血清ケモカインリガンド 21 (CCL-21) レベルと疾患活動性の関係

関節リウマチ（RA）は、滑膜過形成と軟骨および骨の進行性破壊を引き起こす炎症細胞の浸潤に関与する新しい毛細血管の発達を特徴とする慢性全身疾患です。 滑膜組織層はマクロファージと線維芽細胞で構成されており、炎症促進性サイトカイン、ケモカイン、血管新生促進因子の産生を通じて関節リウマチの破壊過程に重大な影響を及ぼします(2、3)。 変形性関節症 (OA) は、関節軟骨およびその他の関節内構造が関与する変性関節疾患です (4)。 OA は痛み、こわばり、関節機能の低下 (5)、そして最終的には障害を引き起こします (6)。 OA と RA に関与する病理学的メカニズムは異なりますが、両方の疾患の発症と進行は炎症、免疫メカニズム、代謝因子と関連しています (7,8)。 C-C モチーフ ケモカイン リガンド 21 (CCL21) は、リンパ系および末梢臓器における T 細胞および樹状細胞の循環を調節することにより重要な役割を果たす CCR7 結合ケモカインです (9)。 RA 線維芽細胞およびマクロファージにおける CCL21 のライゲーションは、VEGF、Ang-1、および IL-8 などの血管新生促進因子の産生を誘導し、CCL21 が RA 血管新生において間接的な役割を果たすことを示唆しています (10)。

我々は、CCL21媒介RA関節炎が、M1マクロファージの分化とTh17細胞の共役により、関節炎症を骨びらんにまで拡大させることを確認した。 疾患の進行は、CCL21 誘発の血管新生によってさらに悪化します。 CCL21は、その機能を遮断することでM1マクロファージとTh17細胞クロストークによって調節されるびらん性関節炎を解消できるため、RA治療の魅力的な新たな標的であると結論付けた。 つまり、CCL21 は、関節リウマチの病状の多くの側面を形成する多面発現性ケモカインです。 RA および OA 患者と健常対照者の CCL21 血清レベルを検査し、CCL21 とこれらの疾患との間に関係があるかどうかを評価した研究は見つかっていません。

私たちの研究の目的は、RA および OA 患者の血清 CCL21 レベルを健康な対照と比較することによって評価することです。 さらに、血清CCL21と両疾患の疾患の程度/重症度との相関を調べ、それが病態のバイオマーカーとなり得るかどうかを判定することを目的としている。