このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

神経内分泌腫瘍のバイオマーカーとしての神経内分泌表現型の EpigenOMic 決定因子

2025年1月15日 更新者：European Institute of Oncology

神経内分泌腫瘍の非侵襲的診断のためのバイオマーカーとしての神経内分泌表現型のエピゲノミック決定因子

GEP 混合神経内分泌 (NE) 非神経内分泌新生物 (MiNEN) の場合、予後に影響を与える重要な問題は、NE 成分が解剖学的により深い位置に局在していることが多く、時間の経過とともに蔓延することが多いため、タイムリーな診断を得ることが困難であることです。 NE 成分が特に小さい場合、生検の組織材料は NE 成分を定義するのに十分ではない可能性があり、これが治療上の決定に影響を与える可能性があります。 さらに、GEP NEN は創薬につながる可能性のあるバイオマーカーについて特徴付ける必要があり、この目的ではリキッドバイオプシーが固体バイオプシーより明らかに有利です。 ここでは、NE 腫瘍を特徴付けるエピジェネティックな差異を利用して、NE 由来の循環腫瘍 DNA を検出できる DNA メチル化ベースのリキッド バイオプシー アッセイを構築し、GEP-MiNEN の非侵襲的診断とモニタリングを可能にします。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

詳細な説明

GEP-NEN は、比較的進行性が低く、より悪性度の高い腫瘍を含む異質な疾患群であり、場合によっては混合外分泌/内分泌成分 (MINEN) を伴います。 診断と治療における不確実性が根強いため、混合型やより悪性度の高い型の予後は依然として不良です。 非侵襲的検査により、タイムリーな特定と長期にわたる監視が可能になります。 それらの生物学と表現型の分化プロセスをより深く理解することで、新しい治療法への道が開かれる可能性があります。 分化は、転写プログラムを形成するエピジェネティックな状況の変化に続き、そこから推測することができます。 エピジェネティック マーカーの中でも、DNA メチル化は循環腫瘍 DNA (ctDNA) で測定できるため、非侵襲的検出に特に適しています。 最近 Magi et al Nat Comms Biol 2022 で示されたように、Oxford Nanopore Technologies (ONT) のような新しいテクノロジーにより、DNA 配列とメチル化の同時分析が可能になります。 以前の研究では、異なる神経内分泌エピトランスクリプトームランドスケープが同定されていましたが、腫瘍標本に対して実施されたため（Yachida et al Cancer Discov 2022）、神経内分泌腫瘍細胞内で特異的に生成されたシグナルと、周囲の非腫瘍細胞または外分泌腫瘍細胞によるノイズとの識別が妨げられていました。 この問題は現在、凍結またはパラフィン包埋された患者サンプルから直接単一細胞の配列決定を可能にする方法によって解決される可能性があります。

期待される主な成果は、GEP-NEN と MiNEN の検出とモニタリングのための新しいリキッド バイオプシー アッセイの開発です。 この目的を達成するために、我々は、オックスフォード ナノポア テクノロジーズ (ONT) シーケンシングの機能を利用して、シーケンシングとメチル化 DNA プロファイルを同時に生成します。 重要なことは、ctDNA からの起始細胞の評価には、メチル化およびフラグメントミクスシグナルと、以前に生成された参照細胞および組織のマップとの比較が必要であることです (Katsman et al 2022 Genome Biology)。 NEN のような稀な腫瘍の場合、これらのマップは文献から入手できません。 NEN のエピゲノム特徴を特徴づけた少数の研究は、周囲の間質によって汚染されている可能性が高いため、エピジェネティックシグナル (フラグメントミクスに不可欠な DNA メチル化と腫瘍特異的転写因子結合部位の両方を含む) は血液中の検出には有益ではない可能性があります。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
観察的

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
130

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イタリア
      • Milan、イタリア、20141
        • 募集
        • European Institute of Oncology
        • コンタクト：
          • Giuseppe Badalamenti, MD
        • コンタクト：
          • Chiara Maria Grana, MD
        • コンタクト：
          • Lorenzo Gervaso, MD
        • コンタクト：
          • Chiara Alessandra Cella, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Nicola Fazio, MD,PhD
        • コンタクト：
          • Francesca Spada, MD
        • コンタクト：
          • Luca Mazzarella, MD
        • コンタクト：
          • Elenora Pisa, MD
        • コンタクト：
          • Emilio Bertani, MD
        • コンタクト：
          • Laura Algeri, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

GEP-NEN 患者。適切な材料を収集し、臨床的に意味のあるシナリオでのアッセイの感度と特異性を正式な臨床で確立することを目的としています。

非NENと比較してこの疾患は相対的に稀であるため、連続した集団を登録することはありませんが、症例対照研究を設定します。

  • 症例：切除可能で組織学的に確認されたNENを有する患者
  • 対照：切除可能な、組織学的に確認された非神経内分泌性胃腸腫瘍（胃、膵臓、結腸直腸、小腸を含む）を有する患者。

患者は、術前の診断生検に基づいて症例群または対照群として登録されますが、術後の完全な組織学的検査に基づいて症例群または対照群に最終的に割り当てられます。

説明

包含基準:

  • 組織学的にNEC/MINENと診断され根治的手術が可能な患者
  • 組織学的にNETと診断され根治的手術が可能な患者
  • 転移性NET/NECを有し、緩和目的を含む生検または手術が可能な患者

  • 患者の組織学的に確認された非NEN組織型:

    1. 結腸直腸癌
    2. 小腸癌
    3. 胃癌または食道癌
    4. 膵管腺がん
    5. 非NEN GI癌腫からの転移切除術

除外基準:

  • G1 および G2 の評価 <=10% Ki67
  • 新生物の合併（3年以内）
  • 付随する主要な血液学的変化
  • 主要臓器機能不全の併発（例： G3/4 肝不全または腎不全）
  • 進行中の化学療法

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート

グループ/コホート

生物医学的または健康上の結果について評価される観察研究の参加者のグループまたはサブグループ。
神経内分泌腫瘍の症例
組織学的に神経内分泌腫瘍が確認され、神経内分泌腫瘍と非神経内分泌腫瘍の各成分が30%を超えることが確認された混合型および高悪性度神経内分泌癌の患者
非神経内分泌腫瘍の制御
組織学的に確認された非神経内分泌性胃腸腫瘍（胃、膵臓、結腸直腸、小腸を含む）を有する患者。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
循環methDNA/フラグメントミクス診断アッセイの開発
時間枠：2年
神経内分泌腫瘍を特徴付けるエピジェネティックな差異を利用して、神経内分泌由来の循環腫瘍 DNA を検出できる DNA メチル化ベースのリキッド バイオプシー アッセイを構築し、GEP-MiNEN の非侵襲的診断とモニタリングを可能にします。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
European Institute of Oncology

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone Palermo

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Nicola Fazio, MD、European Institute of Oncology

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2024年10月21日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2026年10月21日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2026年10月21日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2025年1月15日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2025年1月15日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2025年3月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2025年1月15日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • L2-154

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

クッキーの設定

当社はCookieを使用して、当社のWebサイトで最高のエクスペリエンスを提供できるようにしています。詳細については、プライバシーとCookieのポリシーをよくお読みください。...>>>ポリシーに記載されているように、WebサイトまたはコンピューターからCookieを削除することにより、いつでも設定を変更したり、同意を取り消すことができます。それを受け入れて、下の[設定の管理]セクションで対応するボックスにチェックマークを付けて、設定を選択してください。このウェブサイトの一部を使用する前に、利用規約をよくお読みください。
«設定の管理