去勢抵抗性前立腺がんの第一選択ARSI療法後のARSIと組み合わせた低酸素症の有効性をテストするための臨床試験 (EVO)

包含基準：

1. 少なくとも18歳。
2. 裁判の目的とリスクを理解し、調査員のREBによって承認された書面によるICFに署名した能力。
3. 従来のイメージング（CTおよび/または骨スキャン）またはPSMA PETに基づくCRPCステージM1。
4. 進行（すなわち、PSAの25％以上の上昇、およびNADIRから2 ng/mL以上の絶対増加）（ABIまたはENZAまたはDAROまたはAPA単剤療法）およびその後のDocetaxelまたはそれに適していないとみなされる。
5. ベースラインテストステロンレベル<50ng/dlを使用して、進行中の去勢療法（例：LHRHアゴニスト/拮抗薬による外科的または医療）;
6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス0-2;
7. 既知の重大な肺疾患（重度の慢性閉塞性または低酸素血症を伴う他の肺疾患）の被験者では、2分間の歩行後にパルスオキシメーターを使用して酸素飽和度を測定します。 被験者は、試験の対象となるために、酸素飽和度以上の酸素飽和度を90％にしなければなりません。

除外基準：

• 1。ANC<1,000/mm3、および/またはヘモグロビン<9.0 g/dl、および/または血小板数<100,000/mm3;輸血および/または成長因子に依存しない2。肝臓機能障害：総ビリルビン、血清グルタミン性オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）および/または血清グルタミックピルビックトランスアミナーゼ（SGPT;アラニンアミノトランフェラーゼ[ALT]）通常の制限（UNL）; 3。不十分な腎機能：クレアチニン> 1.5×UNL、またはEGFR <40 mL/min。 4.以前のARSIによる治療中に経験したグレード3以上の毒性。 5。次のように定義された重度の能動的併存疾患：

  1. 登録日から6か月以内の心筋梗塞。
  2. 現在の重度または不安定な狭心症。
  3. ニューヨークハート協会機能分類III/IV。 （注：心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療の既往歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して、心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。）
  4. 低酸素血症を伴う重度の慢性閉塞性または他の肺疾患（補助酸素、低酸素血症による症状が必要です）。

  5. 調査員の意見では、この研究への参加を排除する条件の歴史。

     6.従来のイメージング（すなわち、腹部CTおよび/またはMR）に基づく既知の肝臓転移。

     7.既知の脳、軟骨膜、または硬膜外転移（治療され、十分に制御されておらず、少なくとも3か月間ステロイド療法を必要としない）。

     8。主要な手術（診断手術以外）、開いた生検、または重大な外傷性損傷、インフォームドコンセントの署名日の28日以下。 被験者は手術から完全に回復したに違いありません。

     9。全身療法を必要とする活性、制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。

     10。サイクル1日前の28日以下の放射線療法または手術によるPCAの治療1。

     11。低酸素細胞毒素による事前療法。 12. 6か月未満の検出不能なウイルス量の効果的な抗レトロウイルス療法（ART）の検出可能なウイルス量のHIV感染患者。 注：このプロトコルの適格性には、HIV検査は必要ありません。 ARTとの薬物薬物の相互作用は、多くのメカニズムを介して発生し、シトクロムP450 CYP3A4を介した相互作用が最も一般的です。 同時または中程度のCYP3A4阻害剤（リトナビル、cobicistatなど）または強いまたは中程度のCYP3A4インデューサーを使用している患者は、研究登録の4週間前に代替の有効なARTレジメンに切り替える必要があります。変更された。

     13. B型肝炎またはC型肝炎（すなわち、検出可能なウイルス量）による活動感染症は、以前に既知の感染症患者において活性治療の有無にかかわらず。 注：全身療法の前の標準的な慣行に従って、このプロトコルの適格性には、B型肝炎検査のみが必要です。

     14。エボフォスファミドまたは医薬品賦形剤に類似した構造化合物に対してアレルギー反応を示した被験者。

     15。QT間隔を延長し、トルサードデポイントのリスクがある薬を服用している被験者（付録Aを参照）。

     16。スクリーニング心電図（ECG）に基づいて、Fridericia式（QTC = QT / RR1 / 3）> 450 MSECのFridericia式（QTC = QT / RR1 / 3）に従って計算された被験者。

     17。長いQT症候群の既往歴のある被験者。 18. ICFに署名する前に、14日間または5人の半減期（どちらか長いか）を含むCYP3A4の中程度または強い阻害剤または誘導剤を服用している被験者。 （付録Bを参照）。

     19。CYP3A4、CYP2D6、またはCYP2C9の狭い治療指数を持つ敏感な基質または基質である薬物を服用している被験者（付録Cを参照）。

     20。 研究の実施を妨げる可能性のあるその他の重要な併用疾患または状態、または調査員の意見では、この裁判では被験者に容認できないリスクをもたらすでしょう。

     21.何らかの理由で研究プロトコルに準拠したくないまたは不可能。