切除不能な HCC における薬剤耐性を逆転させる糞便微生物叢移植 (TALENP004)
レンバチニブとシンチリマブを併用した経カテーテル動脈化学塞栓術を受けている中期〜進行切除不能肝細胞癌患者の薬剤耐性を逆転させる糞便微生物叢移植の安全性と有効性。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、HCCの併用治療アプローチに対する抵抗性を克服する際のFMTの可能性を調査することを目的としています。 研究中の 3 剤併用療法には、TACE、レンバチニブ、PD-1 阻害剤が含まれており、HCC の治療に有望であることが示されていますが、薬剤耐性の問題に直面しています。
この前向きの単群多施設試験には、三剤併用療法による治療にもかかわらず進行した中期から後期のHCCと診断された15人の患者が登録される。 主な目的は、この患者集団における FMT の安全性と有効性を評価することであり、主要評価項目は ORR、AE、OS、PFS、および DCR です。 副次評価項目では、FMT 前後の腸内マイクロバイオーム組成、メタボローム プロファイル、免疫細胞サブセットの変化を評価します。
適格な参加者は、3 剤併用療法後に進行した HCC を患っており、少なくとも 1 つの測定可能な病変があること、予想生存期間が 3 か月を超えること、FMT 治療歴がないことなど、特定の対象基準を満たす必要があります。 除外基準には、過去 5 年以内の他の悪性腫瘍の病歴、自己免疫疾患、免疫抑制剤の使用が含まれます。
FMT カプセルは、3 剤併用療法に対して完全反応を達成した患者の腸内微生物叢と代謝産物のプロファイルを分析し、これらをバイオバンクからの健康なドナーのプロファイルと照合することによって作成されます。 患者は、3 剤併用療法の継続とともに、3 日間毎日 FMT カプセルを投与されます。 この研究には、有害事象に基づいた用量調整手順と、研究治療に関連する毒性を管理するための具体的なガイドラインも含まれます。
この研究は、一次エンドポイントと二次エンドポイントの包括的な分析で終了します。 この試験は、がん治療の有効性を高め、肝細胞癌における薬剤耐性を克服する際のFMTの役割について貴重な洞察を提供することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mao-Lin Yan
- 電話番号：0591-88217140
- メール：yanmaolin74@163.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 経動脈化学塞栓術（TACE）、レンバチニブ、シンチリマブの三剤併用療法による治療後に病勢進行（PD）を経験した中期から進行期の肝細胞癌（HCC）患者。
- 患者は、mRECIST 1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変 (CT/MRI スキャンで測定可能な病変の最長直径 10 mm 以上) を持っていなければなりません。
- 予想生存期間は3か月以上。
- 糞便微生物叢移植（FMT）による事前治療は受けていない。
- HCCの診断後にプロバイオティクスを摂取した歴はない。
- チャイルド・ピュー クラス A/B。
- ECOG パフォーマンス ステータス: ≤1。
- 年齢は18歳から75歳まで。
- 登録前に 3 剤併用療法を除き、他の抗腫瘍治療は受けていません。
主要な臓器機能指標は次の要件を満たしています。
血液学: 絶対好中球数 ≥1.5×10^9/L、Hb ≥9.0g/L、血小板 ≥75×10^9/L 肝機能: 総ビリルビン ≤ 1.5 倍 正常上限 (ULN) (≤ 2.5 倍)閉塞性黄疸に対する胆道ドレナージ後のULN）;アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦5倍ULN、アルブミン≧30g/L 腎機能：血清クレアチニン≦1.5mg/dL、クレアチニンクリアランス速度≧60ml/分 凝固機能：国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ ULN の 1.5 倍
- 重度の不整脈、心不全、重度の換気機能障害、または重度の肺感染症の病歴がない。
- 出産可能年齢の女性は、治験登録前7日以内に血清または尿妊娠検査が陰性であり、治療期間中および治療終了後6か月間避妊措置を講じることに同意しなければならず、授乳していてはなりません。 男性は、研究期間中および研究終了後6か月間、避妊措置を講じることに同意する必要があります。
除外基準:
- 混合肝細胞胆管癌。
- 重度の腫瘍進行（腫瘍体積が肝臓体積の 3 分の 2 以上を占める、またはびまん性肝内病変）。
- -PD-1、レンバチニブ、またはそれらの成分に対するアレルギーの病歴。
- -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。治癒した皮膚の基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、および甲状腺乳頭癌を除く。
- 臓器移植を受けた患者、または臓器移植を受ける予定の患者。
- 活動性の自己免疫疾患または再発が予想される自己免疫疾患（間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など、これらの疾患および症候群を含むがこれらに限定されない）。
- 免疫不全の病歴;免疫抑制剤または免疫抑制のための全身性コルチコステロイド療法を使用しており、インフォームドコンセントに署名する前2週間以内に使用を継続している患者。
- 既知の遺伝性または後天性出血（凝固障害など）または血友病患者などの血栓傾向。 -治療目的で全量の経口または注射可能な抗凝固薬または血栓溶解薬を現在使用している、または最近（治験治療開始前10日以内）に使用したことがある（低用量アスピリン、低分子量ヘパリンの予防的使用は許可されている）。
- 登録前4週間以内の重篤な感染症（入院を必要とする重度の肺炎、菌血症、感染性合併症など）。ベースライン胸部画像検査により、活動性肺炎症、感染症症状および徴候の存在、または治験薬の最初の使用前2週間以内の経口または静脈内抗生物質治療の必要性が示される（予防のための抗生物質の使用を除く）。
- 精神疾患のある患者;向精神薬の乱用歴、アルコール依存症、薬物中毒。
- 慢性腸疾患（セリアック病、吸収不良など）。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- その他の理由により、治験責任医師が本治験への参加に不適当と判断した場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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FMT耐性HCCコホート
トリプルセラピーは次の内容で構成されます。 経動脈化学塞栓術 (TACE): この手順は、腫瘍への大量の動脈血供給の存在に基づいて 4 ～ 6 週間ごとに実行され、最大 4 回の TACE 治療が許可されます。 レンバチニブ：薬剤の一般名はレンバチニブです。 体重60kg以上の患者には1日あたり12mg、体重60kg未満の患者には1日あたり8mgを経口投与します。 治療は、毎日の固定投与スケジュールで継続されます。 シンティリマブ: 3 週間ごと (Q3W) に投与されます。 糞便微生物叢移植（FMT）：FMTカプセルは、健康なドナーの腸内微生物叢プロファイルと、3剤併用療法に対して完全反応を達成した患者の腸内微生物叢プロファイルを照合することによって調製されます。 FMT カプセルは、各治療サイクルの最初の 3 日間、1 日あたり 30 カプセルの用量で経口摂取されます。 FMT 介入は 6 サイクルで実施され、各サイクルは 21 日間 (Q3W) 続きます。 |
FMT カプセルは、健康なドナーの腸内マイクロバイオーム プロファイルと、3 剤併用療法に対して完全反応を達成した患者の腸内マイクロバイオーム プロファイルを照合することによって調製されます。
FMT カプセルは、各治療サイクルの最初の 3 日間、1 日あたり 30 カプセルの用量で経口摂取されます。
FMT 介入は 6 サイクルで実施され、各サイクルは 21 日間 (Q3W) 続きます。
治療期間は治療への反応によって決定され、最大6サイクル、または疾患の進行、耐えられない毒性、または参加者の同意の撤回まで続きます。
FMT カプセルは、腸内微生物叢を改変して 3 剤併用療法に対する抵抗性を逆転させ、治療反応を高めることを目的としています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率、ORR
時間枠：投薬開始から4週間後、手術前日まで
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客観的奏効率 (ORR) は、RECIST1.1 に従って完全奏効 (CR) 率または部分奏効 (PR) 率として定義されました。
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投薬開始から4週間後、手術前日まで
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有害事象
時間枠：投薬の開始から、副作用が発生するたびに記録が行われ、最長 12 か月間評価されます
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NCI-CTCAE V5.0 に基づくグレード 1 ～ 5 AE。
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投薬の開始から、副作用が発生するたびに記録が行われ、最長 12 か月間評価されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間、OS
時間枠：登録日から何らかの原因で死亡した日まで、最長 60 か月まで評価
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全生存期間（OS）は、治療を受けてから何らかの理由で死亡または追跡調査ができなくなったまでの時間として定義されました。
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登録日から何らかの原因で死亡した日まで、最長 60 か月まで評価
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無増悪生存期間、PFS
時間枠：登録日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 60 か月まで評価
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無増悪生存期間（PFS）は、治療の開始から肝臓内および/または肝臓外腫瘍の進行、または死亡の発生または何らかの理由での追跡不能までの時間として定義されました。
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登録日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 60 か月まで評価
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疾病制御率、DCR
時間枠：投薬開始から4週間後、手術前日まで
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疾病制御率（DCR）は、RECIST1.1に従って完全奏効（CR）率、部分奏効（PR）率、または疾患安定（SD）率として定義されました。
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投薬開始から4週間後、手術前日まで
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糞便微生物叢移植後の腸内微生物叢の構成
時間枠：ベースラインおよび各治療サイクルの終了時（最大 6 サイクル）
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FMT治療前後の腸内マイクロバイオーム組成の変化（多様性とドナーマイクロバイオームとの類似性を含む）。
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ベースラインおよび各治療サイクルの終了時（最大 6 サイクル）
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糞便微生物叢移植後の腸内微生物叢のメタボローム変化
時間枠：ベースラインおよび各治療サイクルの終了時（最大 6 サイクル）
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FMT前後の血清および糞便メタボロミクスの変化。
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ベースラインおよび各治療サイクルの終了時（最大 6 サイクル）
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糞便微生物叢移植後の腸内微生物叢の免疫サブセットの変動
時間枠：ベースラインおよび各治療サイクルの終了時（最大 6 サイクル）
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FMT前後の免疫細胞サブセットの変化。
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ベースラインおよび各治療サイクルの終了時（最大 6 サイクル）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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