進行性骨肉腫の治療のための遺伝子改変細胞（FH-FOLR1 ST CAR T細胞）、FIERCe試験

対象基準：

• 登録時年齢1～75歳
• 組織学的に骨肉腫と診断されていること
• アントラサイクリン系レジメンによる治療歴があること、または本治療の不適格と判断されていること

• 試験同意前6ヶ月以内に以下のいずれかを満たすこと：

  • 画像診断または組織検査による新規測定可能病変の確認
  • 画像診断または組織検査による新規評価可能病変の確認
  • CT/MRIで記録された少なくとも1つの腫瘍径が20%以上増大、かつ既存病変の最長径が最低5mmの絶対的増加（既往放射線治療病変を含む）
  • 前期標準治療（手術、放射線治療、および/または化学療法）後に持続する測定可能病変、または完全寛解に至っていないFDG-PET陽性骨転移

• 全ての抗癌治療は登録/単採血時に中止され、以下の休薬期間を遵守すること：

  • 化学療法及び生物学的製剤：登録7日前以上
  • ステロイド使用：全てのコルチコステロイド療法（生理的補充量および/または局所投与（吸入または皮膚科用）を除く）は登録7日前以上
  • チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）使用：登録7日前以上
  • 抗腫瘍抗体療法（免疫チェックポイント阻害剤を含む）：登録時点で半減期3回分または30日のいずれか短い方
  • FOLR1標的療法：登録30日前以上に中止
  • 遺伝子改変細胞療法：登録時点で最終遺伝子改変細胞療法投与から30日以上経過し、末梢血中に改変細胞の証拠がないこと、または最終投与から60日以上経過していること
  • 登録時に単採血製品または使用可能T細胞製品が利用可能な患者には休薬期間は適用されない
• 登録前までに直前の治療/介入による臨床的有意義な有害事象がグレード1まで回復していること
• 文書化されたインフォームドコンセントを理解し署名する能力。法定代理人は潜在的な研究参加者に代わってインフォームドコンセントを署名提供可能
• 妊娠可能な女性および生殖可能な男性参加者は、FOLR1 CAR-T細胞投与前、投与中、投与後最低12ヶ月間、効果的な避妊法を使用することに同意すること
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG） Performance Status 0-2（成人施設での治療の場合）、またはLansky/Karnofskyスコア≥60（小児施設での治療の場合）。麻痺により歩行不能だが車椅子使用の参加者はPerformance Status評価において歩行可能とみなす
• 余命≥8週間
• 単採血（必要に応じた一時的単採血カテーテル留置を含む）に耐えられること、または製造用単採血製品が既に利用可能であること
• 自然経過または治療が試験レジメンの安全性または有効性評価に干渉する可能性のない既往または併存悪性腫瘍のある参加者は対象となる

• 治療済み脳転移のある参加者は以下の基準を満たす場合対象：

  • スクリーニング時脳画像が進行の証拠を示さず、中枢神経系（CNS）指向療法完了後3ヶ月経過していること
  • 医療的介入を要する持続性の症状性CNS病変がないこと

• 年齢及び性別に基づく血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）、またはCockcroft-Gault式による推算クレアチニンクリアランス>50 mL/分かつ透析非依存

  • 年齢：1～＜2歳；最大血清クレアチニン（mg/dL）：0.6（男性）、0.6（女性）
  • 年齢：2～＜6歳；最大血清クレアチニン（mg/dL）：0.8（男性）、0.8（女性）
  • 年齢：6～＜10歳；最大血清クレアチニン（mg/dL）：1（男性）、1（女性）
  • 年齢：10～＜13歳；最大血清クレアチニン（mg/dL）：1.2（男性）、1.2（女性）
  • 年齢：13～＜16歳；最大血清クレアチニン（mg/dL）：1.5（男性）、1.4（女性）
  • 年齢：≥16歳；最大血清クレアチニン（mg/dL）：1.7（男性）、1.4（女性）
• 総ビリルビン≤3×ULNまたは抱合型ビリルビン≤2 mg/dL。ギルバート症候群が疑われる参加者は、総ビリルビン＞3 mg/dLでも他の肝機能不全の証拠がなければ対象となる
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）＜5×ULN
• 呼吸器：安静時呼吸困難≤グレード1かつ室内気動脈血酸素飽和度（SaO2）≥92%。治療医の臨床判断に基づき肺機能検査実施の場合、1秒量（FEV1）≥予測値50%かつ補正拡散能（DLCO）≥予測値40%の参加者が対象
• 左室駆出率（LVEF）は心エコーまたはMUGA検査で確認可能で、左室駆出率≥50%または短縮率≥28%
• 好中球絶対数（ANC）≥500 cells/mm³
• ヘモグロビン≥8 g/dL
• 血小板≥100,000/mm³
• 輸血不応性と判断されない限り、血液製剤輸血中の参加者は対象となる

除外基準：

• 活動性自己免疫疾患：免疫抑制療法を要する活動性自己免疫疾患のある参加者は除外。研究責任医師（PI）承認により症例毎の例外あり
• プレドニゾン換算＞15 mg/日（または同等量）のコルチコステロイド療法。疾患コントロールのためのパルスステロイド使用は可。体重≤30 kgの参加者は全身性ステロイド≥0.5 mgプレドニゾン換算/kg/日
• 他の試験抗癌剤の併用使用
• 制御不良の活動性感染症：CD4数＞500 cells/mm³のHAART治療中HIV陽性参加者は制御済みとみなす。C型肝炎歴で抗ウイルス療法成功後検出不能ウイルス量の個人、B型肝炎で薬剤治療により十分制御されている個人も同様
• 制御不良の併存疾患：研究要件遵守を制限する症候性鬱血性心不全、不安定狭心症、不整脈などの制御不良または併存疾患がないこと
• 免疫療法による既往免疫関連有害事象の積極的治療：重篤な免疫関連有害事象に対する継続治療中の参加者は除外（ホルモン補充療法またはプレドニゾン換算＞15 mg/日（または同等量）のコルチコステロイド療法を除く）。PI承認による例外あり
• 有意な基礎神経疾患：PI承認がない限り、有意な活動性基礎神経疾患がないこと。糖尿病または既往化学療法関連末梢神経障害は可
• 妊娠中、妊娠可能性あり、または試験期間中及びT細胞投与後4ヶ月間の妊娠・父性計画があること
• 研究参加及びCAR-T細胞療法投与の場合の15年間追跡調査への同意/承諾を提供しない参加者および/または法定代理人
• PI判断により医学的適切性および/または研究遵守能力に干渉する他の医学的、社会的、または精神的要因
• 試験治療成分への既知のアレルギー反応