Inyección de adebrelimab (PD-L1) combinada con radioterapia y quimioterapia de ciclo corto para la terapia neoadyuvante del cáncer de recto localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Firmar un consentimiento informado por escrito antes de implementar cualquier procedimiento experimental;
2. Hombre o mujer, de 18 años o más y de 85 años o menos;
3. Pacientes diagnosticados de adenocarcinoma de recto mediante biopsia de lesión primaria y examen histopatológico;
4. Pacientes con estadio cT ≥ T3 o estadio cN N1+, M0 o EMVI (+) o MRF (+) o sospecha de metástasis en los ganglios linfáticos laterales (>5 mm) que se determina que son operables y requieren terapia neoadyuvante mediante imágenes y examen de colonoscopia.
5. Según el examen de imágenes y colonoscopia, el cuerpo principal del tumor del paciente se encuentra a ≤ 15 cm del borde anal;
6. Según los criterios para evaluar la eficacia de los tumores sólidos (RECIST versión 1.1), debe haber al menos una lesión mensurable en las imágenes;
7. El paciente no ha recibido ningún tratamiento antitumoral en el pasado, incluidos, entre otros, cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida, etc.
8. Puntuación ECOG 0-1 puntos;

9. Función adecuada de los órganos, los sujetos deben cumplir con los siguientes indicadores de laboratorio:

   • En los últimos 14 días sin utilizar factor estimulante de colonias de granulocitos, el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) fue ≥ 1,5x109/L.
   • Plaquetas ≥ 100 × 109/L sin transfusión de sangre en los últimos 14 días.
   • Hemoglobina>9g/dL en los últimos 14 días sin transfusión de sangre ni uso de eritropoyetina;
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN);
   • Los niveles de aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) son ≤ 2,5 × LSN
   • Creatinina en sangre ≤ 1,5 × LSN y tasa de aclaramiento de creatinina (calculada utilizando la fórmula de Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min;
   • Buena función de coagulación, definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 veces el LSN;
   • La función tiroidea normal se define como la hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH inicial excede el rango normal, también se pueden inscribir sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal;
   • El espectro de enzimas miocárdicas está dentro del rango normal (también se permiten anomalías de laboratorio simples que los investigadores consideran clínicamente insignificantes)
10. Para mujeres en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo en orina o suero con resultados negativos dentro de los 3 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (día 1 del primer ciclo). Si el resultado de la prueba de embarazo en orina no puede confirmarse como negativo, se requiere una prueba de embarazo en sangre. Las mujeres no fértiles se definen como aquellas que han sido posmenopáusicas durante al menos un año o se han sometido a una esterilización quirúrgica o histerectomía; Si existe riesgo de concepción, todos los sujetos (hombres o mujeres) deben utilizar medidas anticonceptivas con una tasa de fracaso anual inferior al 1% durante todo el período de tratamiento hasta 120 días después de la última administración del fármaco del estudio (o 180 días después la última administración del fármaco quimioterapéutico).

Criterios de exclusión:

1. Pacientes diagnosticados con otros tumores malignos que no se hayan curado dentro de los 5 años anteriores a la primera administración (excluido el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas y/o el carcinoma in situ sometido a resección radical);
2. Pacientes con cáncer de recto en etapa tardía con metástasis a distancia;
3. Participar actualmente en un tratamiento de investigación clínica intervencionista, o haber recibido otros medicamentos de investigación o haber utilizado instrumentos de investigación para el tratamiento dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
4. Recibió previamente las siguientes terapias: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o medicamentos que estimulan o inhiben sinérgicamente los receptores de células T (como CTLA-4, OX-40, CD137);
5. Haber recibido tratamiento sistémico con medicamentos patentados tradicionales chinos y preparaciones simples con indicaciones antitumorales o medicamentos con efecto inmunomodulador dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración;
6. En los 2 años anteriores a la primera administración, ha habido una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (como el uso de medicamentos para aliviar la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores). Las terapias alternativas (como la hormona tiroidea, la insulina o los glucocorticoides fisiológicos utilizados para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran tratamientos sistémicos;
7. Dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del estudio, el individuo estaba recibiendo terapia con corticosteroides sistémicos (excluidos los corticosteroides tópicos mediante aerosol nasal, inhalación u otras vías) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora; Nota: Dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente) se permite su uso;
8. Alotrasplante de órganos conocido (excluido el trasplante de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
9. Aquellos que se sabe que son alérgicos a los ingredientes activos o excipientes del medicamento en investigación Adabelimab y a los medicamentos de quimioterapia combinados;
10. Antes de comenzar el tratamiento, el individuo no se ha recuperado completamente de ninguna toxicidad y/o complicaciones causadas por cualquier medida de intervención (es decir, ≤ grado 1 o valor inicial, excluyendo fatiga o pérdida de cabello);
11. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos);

12. Hepatitis B activa no tratada (definida como HBsAg positivo y el número de copias de ADN del VHB detectado es mayor que el límite superior del valor normal en el laboratorio del centro de investigación); Nota: los pacientes con hepatitis B que cumplen con los siguientes criterios también pueden incluirse en el grupo:

    • Antes de la primera administración, si la carga viral del VHB es inferior a 1000 copias/ml (200 UI/ml), los sujetos deben recibir tratamiento anti-VHB durante todo el período de quimioterapia del estudio para evitar la reactivación viral.
    • Para sujetos con carga viral anti HBc (+), HBsAg (-), anti HBs (-) y VHB (-), el tratamiento profiláctico anti VHB no es necesario, pero sí es necesaria una estrecha vigilancia de la reactivación viral.
13. Sujetos infectados activamente por el VHC (anticuerpos del VHC positivos y nivel de ARN del VHC por encima del límite de detección);
14. Administrar una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis (Día 1 del primer ciclo); Nota: Se permite recibir la vacuna inactivada contra la influenza estacional dentro de los 30 días anteriores a la primera administración; Sin embargo, no se permite la administración intranasal de vacuna viva atenuada contra la influenza.
15. Mujeres embarazadas o lactantes;

16. Existen enfermedades sistémicas graves o incontrolables, como:

    • El electrocardiograma en reposo muestra anomalías significativas y difíciles de controlar en el ritmo, la conducción o la morfología, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de grado II o superior, arritmia ventricular o fibrilación auricular;
    • Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca crónica clasificada como NYHA ≥ 2;
    • El infarto de miocardio ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
    • Mal control de la presión arterial (presión arterial sistólica>140 mmHg, presión arterial diastólica>90 mmHg);
    • Antecedentes de neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con corticosteroides dentro del año anterior a la primera administración, o enfermedad pulmonar intersticial clínica activa actual;
    • Tuberculosis pulmonar activa;
    • Hay infecciones activas o no controladas que requieren tratamiento sistémico;
    • Hay diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal y obstrucción gastrointestinal;
    • Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica;
    • Mal control de la diabetes (FBG>10 mmol/L);
    • La rutina de orina muestra proteína urinaria ≥++ y confirma la cuantificación de proteína urinaria de 24 horas >1,0 gramo;
    • Pacientes con trastornos mentales que no pueden cooperar con el tratamiento;
17. Historial médico o evidencia de enfermedad, tratamiento anormal o valores de pruebas de laboratorio que puedan interferir con los resultados del ensayo, dificultar la participación total de los sujetos en el estudio u otras situaciones que los investigadores crean que no son adecuadas para su inclusión. Los investigadores creen que existen otros riesgos potenciales y no son aptos para participar en este estudio.