健康なドナーにおけるpNGVL4a-Sig/E7(デトックス)/HSP70およびTA-HPVによる異種プライムブーストとその後の末梢血採取の安全性と免疫学的相関を評価する臨床試験 (J21112LINKED)

包含基準:

• 進行性HPV16関連悪性腫瘍患者のHLAハプロ同一性親戚
• BMI ≥ 18.5 kg/m2 の 18 ～ 70 歳の女性または男性の対象。
• 被験者は、スクリーニングまたは研究関連活動の開始前に、研究への参加に対する自発的同意を示すインフォームド・コンセント・フォーム（ICF）に署名することにより、研究の要件を遵守することを理解し、同意する必要があります。
• すべての学習手順に従うことができ、喜んで従う。

• 生殖能力に関して次の 3 つの基準のうち少なくとも 1 つを満たす必要があります。

  1. 正常な月経周期が12か月以上続いた後、月経がないか、月経が来ないことで定義される閉経後。
  2. 外科的に不妊である、または不妊のパートナーがいる（男性の場合は精管切除術、女性の場合は卵巣および/または子宮がない）。
  3. スクリーニングから最後の投与後 3 か月まで一貫して正しく使用された場合、失敗率が年間 1% 未満である医学的に効果的な避妊法の使用。 （受け入れられる方法には、ホルモン避妊法（インプラントまたは経口と注射の併用を含む）、2つのバリア方法（例、殺精子剤を含むコンドームと子宮頸管キャップ）、またはこれが被験者の好みの通常のライフスタイルである場合の禁欲が含まれます。
• 身体検査、病歴、バイタルサインに臨床的に重要な所見がなく、医学的に健康である。
• 正常なスクリーニング ECG、または治験責任医師が判断した臨床的に重要な所見がないスクリーニング ECG。
• 血液悪性腫瘍を含む臨床的に重大な免疫抑制疾患または自己免疫疾患の病歴がないこと、または固形臓器または骨髄移植の病歴がないこと
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
• 白血球数 ≥ 3,000
• リンパ球数 ≥ 500
• 絶対好中球数 ≥ 1,000
• 血小板数 ≥ 90,000
• ヘモグロビン ≥ 9
• 総ビリルビン < 1.5 x 正常上限値 (ULN) (ギルバート病の場合は < 3 x ULN)
• 心筋トロポニン < 0.04 ng/mL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x ULN
• クレアチニン < 1.5 x ULN または推定クレアチニン
• クリアランス ≥ 60 mL/min (修正ごと)
• コックロフト・ゴールトの公式

除外基準:

• L1 を除く HPV 抗原（予防的または治療的）による事前のワクチン接種。 認可された予防用HPVワクチンで予防接種を受けた人（例： Gardasil®、Cervarix®）は除外されません。
• 化学療法、放射線療法、生物学的癌療法、またはその他の治験を受けた被験者。
• 軽微な処置（歯科治療、皮膚生検など）を除き、治験薬投与後28日以内に手術を受けた被験者。
• 心筋炎または心膜炎の病歴、またはその他の既知の基礎となる心臓病（例：心筋症、うっ血性心不全、薬で制御できない症候性不整脈、不安定狭心症、過去6か月以内の急性心筋梗塞または脳血管障害の病歴）
• -進行中または活動性の感染症/敗血症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている被験者。
• -非黒色腫皮膚がんを除く、現在または最近の悪性腫瘍の病歴（5年以内）。
• HIV、HCV、またはHBVの活動性または慢性感染症を患っている対象。
• 臨床的要素として免疫不全を伴う活動性の自己免疫疾患（例えば、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（SLE）、潰瘍性大腸炎、クローン病、多発性硬化症（MS）、強直性脊椎炎）を患っている被験者。
• -シクロスポリン、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、アルキル化剤、代謝拮抗剤、放射線、腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤、または全身性コルチコステロイドなどの免疫抑制剤を慢性的にまたは過去2か月間投与された対象
• 細胞性免疫不全、低ガンマグロブリン血症またはジスガンマグロブリン血症を含む、認識された免疫不全疾患を患っている被験者;後天性、遺伝性、または先天性免疫不全症を患っている被験者。
• 被験者および被験者の社会的、性的、または家庭内での密接な接触には、治癒していない傷や、湿疹、火傷、膿痂疹、水痘・帯状疱疹ウイルス感染症、単純ヘルペスウイルス感染症、重度の座瘡、重度のおむつ皮膚炎などの活動性剥離性皮膚疾患があってはなりません。広範囲の皮膚の露出領域、乾癬、扁平苔癬、ダリエ病（毛包角化症）
• アトピー性皮膚炎の既往または存在
• HIV/AIDS、白血病、リンパ腫、全身性悪性腫瘍、固形臓器移植または造血幹細胞移植レシピエントなどの免疫抑制に関連する症状
• 研究者の意見では、研究要件の順守または免疫学的エンドポイントの評価を妨げると考えられる、薬物またはアルコールの積極的な使用または依存。
• 身体的または精神的疾患の治療のために強制的に拘留（非自発的投獄）されている囚人または対象者。
• 研究者が被験者の安全性または研究エンドポイントの評価に影響を与える可能性があると判断した病気または状態。
• いかなる避妊も受けていない、妊娠の可能性のある女性は除外されます。
• 授乳
• 5歳未満の子供との密接な社会的接触、または妊婦との社会的または家庭内での密接な接触がないこと
• 重篤なワクチン成分アレルギー