転移性結腸直腸癌の化学療法を選択するための機能的精密医療アプローチのテスト（Cosense-1） (COSENSE-1)

目的：この研究の主な目的は、機能的精密医療プラットフォームを使用して、転移性結腸直腸癌の患者向けにオキサリプラチンベースの化学療法レジメンを選択する可能性をテストすることです。 二次目標は、有効性測定を使用した治療に対する腫瘍反応を説明し、無増悪生存と全生存を評価し、参加者が経験する毒性を評価することです。 探索的目的には、腫瘍に関する基礎研究と、臨床診療と互換性がある機能的アッセイの最適化が含まれます。

一次エンドポイント：主要なエンドポイントは、実現可能性を評価することです。

1. 有効な腫瘍反応報告を生成する速度（有効は、5、6、7、または8日目に登録され、1日目または1日目に再出現して正規化された> 1の未処理コントロールの折りたたみ変化の成長として定義されます）：a）腫瘍サンプルの成功した患者あたりの患者あたりの患者あたりb）
2. 紹介から割り当てられた治療の開始までの時間。

セカンダリエンドポイント：セカンダリエンドポイントには、客観的応答率（ORR）、疾患制御率（DCR）および臨床利益率（CBR）、および応答の期間（DOR）、臨床的利益率（CBR）を含むRECIST V1.1を使用して等級付けおよび測定された応答率（RR）の形式の有効性が含まれます。 有害事象の一般的な用語基準バージョン5.0（CT​​CAE V.5.0）を使用して、毒性は等級付けされます。

試験設計と患者集団：Cosense-1は、18歳以上のオキサリプラチンベースの化学療法レジメンを選択するために、機能性精密医療プラットフォームを使用して、18歳以上の男性および女性の参加者向けに、マイクロサテライトのstable菌（MSS）（PMMMR）を使用して、オキサリプラチンベースの化学療法レジメンとイリノテカンベースの化学療法レジメンを選択するための、無盲検、フェーズII、シングル腕、単一中心、同意ベースの実現可能性調査です。治療的な意図で不治または切除不能。 参加者は、結腸直腸癌の治療に関するノルウェーの国家勧告によって与えられた時間枠内で標準的なケア治療を割り当てることができる場合、試験の治療コホートに進むことができます。 調査期間は、治療期間まで6か月までの各参加者の最大36か月になり、調査頻度は参加者ごとに1人になります。

主な包含基準：

• ECOGパフォーマンスステータス0または1
• セクション5.1「包含基準」で定義されている許容臓器機能
• 結腸または直腸に由来する組織学的に確認されたPMMR/MSS腺癌
• 切除不能な転移性疾患（研究包摂時の癌疾患の根治的手術に適していない）
• イリノテカンベースのレジメンFOLFIRI（+/-抗体）に対して、オキサリプラチンベースのレジメンFOLFOX（+/-抗体）とイリノテカンベースのレジメンFOLFIRI（+/-抗体）は、試験に含まれることとは関係なく、経験豊富な医師によって評価されます。
• 患者は、最初の治療サイクルで完全な（100％）化学療法用量の資格があります

主な除外基準：

• 患者は転移性MMR欠損/MSI腺癌を患っています
• 患者は、最初の治療サイクルで完全な（100％）化学療法の用量を得ることができません
• ECOGパフォーマンスステータス2以上
• 研究手順を理解し、それらを遵守することができない、または患者のインフォームドコンセントを提供する能力を損なう障害、および/または研究手順に準拠する障害
• 結腸直腸癌の治療に関するノルウェーの国家ガイドラインによると、患者はFOLFOX（+/-抗体）およびFOLFIRI（+/-抗体）化学療法レジメンの資格がありません。

参加者の数：

達成するために約148人の患者がスクリーニングされます。

1. 133人の参加者が、実現可能性を評価する一次および探索的目標とエンドポイントの評価のための参加者。
2. 73人の参加者は、二次目標やエンドポイントを含むすべての目的とエンドポイントの評価のための参加者。

介入：臨床決定のガイドとして、患者由来の腫瘍に基づくオキサリプラチンベースまたはイリノテカンベースの化学療法レジメン。

倫理的な考慮事項：

20年以上にわたり、両方のタイプの化学療法レジメン（オキサリプラチンベースとイリノテカンベース）は、この患者グループの平等な第一選択治療レジメンと見なされてきました。 今日の臨床診療では、オキサリプラチンベースの化学療法またはイリノテカンベースの化学療法が個人の癌疾患の治療に最も効果的かどうかを導くバイオマーカーはありません。 したがって、治療は通常、地元の伝統や慣行の影響を受けるレジメンから始まります。 さらに、選択したレジメンの有効性は臨床的および放射線学的に監視され、有効性が不十分または毒性が耐えられない場合、患者は2〜3か月後に代替レジメンに切り替えられます。 これらの数ヶ月は、寿命が既に限られている患者にとって重要です。 Cosense-1試験は、最も有望な化学療法レジメンを前もって提供することにより、より合理的なアプローチを提供します。 Cosense-1の前提条件は、臨床診療と比較して劣等治療に割り当てられるリスクを廃棄し、臨床診療のように同様の時間枠、安全性、毒性プロファイルを保証します。