飛行中の糖尿病に対する新技術の安全な使用 (SUNDIF)

この研究は、通常の周囲圧力 (760 mmHg) と 560 mmHg の 2 つの異なる周囲圧力でのランダム化クロスオーバー研究であり、高度 8,000 フィートの再加圧された客室環境を模倣しています。 参加者は訪問が 3 回、電話での訪問が 2 回行われます。 訪問 1 はスクリーニング訪問であり、訪問 2 は 760 mmHg または 560 mmHg で実行される食事検査​​ (MT) になります。 来院 4 では、さらに 560 mmHg または 760 mmHg の MT になります。 異なる周囲圧力での MT テスト訪問の順序はランダム化されます。 2 回の電話訪問は、MT 評価日の翌日 (訪問 3 と 5) に行われ、検査後の患者の健康状態について質問するための事前の手配が行われます。 参加者の予想参加期間は約 15 日間です。

訪問 1 のスクリーニングは、訪問 2 の最初のテスト食事の前に、訪問 2 の活動を行う前に実行することもできます。

ランダム化手順: 参加者には研究識別番号が割り当てられ、760 mmHg と 560 mmHg の異なる周囲圧力でランダムな順序で研究手順にランダム化されます。 2 つの食事研究、つまり 760 mmHg と 560 mmHg での食事研究の順序のランダム化は、ボランティアの空き状況と食事研究のために QinetiQ 施設で利用可能な日付に対応するために、募集段階で行われます。

採用フェーズは、倫理、HRA、研究ガバナンス、規制当局の承認が得られ次第、スポンサーの「ゴーサイン」が出た後に開始されます。

募集：

• ロイヤルサリー郡病院シーダーセンターの糖尿病クリニック。
• そして英国 CAA クリニック、アビエーション ハウス、ガトウィック空港。

識別：

ロイヤル サリー郡病院 CEDAR センターの糖尿病クリニックの糖尿病コンサルタントが、ポンプ療法を受けている 1 型糖尿病の参加者を特定します。

PI は、英国の CAA クリニック、ガトウィック空港で患者の通常の来院時にポンプ療法を受けている 1 型糖尿病の参加者を特定します。

スクリーニング/慣らし期間 ポンプ療法を受けている 1 型糖尿病のパイロットは、ガトウィック空港のアビエーション ハウスにある通常の UK-CAA クリニックでラッセル ジョーンズ教授からアプローチを受け、採用されます。 参加希望者には患者情報シートが提供されますので、持ち帰って読んでください。

ポンプ療法を受けている 1 型糖尿病患者は、RSCH の CEDAR センターからアプローチされ、採用されます。 参加希望者には患者情報シートが提供されますので、持ち帰って読んでください。

訪問 1: スクリーニングとランダム化 (期間 1 時間) は訪問 1 時または訪問当日の朝の到着時に実行されます。 スクリーニングとランダム化は CEDAR、RSCH で行われます。 CEDAR 設定: CEDAR および UK CAA から募集された患者は、CEDAR、RSCH でのスクリーニング訪問に招待されます。

スクリーニングが行われる前に、参加者には治験と関連する手順に関する情報が口頭および書面で提供されます。 参加者には、この治験に参加する際の責任と権利について十分に通知されます。

治験への参加を希望する参加者は、治験関連の活動が行われる前に、インフォームド・コンセントフォームに署名し、日付を記入する必要があります。 サイトの PI は参加者にインフォームドコンセントを求めます。 すべての参加者には、参加者情報シートと、署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォームのコピーが提供されます。

人口統計: 年齢と性別。

病歴：

外科的治療が必要な病状または以前の状態の詳細が記録されます。 除外基準に関連する具体的な質問が含まれます。

併用薬

心電図 (ECG) トレース

身体検査 - バイタルサイン 体重 (kg)、身長 (cm)、および総体脂肪量 % はスクリーニング訪問時に記録され、体重は訪問 2 と訪問 4 でのみ記録されます。タニタ体組成計を使用した脂肪量は、スクリーニング訪問時に 1 回のみ記録されます。タニタの生体インピーダンススケールを使用してCEDARで行われる訪問（V2またはV4）。

ボディマス指数 (BMI)

身体検査には次の検査が含まれます。

QinetiQ の低圧室条件に必要な安全性が検査されます。

臨床検査 - 血漿 HbA1C 研究への参加資格が確認されたら、参加者をランダム化します。

代謝研究 - MEAL テスト (MT) 訪問 2 および 4 をランダムな順序で実施

参加者は、MT 評価日の 24 時間前から 24 時間アルコールと激しい運動を控える必要があります。

MTの前日。 参加者全員がインスリンポンプ療法を使用するため、インスリンの調整は必要ありません。 参加者はMT前日の22時からMT終了まで飲食をせず、透明な水分のみを摂取するよう求められます。 参加者は、モンタナ州サリー州の臨床研究ユニット、CEDAR、RSCH、またはウィルトシャー州ボスコムダウンMODのQinetiQにMT当日の朝7時に出席します。

MT の朝 - 参加者は一晩絶食した後、午前 7 時に QinetiQ または Cedar センターに到着します。 空腹時血糖は、理想的には 4 ～ 8 mmol/L である必要があります。 研究中、参加者の毛細管グルコース濃度は、FreeStyle Precision Pro、Abbottグルコース分析装置を使用して測定されます。 毛細管グルコース測定値は、CGM グルコース モニターの読み取り値と比較して記録されます。 インスリンポンプ内のインスリンの量がチェックされ、3ml であることが確認されます。

ECG トレースは、低圧訪問日 (訪問 2 または訪問 4) に実行されます。 血圧は2回目と4回目の訪問時に測定されます。

静脈カニューレが各腕の肘前窩に挿入され、1 つは血液サンプリング用、もう 1 つはトレーサー 6,6 2H2 グルコースの注入用です。 採血カニューレは、各採血後に生理食塩水で洗い流すことで開存状態を維持します (図 2)。 参加者は、研究開始の約 160 分前に膀胱を空にするよう求められます。

-150 分で、ベースライン血液サンプルを採取し、GCMS によって血糖濃度とグルコース濃縮を測定します。 ベースラインの血漿代謝物およびホルモンも測定されます。 血漿インスリン アスパルトは、デンマークの Celerion の社内キットを使用して測定されます。 グルカゴン濃度はラジオイムノアッセイを使用して測定されます。 アドレナリンおよびノルアドレナリンコルチゾール濃度は、酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して測定されます。

ベースラインサンプルを採取した後、6,6 2H2 グルコース (6 mg/kg; 0.06 mg/kg/分) のプライム静脈内注入を -150 分に開始します。 血液サンプルは、-50分と-30分の間では10分間隔、および-10分と0分の間では5分間隔で採取されます。 周囲圧力は -30 分で変化し始め、-10 分で 560 mmHg の減圧圧力に達します。この圧力は 180 分まで一定のままで、その後圧力は 200 分で常圧まで徐々に増加します。 0 分に、[U-13C] グルコース (1.70 g) を含む標準化された液体混合食事 (Ensure; Abbott Nutrition Ohio; 5 分以内に 78 g の炭水化物を摂取) を与え、食事由来のグルコースの出現を測定します (11)。 参加者は、標準食事試験の0分前に、すべてのボーラスが一度に投与される（0.1U/kg、研究者によって計算）、インスリンの標準波ボーラスを投与するように求められます。 6,6 2H2 グルコース注入の速度は、予想される内因性グルコース生成を模倣するために所定の間隔で調整されます。 採血は、食事摂取後、10、20、30、60、75、90、120、150、180、および210分の定期的な時点で継続されます。 6,6 2H2 グルコースの注入は 180 分で停止されます。

バイタルサインと血液飽和度は、MT 中に 1 時間ごとに測定されます。 引き続き、排尿量と尿中のブドウ糖濃度を測定します。 尿サンプルは、食事摂取の0分前と研究終了180分時に、グルコース排泄（尿中の糖）および排泄された尿の量について分析されます。 尿は研究中の他の時間（患者がトイレを使用する必要がある場合は150分から210分）に収集されます。 尿サンプル (1 ml) を遠心分離し、サリー大学で後日分析するまで -80℃ で保存します。

低圧室にいる間、血液サンプルは遠心分離（Heraeus Labofuge 400 遠心分離機、Thermo Fisher Scientific. 英国）60分ごと。 CEDAR センターでは、MT は低圧室と同様に、通常の周囲圧力 (760 mmHg) で実施されます。

すべての血液サンプルは 60 分ごとの遠心分離直後に分離され、血漿は CEDAR センターで -20°C で一晩保管され、その後サリー大学での後日の分析のために -80°C の冷凍庫に移されます。サリー州の。 QinetiQ 研究日のサンプルはドライアイス上で保存され、その後サリー大学で後日分析するためにサリー大学の -80°C 冷凍庫に移されます。

代謝評価日の終了後、参加者には、24 時間使用できる研究チームの電話番号があることが通知されます。

大気圧の調整 低圧室では、減圧は -30 分で開始され、20 分で客室高度 8000 フィートを模倣した必要な 560 mmHg に達します。 チャンバー内の圧力は、180 分と 200 分の間で 760 mmHg まで徐々に増加し始め、研究終了の 210 分にさらにサンプルが採取されます。