下部尿管結石に対するL-アルギニンの役割：ランダム化対照研究

尿路結石症は世界中で一般的な病気であり、その発生率は増加しています[1]。 尿路結石は尿管に発生することが多く、ほとんどの尿管結石は遠位に位置すると報告されています[2]。 直径 3 mm 未満の結石は、ほとんどの場合、自然に排出される可能性が高くなりますが、尿管内の 6 mm を超える結石は、ほとんどの状況で排出される可能性が低くなります [3]。

したがって、いくつかの臨床シナリオでは、積極的に注意深く待つことが治療選択肢の 1 つとなります。

体外衝撃波結石破砕術や尿管鏡検査などの低侵襲治療戦略は、尿管結石症に頻繁に適用される処置です。 しかし、いわゆる「追い出し医療」を追加することで、経過観察の適応が拡大される可能性がある。

一酸化窒素 (NO) L - アルギニン由来の NO は、下部尿路における主要な抑制性 NANC 神経伝達物質です [4]。 ニューロンの NO シンターゼ (NOS) 陽性のニューロン軸索および神経終末様構造がヒト尿管の筋層で検出されており、尿管弛緩には NO 経路が関与している可能性があることが示唆されています [5]。 NOS 反応性神経は、ヒトの膀胱内尿管でも免疫組織化学的に証明されています。

最近の研究では、L-アルギニン/NO/サイクリックGMP経路が尿管膀胱接合部の弁機能の調節に役割を果たしている可能性があることが示唆されています[6]。

NO は、さまざまな動物種や人間において平滑筋を弛緩させる効果があることが示されています。 マストランジェロら。 [7] は、尿路上皮が生成する NO がラットの近位尿管の収縮反応を阻害することを示しました。 NOS はブタの膀胱内尿管の神経線維でも実証されており、抑制性の神経伝達を媒介することが示唆されています [8]。

ニューロンの NOS 陽性神経はヒトの尿管、特に蠕動運動と尿管膀胱接合部の運動性に関して重要な機能を持っていると思われる遠位部分で示されています [9]。 したがって、この経路は、ヒトの尿管を弛緩させる新薬の新たな標的となる可能性もあります。

腎疝痛 尿路結石症によって引き起こされる腎疝痛（RC）の激しい痛みは、各人の生涯当たりの発生率が 1 ～ 10% であり、救急外来への全入院者数の 2% を占めます [10-12]。 尿管に結石が入ると高い管腔内圧力が発生し、これにより尿管の平滑筋の収縮が引き起こされ、刺激や閉塞が引き起こされる可能性があり、これにより耐え難い痛みにつながるけいれんが引き起こされます[13、14]。

L-アルギニンから合成される一酸化窒素 (NO) は、RC の生理病理に役割を果たします。 ニューロンの一酸化窒素合成酵素 (nNOS) に対して陽性である軸索および神経終末はヒト尿管に存在するため、NO の合成に関与する NOS が関連している可能性があります。 NO と RC の間の仮説的な関係は、NO が可能であるという仮説で表されます。平滑筋がある尿管の拡張効果により、結石の進行が容易になり、硬くなります。 RCと、尿管などの平滑筋器官で機能するNOの合成に関与する別のアイソザイムである内皮NOS（eNOS）との関係の可能性は、今日までほとんど解明されていない。 内皮 NOS は、7 番目の染色体の長腕に位置する遺伝子によってコードされており、胃腸系および心血管系の平滑筋を弛緩させ、他の病態生理学的プロセスに作用する NO の合成に役割を果たしています [16] ,17]。

目的 ランダム化研究を実施することにより、下部尿管結石の医学的排出療法としての L-アルギニンの効果を 1 日 1 回評価すること 研究デザイン 研究のデザインは、前向きランダム化対照研究となります。 研究の設定/場所 この研究は、エジプトのソハグ大学泌尿器科にある単一の三次センターで実施されます。

この試験については地方倫理委員会の承認を得た。 すべての参加者がこの研究に参加するかどうかについて話し合われます。

患者と方法 対象基準 18 歳以上の参加者全員、サイズが 4 ～ 10 mm の単一結石の尿管結石 除外基準 急性高窒素血症、8 mm を超える結石、孤立腎、尿路感染症による排液、症候性泌尿器系感染症、影響を受けた状態、α遮断薬、抗コリン薬、コルチコステロイド、カルシウムチャネル遮断薬、鎮痛薬の併用。重度の水腎症、複数の結石、妊娠、尿管および膀胱の手術歴、解剖学的泌尿器系異常、前立腺肥大症、コントロール不良の高血圧症（収縮期血圧≧180mmHg、拡張期血圧≧110mmHg）、両側尿管結石、10mmを超える結石、あらゆる処置後の残存結石（衝撃波結石破砕術、尿管結石破砕術、尿管結石切開術など）、研究手順 評価を含む

1. 詳しい経緯
2. 身体検査
3. 尿検査と尿培養
4. 腎機能検査
5. 超音波検査
6. 置く
7. 尿路のコンピューター断層撮影。 壁内尿管結石は、腎臓、尿管、膀胱のX線撮影と泌尿器系の超音波検査を使用して診断されました。疑いのある患者にはコンピュータ断層撮影（CT）スキャンが実行されました。

記録された詳細には次のものが含まれます。

患者のベースラインの特徴。

• 患者数
• 年
• 性別
• 石の左右性、
• 石の場所
• 石の表面積（石のサイズ）
• 水腎症の程度 病歴、家族歴、痛みに続発する訴え、発熱、血圧、脈拍、RCの呼吸数異常の存在。 フォローアップ 患者は超音波検査および/またはKUBによって4週間毎週追跡されます。 フォローアップの詳細
• 自然結石排出率 (SER)、
• 石の排出時間、
• 毎日の疝痛エピソードの数
• 患者の必要な鎮痛剤の総投与量

研究手順

包含基準を満たす患者は、ランダムに 3 つのグループに割り当てられます。

1. 1番目のグループがコントロールになります
2. 2番目のグループはL-アルギニン500mgを摂取します。
3. 3番目のグループにはタムスロシン0.4mgが投与されます。 I. ランダム化 ランダム化は、1:1:1 の比率で階層化されたブロック化されたランダム化を使用して、コンピューターで生成されたランダム テーブルを使用して実行されます。

対象となる患者様には、当院外来にて研究内容の詳細をご説明させていただきます。 彼らは書面による情報も受け取りました。

統計的考察とデータ分析 サンプルサイズと統計検出力 試験サイズは、主要エンドポイントに関して、以前の局所比較研究のデータに基づく検出力計算によって計算されました。

検出力が 80% の「ベータ」、有意水準 0.05 は「アルファ」とみなされ、ドロップアウト率は 10% と予想されます。