再発性または難治性の CD19+ 血液悪性腫瘍の治療のための遺伝子組み換え細胞 (EGFRt/19-28z/IL-12 CAR T 細胞)

包含基準:

• 一般的に CD-19 を発現する再発性難治性 B 細胞悪性腫瘍の患者。

  • 適格な疾患のサブタイプには次のものが含まれます。

    • びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（新規またはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫[DLBCL]）の患者：悪性進行性リンパ腫（濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性白血病）または高悪性度B細胞リンパ腫（HGBL）から形質転換した患者：

      • -新規DLBCL/HGBLまたは低悪性度リンパ腫から生じたDLBCLと診断され、さらなる治療が必要なアントラサイクリンおよびCD20指向性療法を含む2つ以上の化学免疫療法レジメンを以前に受けた後の再発または難治性DLBCLまたは高悪性度B細胞リンパ腫（HGBL）。
      • -de novo DLBCL/HGBLまたは低悪性度リンパ腫から生じるDLBCLの診断後の、アントラサイクリンおよびCD20指向性療法を含む以前の単一化学免疫療法レジメン後に再発し、治験責任医師の判断により、高用量化学療法および自家幹細胞救済の対象外とみなされる。
      • 患者は少なくとも 1 つのフルデオキシグルコース F-18 (FDG)-avid (PET-avid) 測定可能な病変を持っている必要があります。
      • 難治性 DLBCL の再発の生検確認が必要です。
    • BTKi（ブルトンチロシンキナーゼ阻害剤）を含む2種類の治療を受けた後の慢性リンパ性白血病。
    • 2ラインの治療後のマントル細胞リンパ腫。 患者は以前に化学免疫療法および以前のBTK阻害剤を受けている必要があります。
    • 2ラインの治療後の濾胞性リンパ腫。 患者は以前に化学免疫療法および免疫調節剤を受けている必要があります。
• 特にコホート 1A の場合、患者はさらに、以前に CD19 標的 CAR T 細胞療法を受けているか、食品医薬品局 (FDA) が承認した市販の CD19 標的 CAR T 細胞療法の適応を有していなければなりません。
• コホート 1A 以外のコホート（および必要に応じてコホート -1）の場合、FDA が承認した市販の CD19 標的 CAR T 細胞療法の適応がある患者は、FDA のリスクと利点を検討するインフォームドコンセントの議論の後、適格となります。承認された市販の CD19 標的 CAR T 細胞療法と治験薬の比較。
• CAR T 細胞療法を含む、以前の CD19 標的療法は参加を妨げるものではありません。ただし、このような治療を受けた患者の登録前に、免疫組織化学的染色またはフローサイトメトリーによる CD19 発現を確認する必要があります。
• 年齢は18歳以上。
• クレアチニンクリアランス > 30 mL/min (Cockroft-Gault 式)。
• 直接ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL (疾患に関連する場合を除く)。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x 正常値の上限 (ULN) (疾患に関連する場合を除く)。
• パルスオキシメトリーによる室内空気の酸素飽和度が90%以上であることによって評価される適切な肺機能。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。
• 妊娠の可能性のある参加者は、研究に参加する前に、適切な避妊法（例：ホルモン剤やバリアによる避妊法、禁欲）を使用することに同意しなければなりません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 出産可能年齢の患者は、この研究の実施中は効果的な避妊法を使用し、すべての治療が終了した後も1年間は避妊を継続する必要があります。
• 参加者は、研究関連の手続きを受ける前に、この研究の研究的性質を理解し、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の患者。
• スクリーニング中にECHOまたはMUGAスキャンによって評価された心機能障害(左心室駆出率[LVEF]<40%)。
• 全身性T細胞抑制療法を必要とする同種造血細胞移植後の活動性移植片対宿主病患者は対象外である。
• 全身的な T 細胞抑制療法を必要とする活動性の自己免疫疾患の患者は対象外です。

• 以下の心臓疾患のある患者は除外されます。

  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のステージ III または IV のうっ血性心不全。
  • -登録前6か月以内の心筋梗塞。
  • -臨床的に重大な心室性不整脈または原因不明の失神の病歴。本質的に血管迷走神経性または脱水によるものではないと考えられています。
• HIV 感染患者は対象外です。
• 活動性B型肝炎感染症（ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]による検出可能なB型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸[DNA]および/またはB型肝炎表面抗原陽性により明らか））を有する患者は対象外である。
• 活動性 C 型肝炎感染症 (PCR で C 型肝炎ウイルスのリボ核酸 [RNA] が検出できることで明らか) を患っている患者は対象外です。 C型肝炎ウイルスに対する抗体が検出可能な患者は、活動性感染の証拠についてPCRによってスクリーニングされます。
• 全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症が制御されていない患者は参加資格がありません。
• 皮膚の扁平上皮癌および基底細胞癌を除き、予期的経過観察またはホルモン療法以外の治療を必要とする悪性腫瘍と定義される活動性悪性腫瘍を併発している患者。
• てんかん、全般発作障害、重度の脳損傷などの臨床的に重大な神経障害の病歴または存在がある患者は対象外です。
• 原発性中枢神経系（CNS）疾患の患者は対象外です。
• プロトコル要件に従う気がない、または従うことができない。
• 治療医師の意見により、患者が研究に参加できないと思われるその他の症状/問題。