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急性骨髄性白血病における体外薬物反応 (EVDR) と臨床転帰の関連 (EXCYTE-2) (EXCYTE-2)

2025年8月25日 更新者：Exscientia AI Limited

生体外の生存腫瘍組織で測定された薬物活性と急性骨髄性白血病における臨床反応の関連の前向き分析 (EXCYTE-2)

これは、Exscientia GmbH によって実施された、AML 患者のバイオバンク化された骨髄および血液サンプルを対象とした多施設共同研究です。 この研究は、「エクスビボ」（これは体外のサンプルを意味します）で測定された薬物反応と、それぞれの患者の臨床治療の文書化された結果を比較することを目的としています。 この体外薬物反応 (EVDR) を測定するために、Exscientia は AI (人工知能) ベースの精密医療プラットフォームを使用します。 このプラットフォームでは、各サンプルの細胞が分割されて多数の小さなバイアルに分配され、そこにさまざまな承認済みまたは実験中の AML 薬が追加されます。 細胞は薬剤とともに一定期間放置されます（培養や増殖は行われません）。 その後、特定の色素を使用して細胞を染色（着色）し、これらの小さなバイアルのそれぞれに含まれる死んだ癌細胞の割合を自動顕微鏡で測定します。 EVDR は、薬剤がサンプル中のがん細胞をどの程度死滅させたかを示します。 臨床データを考慮に入れると、たとえば、次のような情報が得られます。 EVDR は、患者の健康状態や遺伝子マーカーに基づいて、どの患者が治療から特に恩恵を受けるかを明らかにする可能性があります。

EVDR と患者の臨床治療結果の間に再現可能な相関関係が見つかった場合、将来、scFDS プラットフォームを使用して AML 患者の治療選択を改善できる可能性があります。

この研究には、シタラビン + ダウノルビシン (古典的 7+3 または CPX-351) またはベネトクラクス + アザシチジンで治療された、新たに診断された患者からのバイオバンクされたサンプルが含まれ、中間解析で良好な結果が得られた後、R/R AML FLT3 変異患者からのバイオバンクされたサンプルが含まれます。ギルテリチニブによる治療が含まれる可能性があります。

主な手順は次のとおりです。

  • 生存可能な腫瘍組織（すなわち、 治療前に採取された骨髄または血液）は、バイオバンクによって Exscientia の中央検査室（または委任された中央検査室）に提供されます。
  • 一般的に投与されている標準治療薬に対する生体外の薬剤反応は生存可能な腫瘍組織で評価され、Exscientia が所有する薬剤候補が前臨床試験のアッセイに含まれる可能性があります。
  • 臨床患者データが収集され、
  • EVDR と臨床反応の関係が評価されます。

主な主要仮説: Ex vivo 薬物反応 (EVDR) は完全奏効 (CR) と有意に関連しています。

二次主要仮説: EVDR は、80% の感度と特異度で CR の達成を予測します。

この観察臨床研究の結果は、日常の臨床、前臨床薬の開発、およびトランスレーショナルがん研究の両方に広範な影響を与えるでしょう。 腫瘍サンプルで生体外で測定された薬物反応と臨床転帰との間の強い相関関係が特定できれば、次のような道が開かれるでしょう。

  • 特に古典的な分子精密医療アプローチが効果的な治療法を優先できない場合、日常臨床における個別化された治療意思決定のためのツールとしての機能性薬物検査の使用、および
  • 新薬の前臨床開発やトランスレーショナルがん研究のための臨床的に関連するモデルシステムとしてのヒト腫瘍サンプルの使用は、マウスやその他の動物モデルの限られた臨床的関連性を潜在的に克服できる可能性があります。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
観察的

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
91

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究場所

  • オーストリア
      • Graz、オーストリア、8010
        • Medizinische Universität Graz
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、12203
        • Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Klinik für Hämatologie und Onkologie
  • フィンランド
      • Vantaa、フィンランド、01730
        • FHRB (Finnish Hematology Registry and Clinical Biobank)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

この研究には、以下の患者集団のバイオバンクサンプルが含まれる予定です。

  1. 新たに適合と診断されたAML患者（除く） APL)、シタラビン + ダウノルビシン (古典的な 7+3 または CPX-351) 単独で、または GO または TKI (例: ミドスタウリン) と組み合わせて治療されると定義されます。
  2. 新たに不適応と診断されたAML患者。ベネトクラクスとアザシチジン（単独または併用）で治療されると定義される。

中間解析で良好な結果が得られれば、ギルテリチニブで治療を受けたR/R AML FLT3変異患者も含まれる可能性があり、この患者には異なる共変量が存在すると予想される。

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の患者。
  2. 提案された研究でのサンプルの使用を許可する（遺伝子分析の許可を含む）署名済みのインフォームドコンセントフォーム。
  3. 新たに診断された患者のサンプル（診断時点のサンプル）。中間解析後の母集団には、FLT3 変異を有する再発性/難治性 AML 患者からのサンプルが含まれる可能性があります。
  4. サンプルは 5 ～ 10 年以上古いものであってはなりません (場所によって異なります)
  5. WHOまたはICCの基準に従ってAMLと診断されたことが確認されている。中間解析後のELN 2022基準に従って、集団にはFLT3変異R/R AMLが含まれる可能性があります。

  6. 患者は、応答データが入手可能なサンプリング後に次のいずれかの治療を受けました。

    1. 7 + 3 (追加の GO または TKI の有無にかかわらず)
    2. CPX-351
    3. ベネトクラクスとAZAの併用または単独
    4. R/R AML、FLT3 変異の場合：ギルテリチニブで治療
  7. 研究プロトコルに指定されている、治療前に採取されたサンプルの特徴。
  8. 研究プロトコルで指定されている完全なデータセットの利用可能性。

除外基準:

  1. サンプル収集時に既知または疑いのあるHIV、活動性B型肝炎および/またはC型肝炎感染、または活動性新型コロナウイルス感染症（情報が入手できない場合でもサンプルを含めることができます）。
  2. 骨髄の活動性感染が知られている。
  3. 既知の妊娠。
  4. -サンプリング後4週間以内に全身抗がん治療または放射線療法を受けた（ヒドロキシ尿素および/または低用量シタラビンの前治療は許可される）。
  5. 患者は急性前骨髄球性白血病（APL）と診断されています。
  6. サンプル採取時に他の腫瘍性腫瘍の治療を受けている患者。
  7. CR を評価できなかった患者（例: 再上演前に死亡）。
  8. 診断時と再発時の両方で同じ患者からのサンプルを含めることは許可されていません。 このような場合、診断サンプルのみが使用されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート

グループ/コホート

生物医学的または健康上の結果について評価される観察研究の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
新たに診断された
最初のAML治療開始前の、最初の診断時点で採取されたAML患者からのバイオバンクサンプル。
他の：介入なし
介入なし
R/R AML (FLT3 変異)
再発または難治性診断時のAML患者から採取したバイオバンクサンプル（FLT3変異がある場合のみ））
他の：介入なし
介入なし

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
体外薬物反応（EVDR）と臨床転帰（完全寛解）との関連性
時間枠：サンプル受領日から CR または最初に文書化された治療結果評価の日まで（CR が適用されず、scFDS の完全なデータセットが利用可能な場合は、最長 18 か月間評価されます）
臨床病理学的交絡因子を考慮に入れて、スポンサーのscFDSプラットフォームを使用してヒトAML原発サンプルで測定したEVDRと臨床転帰、特に完全寛解との関連性を評価する。
サンプル受領日から CR または最初に文書化された治療結果評価の日まで（CR が適用されず、scFDS の完全なデータセットが利用可能な場合は、最長 18 か月間評価されます）

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
バイオマーカーと生体外薬物反応の関連性
時間枠：サンプル受領日から CR または最初に文書化された治療結果評価の日まで（CR が適用されず、scFDS の完全なデータセットが利用可能な場合は、最長 18 か月間評価されます）
確立されたバイオマーカーの統計的関連性 (例: FLT3 変異）、およびこれらのマーカーと EVDR 結果の間の相互作用。
サンプル受領日から CR または最初に文書化された治療結果評価の日まで（CR が適用されず、scFDS の完全なデータセットが利用可能な場合は、最長 18 か月間評価されます）
技術的成功率
時間枠：サンプル受領日から CR または最初に文書化された治療結果評価の日まで（CR が適用されず、scFDS の完全なデータセットが利用可能な場合は、最長 18 か月間評価されます）
対象患者の総数のうち、プロトコールに従って対象および除外基準を満たし、スポンサーの QC 要件を満たすスポンサーの単一細胞機能性薬物スクリーニング (scFDS) プラットフォームからの ex vivo 薬物反応を得ることができた患者の割合。
サンプル受領日から CR または最初に文書化された治療結果評価の日まで（CR が適用されず、scFDS の完全なデータセットが利用可能な場合は、最長 18 か月間評価されます）
CR予測における骨髄または血液サンプルのEVDRの予後価値
時間枠：サンプル受領日から CR または最初に文書化された治療結果評価の日まで（CR が適用されず、scFDS の完全なデータセットが利用可能な場合は、最長 18 か月間評価されます）
EVDR の精度、感度、特異性を特徴づけて、最適なカットオフに基づいて臨床転帰を予測します。 具体的には、EVDR が 80% 以上の感度と特異度で完全奏効を予測する能力を評価する予定です。
サンプル受領日から CR または最初に文書化された治療結果評価の日まで（CR が適用されず、scFDS の完全なデータセットが利用可能な場合は、最長 18 か月間評価されます）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Exscientia AI Limited

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • スタディディレクター：Nikolaus Krall, Dr.、Exscientia GmbH

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2024年5月13日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2025年3月7日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2025年3月7日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2024年10月14日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年10月16日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2024年10月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2025年8月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2025年8月25日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • AC2305

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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