リツキシマブ治療患者の関節リウマチ患者の維持治療としての6か月ごとに200 mgのリツキシマブの評価 (RADAR)

関節リウマチ（RA）は、ヨーロッパで最も一般的な慢性炎症性リウマチ性疾患であり、人口の0.3％-0.5％に影響を及ぼします。 治療は、治療からターゲット（T2T）アプローチに従います。ここで、患者はメトトレキサートなどの従来の合成DMARD（CSDMARD）で最初に管理され、必要に応じて、CD20陽性B細胞を枯渇させるモノクローナル抗体であるリツキシマブのような生物学的DMARD（BDMARD）にエスカレートします。

リツキシマブを投与されたRA患者の現在の標準維持療法は、6か月ごとに1G注入で構成されています。 しかし、長期的な安全性、免疫抑制、およびコストに関する懸念により、研究者はより低い用量を探求するようになりました。 研究では、200 mgのリツキシマブが疾患のコントロールを維持するのに十分である可能性があると同時に、低ガンマグロブリン血症や重篤な感染などのB細胞枯渇に関連するリスクを潜在的に減少させることが示唆されています。

研究の理論的根拠と目的レーダー試験は、有効性を損なうことなくリツキシマブ線量を減らすことの実現可能性に関する決定的な証拠を提供することを目的としています。 以前のランダム化試験では、500 mgの用量が1gには存在しないことが示されましたが、200 mgの腕には十分な統計的能力がありませんでした。 その後の長期フォローアップデータは、200 mgも効果的である可能性があることを示唆しており、さらなる調査を保証します。

この研究の主な目的は、200 mgのリツキシマブの維持用量が、12か月でDAS28-CRPによって測定された疾患活動性の観点から1Gに非存在しないことを実証することです。

二次目標は次のとおりです。

• 6か月と12か月の疾患活動性を比較します
• 治療の故障率の評価（追加のリツキシマブ投与の必要性、他のBDMARDへの切り替え、コルチコステロイドの使用）
• フレアの発生と患者報告の結果の評価（生活の質、障害指数）
• BおよびTリンパ球の亜集団と免疫グロブリンレベル（IgG、IgA、IgM）の調査
• ワクチン反応とヒト抗キマー抗体（HACA）レベルの分析
• トルクテノウイルス（TTV）ウイルス量などの免疫抑制マーカーの監視
• 有害で深刻な有害事象の研究デザインを文書化します

これは、多施設で、二重盲検、非劣性、ランダム化比較試験（RCT）です。 どちらかを受け取るために、患者は1：1を無作為化します。

1. 200 mgのリツキシマブ（実験グループ）
2. 1gのリツキシマブ（コントロールグループ）の参加者は、ベースライン（0か月目）で1つ、6か月で1つ、4、6、10、および12か月のフォローアップ訪問で2つの注入を受けます。 主要エンドポイントは、ベースラインから12か月の間のDAS28-CRPの平均減少です。

盲検化手順：

• 注入は、両方のグループで同じ外観を確保するために、中央薬局で準備されます。
• 患者も臨床医も、割り当てられた投与量を知りません。

包含基準：

• RA（Eular/ACR 2010基準）の成人（18歳以上）
• リツキシマブでの低疾患活動性（DAS28-CRP <3.2）
• リツキシマブによる事前の治療（過去1年間で少なくとも1つの注入）
• csdmardsの安定（該当する場合）
• コルチコステロイド線量≤10mg/日

インクルージョン以外の基準：

• RA以外の自己免疫疾患
• 重度の感染症、免疫不全、または制御されていない疾患
• 活性または未治療の結核、B/C型肝炎
• 妊娠、母乳育児、または計画された妊娠
• 薬物/アルコール中毒
• インフォームドコンセントの研究評価とデータ収集を行うことができない患者

この研究には、臨床的、生物学的、免疫学的評価が含まれます。

• DAS28-CRPは、ベースライン、6、および12か月で得点します
• 免疫学的アッセイ（B/T細胞表現型、免疫グロブリンレベル、HACA）
• ワクチン血清学（ジフテリア、肺炎球菌、破傷風、ヘモフィラス、SARS-COV-2）
• 生活の質調査（EQ-5D-5L、SF-36、Rapid-3）
• 有害事象モニタリング

サンプルサイズの計算：

この試験では、DAS28-CRPの-0.3の非劣性マージンを持つ線形混合モデルを使用して、非劣性を検出するために92％の患者を達成する必要があります。

予想される影響

200 mgのリツキシマブが1Gに非存在しないことが証明された場合、この研究は維持療法のガイドラインを再定義し、次のことを減らすことができます。

• 薬物曝露と免疫抑制のリスク
• 深刻な感染症と有害事象
• ヘルスケアコスト、最終的な臨床的および免疫学的データを提供することにより、資源制限された設定へのアクセスを改善するレーダー試験は、グローバルなRA管理に影響を与え、長期治療の安全性を高める可能性があります。