急性骨髄性白血病における体外薬物反応 (EVDR) と臨床転帰の関連 (EXCYTE-2) (EXCYTE-2)
生体外の生存腫瘍組織で測定された薬物活性と急性骨髄性白血病における臨床反応の関連の前向き分析 (EXCYTE-2)
これは、Exscientia GmbH によって実施された、AML 患者のバイオバンク化された骨髄および血液サンプルを対象とした多施設共同研究です。 この研究は、「エクスビボ」（これは体外のサンプルを意味します）で測定された薬物反応と、それぞれの患者の臨床治療の文書化された結果を比較することを目的としています。 この体外薬物反応 (EVDR) を測定するために、Exscientia は AI (人工知能) ベースの精密医療プラットフォームを使用します。 このプラットフォームでは、各サンプルの細胞が分割されて多数の小さなバイアルに分配され、そこにさまざまな承認済みまたは実験中の AML 薬が追加されます。 細胞は薬剤とともに一定期間放置されます（培養や増殖は行われません）。 その後、特定の色素を使用して細胞を染色（着色）し、これらの小さなバイアルのそれぞれに含まれる死んだ癌細胞の割合を自動顕微鏡で測定します。 EVDR は、薬剤がサンプル中のがん細胞をどの程度死滅させたかを示します。 臨床データを考慮に入れると、たとえば、次のような情報が得られます。 EVDR は、患者の健康状態や遺伝子マーカーに基づいて、どの患者が治療から特に恩恵を受けるかを明らかにする可能性があります。
EVDR と患者の臨床治療結果の間に再現可能な相関関係が見つかった場合、将来、scFDS プラットフォームを使用して AML 患者の治療選択を改善できる可能性があります。
この研究には、シタラビン + ダウノルビシン (古典的 7+3 または CPX-351) またはベネトクラクス + アザシチジンで治療された、新たに診断された患者からのバイオバンクされたサンプルが含まれ、中間解析で良好な結果が得られた後、R/R AML FLT3 変異患者からのバイオバンクされたサンプルが含まれます。ギルテリチニブによる治療が含まれる可能性があります。
主な手順は次のとおりです。
- 生存可能な腫瘍組織（すなわち、 治療前に採取された骨髄または血液）は、バイオバンクによって Exscientia の中央検査室（または委任された中央検査室）に提供されます。
- 一般的に投与されている標準治療薬に対する生体外の薬剤反応は生存可能な腫瘍組織で評価され、Exscientia が所有する薬剤候補が前臨床試験のアッセイに含まれる可能性があります。
- 臨床患者データが収集され、
- EVDR と臨床反応の関係が評価されます。
主な主要仮説: Ex vivo 薬物反応 (EVDR) は完全奏効 (CR) と有意に関連しています。
二次主要仮説: EVDR は、80% の感度と特異度で CR の達成を予測します。
この観察臨床研究の結果は、日常の臨床、前臨床薬の開発、およびトランスレーショナルがん研究の両方に広範な影響を与えるでしょう。 腫瘍サンプルで生体外で測定された薬物反応と臨床転帰との間の強い相関関係が特定できれば、次のような道が開かれるでしょう。
- 特に古典的な分子精密医療アプローチが効果的な治療法を優先できない場合、日常臨床における個別化された治療意思決定のためのツールとしての機能性薬物検査の使用、および
- 新薬の前臨床開発やトランスレーショナルがん研究のための臨床的に関連するモデルシステムとしてのヒト腫瘍サンプルの使用は、マウスやその他の動物モデルの限られた臨床的関連性を潜在的に克服できる可能性があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
この研究には、以下の患者集団のバイオバンクサンプルが含まれる予定です。
- 新たに適合と診断されたAML患者（除く） APL)、シタラビン + ダウノルビシン (古典的な 7+3 または CPX-351) 単独で、または GO または TKI (例: ミドスタウリン) と組み合わせて治療されると定義されます。
- 新たに不適応と診断されたAML患者。ベネトクラクスとアザシチジン（単独または併用）で治療されると定義される。
中間解析で良好な結果が得られれば、ギルテリチニブで治療を受けたR/R AML FLT3変異患者も含まれる可能性があり、この患者には異なる共変量が存在すると予想される。
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者。
- 提案された研究でのサンプルの使用を許可する（遺伝子分析の許可を含む）署名済みのインフォームドコンセントフォーム。
- 新たに診断された患者のサンプル（診断時点のサンプル）。中間解析後の母集団には、FLT3 変異を有する再発性/難治性 AML 患者からのサンプルが含まれる可能性があります。
- サンプルは 5 ～ 10 年以上古いものであってはなりません (場所によって異なります)
- WHOまたはICCの基準に従ってAMLと診断されたことが確認されている。中間解析後のELN 2022基準に従って、集団にはFLT3変異R/R AMLが含まれる可能性があります。
患者は、応答データが入手可能なサンプリング後に次のいずれかの治療を受けました。
- 7 + 3 (追加の GO または TKI の有無にかかわらず)
- CPX-351
- ベネトクラクスとAZAの併用または単独
- R/R AML、FLT3 変異の場合：ギルテリチニブで治療
- 研究プロトコルに指定されている、治療前に採取されたサンプルの特徴。
- 研究プロトコルで指定されている完全なデータセットの利用可能性。
除外基準:
- サンプル収集時に既知または疑いのあるHIV、活動性B型肝炎および/またはC型肝炎感染、または活動性新型コロナウイルス感染症（情報が入手できない場合でもサンプルを含めることができます）。
- 骨髄の活動性感染が知られている。
- 既知の妊娠。
- -サンプリング後4週間以内に全身抗がん治療または放射線療法を受けた（ヒドロキシ尿素および/または低用量シタラビンの前治療は許可される）。
- 患者は急性前骨髄球性白血病（APL）と診断されています。
- サンプル採取時に他の腫瘍性腫瘍の治療を受けている患者。
- CR を評価できなかった患者（例: 再上演前に死亡）。
- 診断時と再発時の両方で同じ患者からのサンプルを含めることは許可されていません。 このような場合、診断サンプルのみが使用されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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新たに診断された
最初のAML治療開始前の、最初の診断時点で採取されたAML患者からのバイオバンクサンプル。
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介入なし
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R/R AML (FLT3 変異)
再発または難治性診断時のAML患者から採取したバイオバンクサンプル（FLT3変異がある場合のみ））
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介入なし
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体外薬物反応（EVDR）と臨床転帰（完全寛解）との関連性
時間枠：サンプル受領日から CR または最初に文書化された治療結果評価の日まで（CR が適用されず、scFDS の完全なデータセットが利用可能な場合は、最長 18 か月間評価されます）
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臨床病理学的交絡因子を考慮に入れて、スポンサーのscFDSプラットフォームを使用してヒトAML原発サンプルで測定したEVDRと臨床転帰、特に完全寛解との関連性を評価する。
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サンプル受領日から CR または最初に文書化された治療結果評価の日まで（CR が適用されず、scFDS の完全なデータセットが利用可能な場合は、最長 18 か月間評価されます）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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バイオマーカーと生体外薬物反応の関連性
時間枠：サンプル受領日から CR または最初に文書化された治療結果評価の日まで（CR が適用されず、scFDS の完全なデータセットが利用可能な場合は、最長 18 か月間評価されます）
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確立されたバイオマーカーの統計的関連性 (例:
FLT3 変異）、およびこれらのマーカーと EVDR 結果の間の相互作用。
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サンプル受領日から CR または最初に文書化された治療結果評価の日まで（CR が適用されず、scFDS の完全なデータセットが利用可能な場合は、最長 18 か月間評価されます）
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技術的成功率
時間枠：サンプル受領日から CR または最初に文書化された治療結果評価の日まで（CR が適用されず、scFDS の完全なデータセットが利用可能な場合は、最長 18 か月間評価されます）
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対象患者の総数のうち、プロトコールに従って対象および除外基準を満たし、スポンサーの QC 要件を満たすスポンサーの単一細胞機能性薬物スクリーニング (scFDS) プラットフォームからの ex vivo 薬物反応を得ることができた患者の割合。
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サンプル受領日から CR または最初に文書化された治療結果評価の日まで（CR が適用されず、scFDS の完全なデータセットが利用可能な場合は、最長 18 か月間評価されます）
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CR予測における骨髄または血液サンプルのEVDRの予後価値
時間枠：サンプル受領日から CR または最初に文書化された治療結果評価の日まで（CR が適用されず、scFDS の完全なデータセットが利用可能な場合は、最長 18 か月間評価されます）
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EVDR の精度、感度、特異性を特徴づけて、最適なカットオフに基づいて臨床転帰を予測します。
具体的には、EVDR が 80% 以上の感度と特異度で完全奏効を予測する能力を評価する予定です。
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サンプル受領日から CR または最初に文書化された治療結果評価の日まで（CR が適用されず、scFDS の完全なデータセットが利用可能な場合は、最長 18 か月間評価されます）
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Nikolaus Krall, Dr.、Exscientia GmbH
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AC2305
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