ALS 筋萎縮性側索硬化症における頸部深部リンパ節静脈バイパス手術の有効性と安全性

筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、上部運動ニューロンと下部運動ニューロンの同時関与を特徴とする致死的な神経変性疾患で、患者の進行性の筋萎縮と衰弱を引き起こします。 病気が進行すると、嚥下困難や呼吸器疾患などの症状が現れます。 現在、ALS に対する効果的な治療法はなく、ほとんどの患者は発症から 3 ～ 5 年以内に死亡します。 したがって、新しい治療アプローチを探索することが緊急に必要とされています。 ALS の正確な病因は依然として不明ですが、酸化ストレス、グルタミン酸毒性、ミトコンドリア機能不全、小胞体ストレス、タンパク質のミスフォールディングなどのさまざまなメカニズムがその発症に寄与していると考えられています。 病理学的所見は、ALS 患者の脳および脊髄に、リン酸化 TDP-43 (トランザクション応答 DNA 結合タンパク質 43 kDa)、スーパーオキシドジスムターゼ 1 (SOD1)、機能不全リボソームタンパク質などの異常なタンパク質沈着が存在することを示しています。 さらに、脳脊髄液中の炎症性サイトカインや活性酸素種などの神経毒性因子のレベルの上昇が、ALS の病因に関与していると考えられています。 したがって、脳および脊髄からの異常なタンパク質および神経毒性因子の除去は、ALS 患者の神経変性および関連する臨床的障害の遅延または予防に潜在的な治療上の意味を持つ可能性があります。

最近、脳の「グリンファティック・リンパ系」システムの発見により、脳脊髄液循環についての理解が更新されました。 末梢リンパ循環と同様に、脳実質にも間質液循環系が存在します。 研究により、脳実質内の脳脊髄液はアストロサイト上のアクアポリン-4チャネルを通って動脈周囲の血管周囲空間に入り、その後静脈周囲の血管周囲空間に方向的に流れ、脳内の老廃物の除去と栄養素の輸送を促進することが明らかになりました。 この現象はグリンファティック システムとして知られています。 さらに、硬膜静脈洞に隣接して豊富なリンパ管が見つかり、脳脊髄液の排出に関与し、最終的には頸部リンパ節に流れ込みます。 アルツハイマー病 (AD) およびパーキンソン病 (PD) の動物モデルでは、グリンファティック・リンパドレナージ機能の障害は、アミロイド ベータ (Aβ)、タウ、アルファ シヌクレインなどの疾患関連タンパク質の蓄積と関連しています。頸部リンパ節を結紮すると病気の進行が悪化することがわかっています。 磁気共鳴画像法を使用した臨床研究では、AD および PD 患者におけるグリンパ系リンパ系機能の低下が確認されています。 ALSの発生と発症におけるグリンパ管リンパ系の役割とメカニズムに関する研究は不足していますが、磁気共鳴画像法により、健常者と比較してALS患者のグリンパ管系機能が大幅に低下していることが明らかになり、グリンパ管系の重要な役割が示唆されています。 ALSの病因におけるグリンファティック・リンパドレナージシステム。

グリンファティックリンパ系脳脊髄液排出の最終目的地として、頸部リンパ節は脳脊髄液循環全体において重要な役割を果たします。 加齢、感染症、慢性炎症などにより頸部リンパ節の機能が徐々に低下し、脳脊髄液循環逆流圧が上昇します。 さらに、AD、PD、ALS の進行中に大量の神経毒性物質が産生されると、頸部リンパ節の機能がさらに損なわれ、脳内に有毒物質が異常に蓄積し、病気が進行します。 頸部リンパ管と静脈の間に排水接続を確立すると、脳組織内の脳脊髄液循環圧が低下し、間質液逆流が促進され、代謝老廃物の蓄積が軽減され、それによって神経変性疾患の進行が遅くなると推測しています。