エンパ・エス。原因不明の塞栓性脳卒中患者の左心房機能に対するエンパグリフロジンの影響を調査するランダム化対照試験 (EMPA-ESUS)
心房細動(AF)は、成人において最も一般的な心拍リズムの問題です。 AF患者の脳卒中リスクは5倍に増加します。 アブレーション療法の改善など、AF 管理は大幅に進歩しましたが、AF の予防は依然としてニーズが満たされていません。
有望な手段の 1 つは、ナトリウム グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤と呼ばれる一連の薬剤で、糖尿病、腎臓病、心筋の弱い人々を対象に研究されています。 これらの薬は心房細動の発症リスクを低下させることが一貫して判明しています。 これは、原因不明の脳卒中を患った患者にとって有望であり、その後かなりの割合で短期間の心房細動が見られることが判明している。 多くの場合、AF が発症する前に、患者の心臓の上部の部屋 (心房) の構造または機能に変化が生じることがあります。 これは、SGLT2i が AF リスクに影響を与えるかどうかを理解するための有用なマーカーとなる可能性があります。
調査研究の目的:
この研究の目的は、SGLT2阻害剤であるエンパグリフロジンの使用が、将来のAF発症に伴う左心房の変化を防ぐかどうかを調査することです。 高度な画像技術と継続的なリズムモニタリングを使用して、我々は左心房機能と不整脈の発生に対するSGLT2阻害剤の影響を研究するつもりです。
研究デザイン:
脳卒中後の心房細動を検出するために、埋め込み型ループレコーダーの挿入を受けている患者が参加するよう招待されます。 同意を得た適格な患者は、心エコー検査、心電図、および身体測定によるベースライン評価を受けます。 その後、被験者は、通常の脳卒中治療と並行してSGLT2iを6か月間受けるか、通常の脳卒中治療のみを受けるかのいずれかに無作為に割り付けられます。 すべての患者はループレコーダーを介して遠隔監視され、6か月後に心電図、心エコー検査、および身体測定による評価が繰り返し行われます。 このようにして、我々は、SGLT2阻害剤が将来のAF発症に関連する可能性のある心房パラメータの変化を引き起こすかどうかを調査することを目的としています。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
背景:
損傷源による塞栓性脳卒中を患っている人は、虚血性脳卒中患者全体の 17% に相当します。 ループレコーダーを使って心臓のリズムを継続的にモニタリングすると、大部分の人が心房細動(AF)を発症することがわかっています。 私たちのセンターでは、患者の 48.6% が AF を発症していることが判明しました。 これは、他の理由でILR移植を受けている患者に見られる割合よりもかなり多いです。
不明な点は、この心房細動が最初の脳卒中を引き起こしたのか、それとも根底にある心房性心疾患を反映しているのかということである。 さらに、この装置は心房細動が脳卒中再発の重要な危険因子であることを検出したと考えられています。 最近の試験では、機器で検出された心房細動に対する抗凝固療法は将来の脳卒中を軽減するものの、重大な出血リスクを犠牲にしていることが示唆されています。 これまでのところ、心房細動発症のリスクが高いグループであっても、心房細動の発生を防ぐ治療法は存在しません。 明らかに、そのような戦略は、抗凝固薬の使用に伴う出血のリスクを無効にするでしょう。 このような戦略は、AF 管理におけるパラダイムシフトを反映するものとなるでしょう。
ESUSにおける異常な心房機能の重要性を調査する研究が試みられてきたが、一般にV1のP波終端力や脳ナトリウム利尿ペプチドなどの粗い評価が利用されていた。 私たちのグループは、300 人を超える ESUS 患者の表現型を詳しく調べました。 この研究は、将来のデバイス検出AFに対する左心房緊張の重要な予測的役割を強調しました。
左心房の緊張は、心房機能不全のマーカーとして大いに期待されています。 エンパグリフロジンなどのナトリウム グルコース 2 共輸送体阻害剤が AF の発症を予防する可能性があるという証拠が増えています。 大規模な SGLT2i アウトカム試験からの安全性データのメタ分析が 12 件以上行われており、SGLT2i 治療群は対照群と比較して AF の発生頻度が低いことが一貫して示されています。
台湾などのコホート研究や食品医薬品協会の有害事象報告システムでも同様の結果が見られた。 この発見により、治験への介入としてエンパグリフロジンを利用することに関心が集まった。
研究の目的と目的:
この研究の目的は、次のことを評価することです。
SGLT2 阻害剤は、AF 発症の可能性が高いと思われる患者の左心房機能の有害な変化を防ぐことができます。
ネストされた MRI サブスタディを使用して、SGLT2 阻害剤が抗不整脈効果をどのように発揮するかについて機構的な洞察を試み、提供します。
方法:
心房変化を予防するための SGLT2 阻害剤の使用はこれまで研究されていなかったことを考慮して、初期段階のランダム化対照試験で仮説を調査することを目指しています。
このため、原因不明の塞栓性脳卒中後の心房細動検出のために植込み型ループレコーダーの挿入を受ける患者が参加するよう招待される。 参加者は、通常の脳卒中ケアまたは介入群(通常の脳卒中ケアに加えてSGLT2阻害剤の使用)のいずれかにランダムに割り当てられます。 それらはベースライン時と投薬開始から6か月後に評価されます。 どちらの診察にも、心エコー検査、心電図検査、体重や握力などの人体測定検査が含まれます。
各部門から 10 人の患者が、SGLT2 阻害剤の効果について考えられるメカニズムを調査するために、MR 分光法を含む高度な MRI 画像検査も受けます。
研究の種類
研究の種類
入学 (推定)
入学
段階
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Vassilios S Vassiliou, PhD
- 電話番号:01603592534
- メール:V.Vassiliou@uea.ac.uk
研究場所
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 0QQ
- 募集
- Addenbrookes Hospital
-
コンタクト:
- Vassilios S. Vassiliou, PhD
- 電話番号:01603592534 07443911905
- メール:v.vassiliou@uea.ac.uk
-
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
患者は原因不明の塞栓性脳卒中を起こしており、次のように定義されています。
- 虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作が臨床的に診断され、CT または MRI 画像で放射線学的特徴が裏付けられている
- 首の画像検査では臨床的に重大な頭蓋外または頭蓋内アテローム性動脈硬化症は検出されませんでした
- 蔓延する心塞栓性塞栓源の証拠がない - 心房性不整脈、心血栓、人工弁、心臓腫瘍、僧帽弁狭窄症、最近の心筋梗塞、LVEF<35%、弁植生、または感染性心内膜炎
そして
- 他に特定の脳卒中病因は確認されていない(血栓促進状態、動脈炎、解剖、薬物乱用)
- 患者は、心房性不整脈の可能性を調査するために、植込み型ループレコーダーのインプラントを紹介されました。
- 書面によるインフォームドコンセントを与える能力
除外基準:
- 流行している心房細動または心房粗動
- その後の心臓塞栓源の実証
- 駆出率の低下を伴う心不全および1型または2型糖尿病を含むSGLT2iの既存の適応症
- 食物摂取制限やアルコール乱用歴など、糖尿病性ケトアシドーシスの病歴または危険因子を含むSGLT2iの開始に対する禁忌
- エンパグリフロジンの活性物質または賦形剤に対する過敏症
- ペースメーカーや除細動器など、ILR の使用が不要になる代替植込み型心臓装置の存在
- 認知症など、結果を混乱させたり、参加を妨げたりする可能性のある症状
- 参加したくない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:介入群: エンパグリフロジン + 通常の脳卒中ケア
このグループに無作為に割り付けられた患者は、通常の脳卒中治療に加えて、SLGT2阻害剤(エンパグリフロジン10mg OD)を服用します。
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介入グループに割り当てられた参加者は、通常の脳卒中ケアに加えて、エンパグリフロジン 10mg を 1 日 1 回服用します。
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介入なし:対照群:通常の脳卒中ケアのみ
このグループに無作為に割り付けられた患者は、ガイドラインに従って脳卒中治療を受け続けることになります。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左心房リザーバーの歪みの変化
時間枠:6ヶ月
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左心房リザーバー歪み (LArs) (% で表示) は、ベースラインおよび 6 か月後の追跡調査時の心エコー図から評価されます。
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6ヶ月
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ILR検出によるAF負担の違い
時間枠:6ヶ月
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AFは植込み型ループレコーダーを介して検出されます
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6ヶ月
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最初のAFエピソードまでの時間の差
時間枠:6ヶ月
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最初の AF エピソードまでの時間は、ILR 移植の時点から最初の AF 検出の時点までで測定されます。
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6ヶ月
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P波終端力の変化
時間枠:6ヶ月
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P 波終端力は、12 誘導 ECG の V1 誘導を使用して測定されます。
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6ヶ月
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P波軸の変化
時間枠:6ヶ月
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P 波軸は 12 誘導 ECG を使用して測定されます
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6ヶ月
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LAの容積の変化
時間枠:6ヶ月
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インデックス付き LA 容積は、経胸壁心エコー検査による心尖部 2 および心尖部 4 腔のビューを使用して測定されます。
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6ヶ月
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協力者と研究者
協力者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- IRAS: 318615
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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