再発/難治性非小細胞肺がん (NSCLC) の治療における Trop2 CAR-NK の臨床研究

包含基準:

1. 年齢 18 ～ 79 歳、男性および女性。
2. 予測生存期間は 12 週間以上。
3. ECOG スコア 0-1。
4. 画像検査、組織学的検査、および/または細胞学的検査によりステージIIIB-IVの非小細胞肺がん（NSCLC）と診断されている
5. 陰性ドライバー遺伝子 (EGFR/ALK/ROS-1/BRAF V600E/MET エクソン 14 変異/NTRK) を有し、プラチナベースのダブレット化学療法と併用した第一選択の PD-1/PD-L1 免疫療法が失敗した患者。 EGFR感受性変異（19del、21L858R、18exonG719X、20exonS768I、21exonL861Q）を持つ患者の場合、以下の要件のいずれかを満たさなければなりません： a）第1世代または第2世代EGFR-TKIによる治療が失敗し、治療失敗後に組織学的にT790M変異陰性が確認された。 ; b) T790M 変異の状態に関係なく、第 3 世代 EGFR-TKI による治療が失敗した。 EGFR変異以外に他のドライバー遺伝子陽性があり、第一選択の標的療法を承認した患者の場合、第一選択の標的療法が失敗した。
6. RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変がある。
7. 腫瘍組織サンプル (以前または新しいもの) は、Trop2 タンパク質の少なくとも 50% の弱い陽性発現を示します。

8. 以下のように定義される適切な臓器および骨髄機能がある:

   血液検査：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、血小板（PLT）≧100×109/L、ヘモグロビン（Hb）≧90g/L。肝機能：ビリルビンが正常上限値（ULN）の1.5倍未満、アルカリホスファターゼ（ALP）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの2.5倍未満（肝転移の場合、ALP、AST、およびALT < ULN の 5 倍が許可されます)。腎機能: クレアチニンクリアランス速度 (CCR) ≥ 60 mL/min (標準的な Cockcroft-Gault 式を使用)。

9. 女性の場合：避妊手術を受けた閉経後の患者、または治験治療期間中および治験治療期間後6か月間、医学的に認められた避妊法（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を使用することに同意した患者。血清または尿による妊娠検査は、研究登録前 7 日以内に陰性でなければならず、非授乳的でなければなりません。男性の場合：外科的に不妊手術を受けている、または治験治療期間中および治験治療期間後6か月間、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意した者。

除外基準:

1. 重度の感染症;
2. 臨床的に活動性の脳転移または髄膜転移。未治療で症候性であるか、関連する症状を制御するためにステロイドまたは抗けいれん剤療法が必要であると定義されます。 無症候性の脳転移患者の場合、脳転移に対する標的療法を受けた後、画像診断および神経学的に少なくとも 4 週間安定しており、プレドニゾン 10 mg/日以下に相当するステロイドの安定投与または減量投与を受けている場合は、研究に含まれること。
3. 器質性心疾患、心不全、グレード II 以上の心臓ブロック、6 か月以内の心筋梗塞。
4. 活動性自己免疫疾患;
5. 間質性肺炎;
6. 活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、HBV-DNA検査が必要、HBV-DNA≧500 IU/mL以上検出下限値以上のいずれか高い方）またはC型肝炎（C型肝炎抗体陽性かつHCV） -検出下限を超えるRNA);
7. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性、または後天性免疫不全症候群（AIDS）の病歴。既知の活動性梅毒感染。
8. 妊娠または授乳中。
9. 急性胃腸出血、鼻出血、喀血、持続性出血疾患または凝固障害などの出血傾向のある患者。
10. 3週間以内に免疫療法以外の抗腫瘍剤を使用した患者。

12.完全切除された非黒色腫皮膚がん（例、切除された基底細胞または扁平上皮皮膚がん）、根治的治療を受けた上皮内がん（例：子宮頸がんまたは上皮内乳がん）、その他を除く、登録前3年以内の複数の原発悪性腫瘍。根治的治療を受けた固形腫瘍（表在性膀胱がんなど）、または対側乳がん。 13. -治験薬の成分に対するアレルギーの病歴; 14. 研究者が研究への参加に不適切と判断したその他の状況、または臨床研究結果の分析に影響を与える可能性のあるその他の状況。