されます。
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治療の 1 日目、サイクル 1 から 24 か月後 (各サイクルは 8 週間)
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協力者と研究者
スポンサー
スポンサー
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Ana Kiess, MD, PhD、Johns Hopkins University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Seifert R, Kessel K, Schlack K, Weckesser M, Bogemann M, Rahbar K. Radioligand therapy using [177Lu]Lu-PSMA-617 in mCRPC: a pre-VISION single-center analysis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020 Aug;47(9):2106-2112. doi: 10.1007/s00259-020-04703-3. Epub 2020 Feb 16.
- von Eyben FE, Roviello G, Kiljunen T, Uprimny C, Virgolini I, Kairemo K, Joensuu T. Third-line treatment and 177Lu-PSMA radioligand therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer: a systematic review. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Mar;45(3):496-508. doi: 10.1007/s00259-017-3895-x. Epub 2017 Dec 16.
- Rahbar K, Schmidt M, Heinzel A, Eppard E, Bode A, Yordanova A, Claesener M, Ahmadzadehfar H. Response and Tolerability of a Single Dose of 177Lu-PSMA-617 in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Multicenter Retrospective Analysis. J Nucl Med. 2016 Sep;57(9):1334-8. doi: 10.2967/jnumed.116.173757. Epub 2016 Apr 7.
- van Boxtel W, Lutje S, van Engen-van Grunsven ICH, Verhaegh GW, Schalken JA, Jonker MA, Nagarajah J, Gotthardt M, van Herpen CML. 68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT imaging for adenoid cystic carcinoma and salivary duct carcinoma: a phase 2 imaging study. Theranostics. 2020 Jan 12;10(5):2273-2283. doi: 10.7150/thno.38501. eCollection 2020.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- IRB00347750
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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