切除不能な HCC における薬剤耐性を逆転させる糞便微生物叢移植 (TALENP004)

包含基準:

1. 経動脈化学塞栓術（TACE）、レンバチニブ、シンチリマブの三剤併用療法による治療後に病勢進行（PD）を経験した中期から進行期の肝細胞癌（HCC）患者。
2. 患者は、mRECIST 1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変 (CT/MRI スキャンで測定可能な病変の最長直径 10 mm 以上) を持っていなければなりません。
3. 予想生存期間は3か月以上。
4. 糞便微生物叢移植（FMT）による事前治療は受けていない。
5. HCCの診断後にプロバイオティクスを摂取した歴はない。
6. チャイルド・ピュー クラス A/B。
7. ECOG パフォーマンス ステータス: ≤1。
8. 年齢は18歳から75歳まで。
9. 登録前に 3 剤併用療法を除き、他の抗腫瘍治療は受けていません。

10. 主要な臓器機能指標は次の要件を満たしています。

    血液学: 絶対好中球数 ≥1.5×10^9/L、Hb ≥9.0g/L、血小板 ≥75×10^9/L 肝機能: 総ビリルビン ≤ 1.5 倍 正常上限 (ULN) (≤ 2.5 倍)閉塞性黄疸に対する胆道ドレナージ後のULN）;アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦5倍ULN、アルブミン≧30g/L 腎機能：血清クレアチニン≦1.5mg/dL、クレアチニンクリアランス速度≧60ml/分 凝固機能：国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ ULN の 1.5 倍

11. 重度の不整脈、心不全、重度の換気機能障害、または重度の肺感染症の病歴がない。
12. 出産可能年齢の女性は、治験登録前7日以内に血清または尿妊娠検査が陰性であり、治療期間中および治療終了後6か月間避妊措置を講じることに同意しなければならず、授乳していてはなりません。 男性は、研究期間中および研究終了後6か月間、避妊措置を講じることに同意する必要があります。

除外基準:

1. 混合肝細胞胆管癌。
2. 重度の腫瘍進行（腫瘍体積が肝臓体積の 3 分の 2 以上を占める、またはびまん性肝内病変）。
3. -PD-1、レンバチニブ、またはそれらの成分に対するアレルギーの病歴。
4. -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。治癒した皮膚の基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、および甲状腺乳頭癌を除く。
5. 臓器移植を受けた患者、または臓器移植を受ける予定の患者。
6. 活動性の自己免疫疾患または再発が予想される自己免疫疾患（間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など、これらの疾患および症候群を含むがこれらに限定されない）。
7. 免疫不全の病歴;免疫抑制剤または免疫抑制のための全身性コルチコステロイド療法を使用しており、インフォームドコンセントに署名する前2週間以内に使用を継続している患者。
8. 既知の遺伝性または後天性出血（凝固障害など）または血友病患者などの血栓傾向。 -治療目的で全量の経口または注射可能な抗凝固薬または血栓溶解薬を現在使用している、または最近（治験治療開始前10日以内）に使用したことがある（低用量アスピリン、低分子量ヘパリンの予防的使用は許可されている）。
9. 登録前4週間以内の重篤な感染症（入院を必要とする重度の肺炎、菌血症、感染性合併症など）。ベースライン胸部画像検査により、活動性肺炎症、感染症症状および徴候の存在、または治験薬の最初の使用前2週間以内の経口または静脈内抗生物質治療の必要性が示される（予防のための抗生物質の使用を除く）。
10. 精神疾患のある患者;向精神薬の乱用歴、アルコール依存症、薬物中毒。
11. 慢性腸疾患（セリアック病、吸収不良など）。
12. 妊娠中または授乳中の女性。
13. その他の理由により、治験責任医師が本治験への参加に不適当と判断した場合。