新たに末梢性T細胞リンパ腫と診断された患者を対象としたリンペルリシブ+CHOPとCHOPの第II/III相試験

包含基準:

• 1. インフォームドコンセントに署名した時点で18～70歳の成人患者。

  2. WHO 2017 分類システムで定義されている、病理学的に確認された、以下の PTCL の組織学的サブタイプのいずれかの診断:

  1. 末梢性 T 細胞リンパ腫 - 特に特定されていない (PTCL-NOS)
  2. 血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫 (AITL)
  3. 未分化大細胞リンパ腫 (ALCL)。 ALK 陽性または ALK 陰性
  4. 単形性上皮向性腸管 T 細胞リンパ腫 (MEITL)。

  5. 濾胞性T細胞リンパ腫（FTCL）。 3. 新たに診断され、PTCL の全身療法を受けていない。 4. 平均余命は 6 か月以上です。 5. CD30+ PTCLの患者は、ブレンツキシマブ ベドチンで進行したか、ブレンツキシマブ ベドチンに不適格もしくは不耐性であるか、ブレンツキシマブ ベドチンが承認されていないか利用できない場合は、地域の標準治療で進行しているか、不適格か不耐性である。

     6. アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供するか、治療前の新鮮組織生検を受けることに同意します。

     7. 28日以内に18FDG-PET-CT、MRI、または診断用CTによって少なくとも一次元で1.5cmを超える測定可能な病変が少なくとも1つある（以前に放射線照射されていない）、ルガーノ基準に従ってX線撮影で測定可能なPTCL疾患を有する。研究治療の開始前。

     8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 である。

     9. 以下に定義されている適切な臓器機能を有している: システム検査値 血液学的好中球絶対数 ≥1.5×109/L 注: 初回投与後 14 日以内は成長因子サポートなし 血小板数 ≥75×109/L 注: 血液製剤の輸血は行わない初回投与から 14 日以内に許可される ヘモグロビン ≥80 g/L 注: エリスロポエチン依存性がなく基準を満たす必要があり、初回投与から 14 日以内は血液製剤の輸血は許可されない 肝総ビリルビン ≤1.5×ULN 注: ギルバート症候群またはその他の疾患を有する患者良性先天性高ビリルビン血症は、≤ 3 × ULN アラニンアミノトランスフェラーゼ ≤2.5×ULN 注: ≤ 5 × ULN (リンパ腫による肝臓病変がある場合) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤2.5×ULN 注: ≤ の場合、メディカルモニターと相談の上、治験責任医師の裁量により適格となる場合があります。リンパ腫による肝臓の関与がある場合は、5 × ULN コッククロフト・ゴート式によって計算される腎 CrCl CrCl ≥50 mL/min または SCr≤1.5×ULN 心臓 心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート収集スキャン (MUGA) による左室駆出率 LVEF ≥ 50%。

     QTcF <450 ms 略語: CrCl=クレアチニン クリアランス。 RBC=赤血球。 QTcF=フリデリシアの公式を使用して修正された QT 間隔。 ULN=正常の上限。

     10. 男性患者は、治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも6か月間は非常に効果的な避妊法を使用し、この期間中は精子の提供を控えることに同意する場合に参加資格がある11。 女性患者は、妊娠しておらず授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。 12. 患者は、研究を遵守する意欲と能力があり、署名されたインフォームドコンセントを与えることができなければなりません。

     除外基準:

• 以下の基準のいずれかが当てはまる場合、患者は研究から除外されます。

  1. 抗リンパ腫療法を受けています。
  2. 節外性NK/T細胞リンパ腫またはCTCLの患者。
  3. 外科的ドレーンまたは他の治療法によって制御できない漿液性空洞の水腫がある。
  4. -中枢神経系（CNS）浸潤が既知である末梢T細胞リンパ腫（CNSリンパ腫または軟髄膜リンパ腫のいずれか）を有する患者。
  5. -治験治療の最初の用量から14日以内に全身性ステロイド（プレドニゾン相当量の1日あたり20 mgを超える用量）を受けている。
  6. 嚥下不能、CTCAEグレード>1の下痢、腸閉塞など、薬物の投与と吸収に影響を与える複数の要因の存在。 QT延長を引き起こす可能性のある薬剤（抗不整脈薬など）の使用を研究中に中断することはできません。
  7. 何らかの重症度の間質性肺炎の病歴がある、またはそれを併発している、および/または重度の肺機能障害がある。
  8. -治験治療の最初の投与前14日以内に全身治療を必要とする活動性のウイルス、細菌、真菌感染症、またはその他の重篤な感染症を患っている。 定期的な抗菌薬による予防は許可されています。
  9. -治験治療の初回投与前の30日以内に生ワクチン接種を受けているか、治験期間中に生ワクチン接種を予定している。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、カルメット ゲラン桿菌 (BCG)、腸チフス ワクチンなどがありますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。

  10. 過去5年間の他の原発性悪性腫瘍の病歴、または以前に診断された悪性腫瘍による残存疾患の証拠。

      注：例外は、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または上皮内がん（乳がん、子宮頸がん、上皮内がん、表在性膀胱腫瘍[TaおよびTis;上皮内がん]）の患者で、根治治療を受けている患者です。再発の証拠がない治療法、以前にサーベイランスを受けて完全に切除された限局性前立腺がん、またはその他の適切な治療を受けたステージ 1 がんで現在完全寛解状態にあるがん。

  11. 制御されていない肺線維症、急性肺疾患、間質性肺疾患など。

  12. 臨床的に重大な（活動性の）心血管疾患を患っている：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の分類クラス以上） II）または投薬を必要とする重篤な不整脈、治験責任医師の判断に基づいてこの研究への参加に適さないその他の心臓疾患。

      注: 治療期間中、患者は QT を延長する可能性のある薬 (抗不整脈薬など) を服用すべきではありません。

  13. 非代償性肝硬変 (Child-Pugh: B または C)。 活動性ウイルス性（あらゆる病因）肝炎（HbsAg および/または HbcAb 陽性および HBV-DNA 陽性）の患者は除外されます。 C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者（C型肝炎抗体陽性かつHCV-RNA陽性）。
  14. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、同種異系骨髄/幹細胞移植または臓器移植などの免疫不全症候群（AIDS）を定義する病気の病歴、または活動性の自己免疫疾患がある、または自己免疫疾患（自己免疫性腸炎など）の病歴がある、全身性エリテマトーデス）。

  15. -治験治療の初回投与前4週間以内に大手術（リンパ節生検を除く）または重大な外傷を受けている。

      注: 患者は治験治療を開始する前に手術から十分に回復している必要があります。

  16. -研究に参加することが患者の最善の利益にならないような、研究の結果を混乱させたり、研究の全期間を通じて参加を妨げたりする可能性のある状態、検査室の異常、またはその他の状況の病歴または現在の証拠がある。書斎で。
  17. -研究参加前2か月以内に活動性出血の病歴がある、または研究者の判断により出血しやすい。
  18. リンペルリシブ、CHOP、および/またはその他の賦形剤に対する過敏症の病歴がある。
  19. 女性患者は妊娠中であり、授乳中である。
  20. -治験治療の最初の投与前の28日以内に、以前の全身性細胞傷害性抗がん療法または根治的放射線療法を受けていた。
  21. ボランティアは研究に参加すべきではないという研究者の判断。