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遺伝子型を利用して、固形臓器移植後の小児におけるタクロリムスのベイジアン投与を行う。 (BRUNO-PIC)

2026年2月22日 更新者：Murdoch Childrens Research Institute

固形臓器移植におけるタクロリムスの遺伝子型に基づくベイジアン投与 - 小児における薬理ゲノミクスの実装

この研究は、小児固形臓器移植レシピエントにおける薬物曝露の最適化におけるタクロリムスの遺伝子型に基づいたベイジアン投与の有効性を評価することを目的としています。 研究者らは、個人の遺伝子構造に基づいてタクロリムスの投与量を調整し、ベイジアンモデリングを使用して薬物レベルを予測することで、治療薬濃度に達する可能性を高めながら、治療量以下または治療量を超える曝露に伴う有害事象のリスクを最小限に抑えたいと考えている。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

カルシニューリン阻害剤であるタクロリムスは、固形臓器移植 (SOT) に効果的な免疫抑制剤です。 治療指数が狭く、薬物動態 (PK) には個人差があるため、無効性、毒性、および最適以下の結果が生じる可能性があります。

タクロリムスは通常、1 日 2 回経口投与され、開始用量は体重 (mg/kg) に直線的に比例します。 次いで、測定された定常状態のトラフ（投与前）全血タクロリムス濃度に基づいて用量を調整し、所望の「治療範囲」内に収める。 しかし、この投与戦略は依然として、かなりの割合のレシピエントにおいて不完全な有効性と毒性を伴い、それぞれ過少または過大曝露に関連している。

シトクロム P450 CYP3A4 および CYP3A5 酵素はタクロリムスを代謝し、研究では CYP3A5 の遺伝子構成とタクロリムスの目標レベルの達成との関連性が示唆されています。 SOT の前に CYP3A5 遺伝子のジェノタイピングを行うことで、タクロリムスレベルが高値または低値になるリスクのある個人を特定し、移植前のタクロリムス投与の指針を得ることができます。 ベイジアン予測は、集団薬物動態データと個々の患者の特徴を使用して、目標濃度を達成するために必要なタクロリムスの用量を正確に予測する薬物統計手法です。 移植後の治療レベル以下では、急性拒絶反応のリスクが増加します。 さらに、最初の6か月間タクロリムスの目標範囲を維持できないと、拒絶反応、ドナー特異的抗体の形成、および移植片喪失の可能性が大幅に高まります。

遺伝子型に基づいた投薬アルゴリズムは、治療量以下のレベルを最適化および改善する可能性があるため、拒絶反応または毒性のリスクを潜在的に低減できます。

タクロリムスの遺伝子型に基づいたベイジアン投与の実施が、標準的な体重に基づく投与およびSOT後のトラフ濃度に対する経験的な用量調整よりも優れているかどうかを判断するために、固形臓器移植レシピエントを対象とした後ろ向き/前向きコホート研究を組み合わせた研究が王立小児病院で実施される予定である。メルボルン。

臨床医主導の治療薬モニタリングを使用した遡及的コホート (n=45) の結果を、遺伝子型を使用してタクロリムスの初回投与量を予測し、タクロリムスの 12 年間にわたる継続投与の予測ベイジアン投与量を使用して、前向きコホート (n=45) と比較します。週の期間。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
45

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究場所

  • オーストラリア
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3052
        • 募集
        • Royal Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • A/Prof Rachel Conyers
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • A/Prof David Metz

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

参加者は、王立小児病院で治療を受けており、固形臓器移植（SOT）（肝移植レシピエントにおける再移植を除く）を受けており、移植後の主要な免疫抑制剤の1つとしてタクロリムスを服用している場合、予定群に割り当てられます。

包含基準:

  • 1歳から18歳まで
  • 再肝移植を除くSOT移植（計画済みまたは待機リスト中）。
  • 心臓または肝臓または腎移植
  • 静脈穿刺や採血が可能
  • 患者および/または親は研究に同意しました。

除外基準:

  • 18歳以上
  • 1歳未満
  • 以前の肝臓移植。
  • 肺または腸の移植。
  • 将来の治療群の場合、患者はジェノタイピングの結果を受け取る前に SOT を受けています。
  • 患者はタクロリムスおよび/またはその製剤に対して既知の過敏症を持っています。
  • タクロリムスの徐放性製剤（例：Advagraf 徐放性ブランド）について
  • 治療を行っている臨床チームによると、患者の余命は12週間未満と推定されています。
  • 患者および/または親が研究に同意できない。
  • 患者および/または親が研究に参加することに消極的である。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：支持療法
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：将来のコホート：ベイジアン用量予測と組み合わせた先制cyp3a5/3a4遺伝子型
最初のタクロリムス投与が遺伝子型に基づいている計画的なSOTレシピエントと、次のドースを使用したベイズの修正投与を使用して予測されるその後の用量。 NextDose、Webベースのツールは、投与量レジメンを最適化するために使用されるモデルに基づいた精度投与ソフトウェアツールです。 ベイジアン統計を使用して、人口薬物動態（POPPK）モデル、個々の特性、および薬物濃度からの以前の薬物情報を統合して、最も正確な個々の薬物動態（PK）の推定値を提供します。 実際の患者データから開発された数学的存在モデルであるPOPPKモデルは、薬の典型的な薬物動態学、個人間の変動性、および時間の経過とともに、この変動に影響を与える要因を捉えています。 薬物のPKに関する事前知識を個々の患者データおよび薬物濃度とともに活用することにより、ソフトウェアは、最小限の薬物濃度データで個々のPKパラメーターを正確に推定します。 タクロリムスの用量、形、頻度、および期間が評価されます
デバイス：NextDose プラットフォームの使用
NextDose プラットフォームは、タクロリムスの投与量を予測するために使用される予測ツールです。 これは無料で利用できるツールであり、ガイドラインに従って使用されます。 推奨用量は、PI と相談しながら学術薬剤師が主導します。 このツールは、遺伝子型に基づいたベイジアン投与を使用して、体内のタクロリムス濃度の時間経過を予測するのに役立ちます。
診断テスト：CYP3A4およびCYP3A5遺伝子のジェノタイピング

ジェノタイピング：将来の（介入）腕の患者は、イルミナのゲノム全体のジェノタイピングアレイ（Infiniumグローバルスクリーニングアレイ）を使用してジェノタイピングを受けます。 移植前のジェノタイピングは、CYP3A5 *3、 *6、 *7、 *8および *9対立遺伝子をテストし、CYP3A4 *22のみをテストします（ *22に対応するバリアントが存在しなかった場合はCYP3A4 *1が報告されています）。

CYP3A5の決定されたディプター型は、臨床薬理遺伝学の実装コンソーシアム（CPIC®）提案された遺伝子型から表現型への翻訳表を使用して、予測された表現型と一致します。 表現型の割り当ては、タクロリムスの初期用量を予測するために使用されるCPICガイドラインで概説されています。 さらに、CYP3A4の影響は、最近の文献と介入試験に基づいて組み込まれます。 Bruno-PICの初期用量では、遺伝子型（CYP3A4およびCYP3A5）に基づく調整により、成人の用量からのアロメトリックサイズのスケーリングを使用します。

薬：タクロリムス
タクロリムスは、ロイヤルチルドレンズ病院（RCH）でSOT後のすべての患者に投与されます
他の名前：
  • プログラフ（ブランド）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植後投与4日目（DD4）、第3週、第8週における許容範囲内（濃度目標値の80-125%、Cssavg）のタクロリムス濃度を示した参加者の割合
時間枠：移植後4日目、3週目、および8週目
移植後投与4日目（DD4）、3週目および8週目において、80-125％の濃度目標範囲内（Cssavg目標の80-125％以内、Cssavgは平均定常状態濃度）にタクロリムス濃度が収まるコホートの割合を測定する。
移植後4日目、3週目、および8週目

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植後の目標タクロリムス濃度に到達するまでの時間。
時間枠：移植後最初の8週間
移植直後の許容範囲（80-125% Cssavg）に達するまでの中央時間。
移植後最初の8週間
移植後最初の8週間におけるタクロリムス血中濃度が許容範囲内であった時間。
時間枠：移植後最初の8週間の期間を通じて
移植後最初の8週間における許容範囲内（Cssavgの80-125%）の時間
移植後最初の8週間の期間を通じて
移植直後（4日目）に許容可能なトラクロリムス谷値濃度を示した参加者の割合。
時間枠：移植後4日目
DD4におけるCsstrough目標値（定常状態トラフ濃度）の80-125％内のタクロリムス濃度の割合
移植後4日目
移植後最初の8週間におけるタクロリムス投与量調整の回数。
時間枠：移植後8週目
治療域アプローチ（TWA）および／またはベイズ推定に基づくタクロリムスの投与量調整回数
移植後8週目
移植後8週間以内における遺伝子型に基づくベイズ投与の安全性
時間枠：タクロリムスの初回投与から移植後8週間まで
遺伝子型に基づくベイズ投与の安全性。臨床転帰の数（拒絶反応、ドナー特異的抗体の形成）の説明を含む。移植後新規発症糖尿病のタクロリムス毒性。
タクロリムスの初回投与から移植後8週間まで
遺伝子型情報に基づくベイズ投与の実現可能性と実施における障壁。
時間枠：タクロリムスの初回投与から移植後8週間まで
タクロリムスの用量予測におけるジェノタイピングとベイズ用量設定の使用時に発生する障壁や課題を記録する。 これには、NextDoseプラットフォームの用量予測やデータアクセスにおける技術的な問題も含まれる。
タクロリムスの初回投与から移植後8週間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Murdoch Childrens Research Institute

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Rachel Conyers、Murdoch Childrens Research Institute
  • 主任研究者：David Metz, MBBS, PhD、Murdoch Childrens Research Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2024年8月5日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2027年8月1日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2027年8月2日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2024年7月26日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年7月26日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2024年7月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2026年2月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2026年2月22日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 2023/ETH02699

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この研究の分析のために収集された匿名化されたデータセットは、主要結果の発表から 6 か月後に利用可能になります。 研究プロトコルと分析計画も利用可能になります。 データはマードック児童研究所から入手する必要があります。 データを公開する前に、次のことが必要です。関係者間でデータ アクセス契約に署名する必要があり、研究管理グループは、データの分析方法を説明するデータ分析計画を確認して承認する必要があり、適切な承認および承認に関する合意が必要です。追加費用が発生した場合は、それを負担する必要があります。 研究管理グループが不在の場合、この役割はマードック児童研究所に委任されます。 データは、提案された分析計画を承認した認められた研究組織とのみ共有されます。

IPD 共有時間枠

主要結果の公表から 6 か月後

IPD 共有アクセス基準

  1. データアクセス契約。
  2. 治験運営委員会による承認。
  3. 認められた研究機関。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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