ALS 筋萎縮性側索硬化症における頸部深部リンパ節静脈バイパス手術の有効性と安全性
筋萎縮性側索硬化症患者における深部頸部リンパ節静脈バイパス手術の有効性と安全性の評価
調査の概要
詳細な説明
筋萎縮性側索硬化症(ALS)は、上部運動ニューロンと下部運動ニューロンの同時関与を特徴とする致死的な神経変性疾患で、患者の進行性の筋萎縮と衰弱を引き起こします。 病気が進行すると、嚥下困難や呼吸器疾患などの症状が現れます。 現在、ALS に対する効果的な治療法はなく、ほとんどの患者は発症から 3 ~ 5 年以内に死亡します。 したがって、新しい治療アプローチを探索することが緊急に必要とされています。 ALS の正確な病因は依然として不明ですが、酸化ストレス、グルタミン酸毒性、ミトコンドリア機能不全、小胞体ストレス、タンパク質のミスフォールディングなどのさまざまなメカニズムがその発症に寄与していると考えられています。 病理学的所見は、ALS 患者の脳および脊髄に、リン酸化 TDP-43 (トランザクション応答 DNA 結合タンパク質 43 kDa)、スーパーオキシドジスムターゼ 1 (SOD1)、機能不全リボソームタンパク質などの異常なタンパク質沈着が存在することを示しています。 さらに、脳脊髄液中の炎症性サイトカインや活性酸素種などの神経毒性因子のレベルの上昇が、ALS の病因に関与していると考えられています。 したがって、脳および脊髄からの異常なタンパク質および神経毒性因子の除去は、ALS 患者の神経変性および関連する臨床的障害の遅延または予防に潜在的な治療上の意味を持つ可能性があります。
最近、脳の「グリンファティック・リンパ系」システムの発見により、脳脊髄液循環についての理解が更新されました。 末梢リンパ循環と同様に、脳実質にも間質液循環系が存在します。 研究により、脳実質内の脳脊髄液はアストロサイト上のアクアポリン-4チャネルを通って動脈周囲の血管周囲空間に入り、その後静脈周囲の血管周囲空間に方向的に流れ、脳内の老廃物の除去と栄養素の輸送を促進することが明らかになりました。 この現象はグリンファティック システムとして知られています。 さらに、硬膜静脈洞に隣接して豊富なリンパ管が見つかり、脳脊髄液の排出に関与し、最終的には頸部リンパ節に流れ込みます。 アルツハイマー病 (AD) およびパーキンソン病 (PD) の動物モデルでは、グリンファティック・リンパドレナージ機能の障害は、アミロイド ベータ (Aβ)、タウ、アルファ シヌクレインなどの疾患関連タンパク質の蓄積と関連しています。頸部リンパ節を結紮すると病気の進行が悪化することがわかっています。 磁気共鳴画像法を使用した臨床研究では、AD および PD 患者におけるグリンパ系リンパ系機能の低下が確認されています。 ALSの発生と発症におけるグリンパ管リンパ系の役割とメカニズムに関する研究は不足していますが、磁気共鳴画像法により、健常者と比較してALS患者のグリンパ管系機能が大幅に低下していることが明らかになり、グリンパ管系の重要な役割が示唆されています。 ALSの病因におけるグリンファティック・リンパドレナージシステム。
グリンファティックリンパ系脳脊髄液排出の最終目的地として、頸部リンパ節は脳脊髄液循環全体において重要な役割を果たします。 加齢、感染症、慢性炎症などにより頸部リンパ節の機能が徐々に低下し、脳脊髄液循環逆流圧が上昇します。 さらに、AD、PD、ALS の進行中に大量の神経毒性物質が産生されると、頸部リンパ節の機能がさらに損なわれ、脳内に有毒物質が異常に蓄積し、病気が進行します。 頸部リンパ管と静脈の間に排水接続を確立すると、脳組織内の脳脊髄液循環圧が低下し、間質液逆流が促進され、代謝老廃物の蓄積が軽減され、それによって神経変性疾患の進行が遅くなると推測しています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Yuanjian Fang, Dr
- 電話番号:86-18768109541
- メール:sandman0506@foxmail.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- ①改訂されたエル・エスコリアル世界神経学会基準に基づく、可能性の高い、臨床的に可能性の高い、臨床的に可能性の高い検査機関による支援による、または臨床的に確定的な ALS の診断。 ② 年齢が20歳以上80歳以下であること。 ③ キング病期 3~4 の ALS 患者。 ④ 体重45kg以上、体格指数(BMI)18.0kg/m2以上。 5) 現在リルゾールを投与されていない、またはスクリーニング前の少なくとも4週間安定した用量のリルゾールを投与されていない。リルゾールを投与された被験者は、研究全体を通じて同じ用量を維持することが期待されました。 ⑦ 被験者の性別、年齢、身長を調整した後の FVC 予測値が 60%以上であること。
除外基準:
- ① 参加の拒否。 ② MRI スキャンを完了できない。 ③ 重大な認知障害、精神疾患、てんかんまたはその他の神経変性疾患、薬物乱用。 ④ 最近の重度の感染症または4週間以内の感染症。 ⑤ 他の全身性基礎疾患を合併している。 ALSに対する過去の幹細胞療法または遺伝子療法。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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手術
患者は深部頸部リンパ節静脈バイパス手術を受ける
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深部頸部リンパ節静脈バイパス手術、深部頸部リンパ節入口リンパ管を接続
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ALSFRS-R スケール
時間枠:術前・術後 1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年
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ALSFRS-Rスケールの改善
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術前・術後 1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年
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認知行動スケール (CAS)
時間枠:術前・術後 1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年
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CASスコアの向上
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術前・術後 1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遅い肺活量(SVC)のベースライン
時間枠:術前・術後 1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年
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SVCのベースラインを変更する
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術前・術後 1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年
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グリンファティックおよび髄膜リンパドレナージの評価
時間枠:術前、術後 3ヶ月、6ヶ月、1年
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グリンファティックおよび髄膜リンパドレナージの MRI 評価
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術前、術後 3ヶ月、6ヶ月、1年
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筋萎縮性側索硬化症評価アンケート (ALSAQ-5)
時間枠:術前、術後 3ヶ月、6ヶ月、1年
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筋萎縮性側索硬化症評価アンケート (ALSAQ-5) のベースラインからの変化
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術前、術後 3ヶ月、6ヶ月、1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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