Genetisk modifiserte celler (FH-FOLR1 ST CAR T-celler) for behandling av avansert osteosarkom, FIERCe-studien

Inklusjonskriterier:

• Alder 1-75 år ved påmeldingstidspunktet
• Vevsbekreftet osteosarkomdiagnose
• Må ha mottatt et antracyklinbasert regime eller være ansett som uegnet til å motta denne behandlingen

• Må ha minst ett av følgende i løpet av de 6 månedene før studiesamtykke:

  • Ny lokalitet med målbar sykdom ved radiologisk avbildning eller histologisk bekreftelse
  • Ny lokalitet med vurderbar sykdom ved radiologisk avbildning eller histologisk bekreftelse
  • Mer enn 20% økning i minst én tumordimensjon dokumentert ved CT/MRI, OG en minimal absolutt økning på 5 mm i lengstedimensjonen til eksisterende lesjon(er) (tidligere bestrålede lesjoner kan inkluderes)
  • Vedvarende målbar sykdom eller fludeoksyglukose F-18 (FDG)-PET-aktiv knoglemetastase som ikke har oppnådd full remisjon til første konvensjonell behandling (kirurgi, stråleterapi og/eller kjemoterapi)

• All kreftbehandling må avsluttes ved påmelding/ved apherese, med følgende utvaskingsperioder:

  • Kjemoterapi og biologiske midler: ≥ 7 dager før påmelding
  • Steroidbruk: All kortikosteroidterapi (med unntak av fysiologisk erstatningsdosering og/eller topikal administrasjon (f.eks. inhalert eller dermatologisk) ≥ 7 dager før påmelding
  • Tyrosinkinasehemmer (TKI)-bruk: ≥ 7 dager før påmelding
  • Antitumoral antistoffterapi (inkludert immun-sjekkpunkthemmer) må være ≥ 3 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er kortest, fra påmeldingstidspunktet
  • FOLR1-målrettet terapi må avsluttes minst 30 dager før påmelding
  • Genmodifisert celleterapi: Ved påmelding må det være minst 30 dager fra siste genmodifiserte celleterapi-infusjon og dokumentasjon på ingen modifiserte celler i perifert blod ELLER må være minst 60 dager fra siste genmodifiserte celleterapi
  • Utvaskingsperioder gjelder ikke for pasienter med aphereseprodukt eller brukbart T-celleprodukt tilgjengelig for bruk ved påmelding
• Potensielle studiedeltakere bør ha bedret seg til grad 1 fra klinisk signifikante bivirkninger av sin siste behandling/intervensjon før påmelding
• Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av potensielle studiedeltakere
• Kvinner i fruktbar alder og fertile mannlige deltakere må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode før, under og i minst 12 måneder etter FOLR1 CART-celleinfusjonen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 (hvis behandlet ved vokseninstitusjon) eller Lansky/Karnofsky score ≥ 60 (hvis behandlet ved barneinstitusjon). Deltakere som ikke kan gå på grunn av lammelse, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulante for vurdering av ytelsesstatus
• Forventet levealder ≥ 8 uker
• I stand til å tolerere apherese, inkludert plassering av midlertidig apheresekateter om nødvendig, eller har allerede et aphereseprodukt tilgjengelig for produksjon
• Deltakere med en tidligere eller samtidig kreftsykdom hvis naturlige forløp eller behandling ikke har potensial til å forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av det undersøkte regime er kvalifisert for denne studien

• Deltakere med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis de oppfyller følgende kriterier:

  • Oppfølgingshjerneavbildning tatt under screening viser ingen tegn til progresjon og at avbildningen er tatt 3 måneder etter at sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi er fullført
  • Ingen pågående, symptomatisk CNS-patologi som krever medisinsk intervensjon

• Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) basert på alder og kjønn; eller estimert kreatininklaring > 50 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault formel og ikke dialyseavhengig

  • Alder: 1 til < 2 år; maksimalt serumkreatinin (mg/dL): 0,6 (mann), 0,6 (kvinne)
  • Alder: 2 til < 6 år; maksimalt serumkreatinin (mg/dL): 0,8 (mann), 0,8 (kvinne)
  • Alder: 6 til < 10 år; maksimalt serumkreatinin (mg/dL): 1 (mann), 1 (kvinne)
  • Alder: 10 til < 13 år; maksimalt serumkreatinin (mg/dL): 1,2 (mann), 1,2 (kvinne)
  • Alder: 13 til < 16 år; maksimalt serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (mann), 1,4 (kvinne)
  • Alder: ≥ 16 år; maksimalt serumkreatinin (mg/dL): 1,7 (mann), 1,4 (kvinne)
• Total bilirubin ≤ 3 x ULN eller konjugert bilirubin ≤ 2 mg/dL. Deltakere med mistenkt Gilbert syndrom kan inkluderes hvis totalt bilirubin (Bili) > 3 mg/dL men ingen annen tegn på leversvikt
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 5 x ULN
• Lungefunksjon: ≤ grad 1 dyspné i hvile og arteriell oksygenmetning (SaO2) ≥ 92% på romluft. Hvis lungefunksjonstester (PFTer) utføres basert på behandlende leges kliniske vurdering, er deltakere med forceret ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) ≥ 50% av forventet og diffusionskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert) på ≥ 40% av forventet kvalifisert
• Venstre ventrikkelfraksjon (LVEF) kan etableres med ekkokardiogram eller MUGA-skanning, og venstre ejeksjonsfraksjon må være ≥ 50% eller forkortingsfraksjon ≥ 28%
• Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 500 celler/mm³
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• Blodplater ≥ 100 000 per mm³
• Deltakere som mottar blodprodukt-transfusjon er akseptable så lenge de ikke er vurdert som transfusjonsrefraktære

Eksklusjonskriterier:

• Aktiv autoimmun sykdom: Deltakere med aktiv autoimmun sykdom som krever immunosuppressiv terapi er ekskludert. Unntak kan vurderes case by case med godkjenning fra PI
• Kortikosteroidterapi i en dose ekvivalent til > 15 mg prednison per dag (eller ekvivalent). Pulsert kortikosteroidbruk for sykdomskontroll er akseptabelt. For deltakere som veier ≤ 30 kg, systemiske steroider ≥ 0,5 mg prednison ekvivalent/kg/dag
• Samtidig bruk av andre undersøkende kreftmidler
• Aktiv ukontrollert infeksjon: HIV-positive deltakere på høyst aktiv antiretroviral terapi (HAART) med CD4-antall > 500 celler/mm³ anses som kontrollert, det samme gjelder personer med historie av hepatitt C som har fullført antiviral terapi med udetekterbar viral last, og de med hepatitt B som har hepatitt godt kontrollert på medikamenter
• Ukontrollert samtidig sykdom: Deltakere kan ikke ha ukontrollert eller samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertefeil, ustabil angina pectoris, eller hjerterytmeforstyrrelser som vil begrense overholdelse av studie-krav
• Aktiv behandling for tidligere immunsystemrelaterte bivirkninger fra immunterapi: Deltakere som mottar pågående behandling for tidligere alvorlige immunsystemrelaterte bivirkninger er ekskludert, med unntak av hormontilskudd eller kortikosteroidterapi i ekvivalent til > 15 mg prednison (eller ekvivalent) per dag, med mindre godkjent av PI
• Signifikant underliggende nevrologisk sykdom: Studiedeltakere må ikke ha signifikant aktiv underliggende nevrologisk sykdom, med mindre godkjent av PI. Perifer nevropati relatert til diabetes eller tidligere kjemoterapi er akseptabelt
• Gravide, mulig gravide eller de som forventer å bli gravide eller føre barn i løpet av studien og gjennom 4 måneder etter T-celleinfusjon
• Deltakere og/eller lovlig autoriserte representanter som ikke er villige til å gi samtykke/samtykke for deltakelse i studien og 15-års oppfølging hvis CAR T-celleterapi administreres
• Andre medisinske, sosiale eller psykiske faktorer som forstyrrer medisinsk egnethet og/eller evne til å følge studie, som bestemt av PI
• Kjente allergiske reaksjoner mot noen av komponentene i studiebehandlingene