局所進行直腸がんの術前補助療法における短期放射線療法および化学療法との併用によるアデブレリマブ注射（PD-L1）

包含基準:

1. 実験手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントに署名する。
2. 18歳以上85歳以下の男女。
3. 原発巣生検および病理組織学的検査により直腸腺癌と診断された患者。
4. cTステージ≧T3またはcNステージN1+、M0、EMVI（+）、MRF（+）、または側方リンパ節転移の疑い（>5mm）を有し、手術可能と判断され、画像検査および結腸内視鏡検査による術前補助療法が必要な患者。
5. 画像検査および結腸内視鏡検査によると、患者の腫瘍の本体は肛門の端から 15cm 以内に位置しています。
6. 固形腫瘍の有効性を評価するための基準 (RECIST バージョン 1.1) によれば、画像検査で少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在する必要があります。
7. 患者は過去に、手術、放射線療法、化学療法、免疫療法、標的療法などを含むがこれらに限定されない抗腫瘍治療を受けていません。
8. ECOGスコアは0-1ポイント。

9. 適切な臓器機能、被験者は以下の臨床検査指標を満たしている必要があります。

   • 顆粒球コロニー刺激因子を使用しなかった過去 14 日間で、絶対好中球数 (ANC) は 1.5x109/L 以上でした。
   • 過去 14 日間に輸血を行っていない血小板 ≥ 100 × 109/L。
   • 過去 14 日間にヘモグロビンが 9g/dL を超え、輸血やエリスロポエチンの使用はありません。
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)。
   • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) レベルは ≤ 2.5 × ULN
   • 血中クレアチニン≤ 1.5 × ULN およびクレアチニンクリアランス速度 (Cockcroft Gault 式を使用して計算) ≥ 60 ml/分。
   • 良好な凝固機能。国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍として定義されます。
   • 正常な甲状腺機能は、正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン（TSH）として定義されます。 ベースライン TSH が正常範囲を超えている場合、合計 T3 (または FT3) と FT4 が正常範囲内の被験者も登録できます。
   • 心筋酵素スペクトルは正常範囲内である（研究者によって臨床的に重要ではないとみなされる単純な検査異常も含めることが許可される）
10. 出産可能年齢の女性被験者の場合、陰性結果が得られた尿または血清の妊娠検査は、治験薬の最初の投与（最初のサイクルの1日目）の3日以内に実施されるべきです。 尿妊娠検査結果が陰性であることが確認できない場合は、血液妊娠検査が必要です。 非妊娠女性は、閉経後少なくとも 1 年経過しているか、不妊手術または子宮摘出術を受けた女性と定義されます。妊娠のリスクがある場合、すべての被験者（男性または女性）は、治験薬の最後の投与後120日（または投与後180日）まで、治療期間全体を通じて年間失敗率が1％未満の避妊手段を使用しなければなりません。化学療法薬の最後の投与）。

除外基準:

1. 初回投与前5年以内に治癒していない他の悪性腫瘍と診断された患者（皮膚基底細胞癌、扁平上皮癌、根治切除を受けた上皮内癌を除く）。
2. 遠隔転移のある末期直腸がん患者。
3. 現在介入臨床研究治療に参加している、または最初の投与前4週間以内に他の研究薬の投与を受けているか、治療に研究機器を使用している。
4. 以前に次の治療を受けている：抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、またはT細胞受容体を刺激または相乗的に阻害する薬（CTLA-4、OX-40、CD137など）。
5. -最初の投与前2週間以内に、抗腫瘍適応のある伝統的な中国の特許医薬品および単純な製剤または免疫調節効果のある薬剤による全身治療を受けている。
6. 最初の投与前 2 年以内に、全身治療 (疾患緩和薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用など) を必要とする活動性の自己免疫疾患が存在する。 代替療法（副腎または下垂体の機能不全に使用される甲状腺ホルモン、インスリン、または生理学的グルココルチコイドなど）は全身治療とみなされません。
7. 研究の最初の投与前の7日以内に、患者は全身性コルチコステロイド療法（鼻腔スプレー、吸入、またはその他の経路による局所コルチコステロイドを除く）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けていた；注：グルココルチコイドの生理学的用量（≤ 10） mg/日のプレドニゾンまたは同等物）の使用が許可されています。
8. 既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植
9. 治験薬アダベリマブおよび併用化学療法薬の有効成分または賦形剤に対してアレルギーがあることが知られている人。
10. 治療を開始する前に、患者は介入手段によって引き起こされた毒性および/または合併症から完全に回復していない（すなわち、疲労または脱毛を除くグレード1またはベースライン以下）。
11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴（すなわち、 HIV 1/2 抗体陽性）;

12. 未治療の活動性B型肝炎（HBs抗原陽性で、検出されたHBV-DNAコピー数が研究センターの検査室の正常値の上限を超えていると定義）；注：以下の基準を満たすB型肝炎患者も対象に含めることができる。グループ：

    • 最初の投与前に、HBV ウイルス量が 1000 コピー/ml (200 IU/ml) 未満の場合、被験者はウイルスの再活性化を避けるために、研究化学療法期間全体を通じて抗 HBV 治療を受けるべきです。
    • 抗HBc（+）、HBs抗原（-）、抗HBs（-）、およびHBVウイルス量（-）を有する被験者の場合、予防的な抗HBV治療は必要ありませんが、ウイルス再活性化の綿密なモニタリングが必要です
13. 活動性HCV感染者（HCV抗体陽性かつHCV-RNAレベルが検出限界を超えている）。
14. 初回投与（最初のサイクルの 1 日目）の 30 日以内に生ワクチンを投与します。注: 初回投与の 30 日以内に季節性インフルエンザの不活化ワクチンの接種を受けることが許可されています。ただし、弱毒生インフルエンザワクチンの鼻腔内投与は許可されていません。
15. 妊娠中または授乳中の女性。

16. 次のような重篤なまたは制御不能な全身性疾患があります。

    • 安静時心電図では、完全な左脚ブロック、グレード II 以上の心臓ブロック、心室不整脈、心房細動など、リズム、伝導、または形態における重大かつ制御が困難な異常が示されます。
    • 不安定狭心症、うっ血性心不全、NYHA ≥ 2 に分類される慢性心不全。
    • 心筋梗塞が登録前6か月以内に発生した。
    • 血圧コントロールが不十分（収縮期血圧>140mmHg、拡張期血圧>90mmHg）。
    • -最初の投与前の1年以内にコルチコステロイド治療を必要とする非感染性肺炎の病歴、または現在臨床的に活動性の間質性肺疾患がある。
    • 活動性肺結核。
    • 全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症が存在します。
    • 臨床的活動性憩室炎、腹部膿瘍、胃腸閉塞が見られます。
    • 肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性の活動性肝炎などの肝疾患。
    • 糖尿病のコントロール不良（FBG > 10mmol/L）。
    • 排尿ルーチンは尿タンパク≧++を示し、24 時間の尿タンパク定量値が 1.0 以上であることを確認します。 g;
    • 治療に協力できない精神障害のある患者。
17. 病歴や疾患の証拠、治験結果を妨げる可能性のある異常な治療法や臨床検査値、研究への被験者の完全な参加を妨げる可能性がある、または研究者が含めるには適していないと考えるその他の状況。 研究者らは、他にも潜在的なリスクがあり、この研究に参加するのはふさわしくないと考えている。