中等症から重症の活動性潰瘍性大腸炎患者におけるSHR-1139の有効性、安全性及び薬物動態を評価する第2相試験

対象者選択基準：

1. スクリーニング時に年齢が18歳以上75歳以下の男性及び女性の被験者。
2. スクリーニング時に被験者の体格指数（BMI=体重（kg）/身長（m²））が18 kg/m²以上であること。
3. 被験者が活動性潰瘍性大腸炎を有し、ベースライン時の9ポイント修正メイヨースコアが4-9で、内視鏡サブスコアが2以上（中央読影により確認）、直腸出血サブスコアが1以上であること。（注記：内視鏡検査はベースライン来院前14日以内に実施すること）
4. 被験者がベースライン時に少なくとも90日以上の潰瘍性大腸炎の診断歴を有すること。
5. 医師により、少なくとも1つの従来治療（経口5-ASA、免疫抑制剤またはコルチコステロイド）に対する不十分な反応、反応消失または不耐容（付録5）があると判断された、または以前に抗TNF療法（例：インフリキシマブ、アダリムマブ）または他の生物学的治療に曝露された被験者。
6. 被験者が署名および日付入りのインフォームドコンセント文書を提供でき、研究のすべての関連する側面について説明を受けたことを示すこと。
7. 妊娠可能なすべての女性およびその男性パートナーは、研究期間中および最終投与後72週間、少なくとも2つの避妊方法（うち1つは効果の高い方法）を使用することに同意すること。

除外基準：

1. 被験者が未確定大腸炎の診断、またはクローン病を示唆する臨床所見を有すること。
2. 直腸炎（遠位15cm以下）に限局する潰瘍性大腸炎の被験者。
3. 潰瘍性大腸炎と診断された未治療の被験者（以下のUC治療法のいずれにも以前に曝露されていない：経口5-ASA、コルチコステロイド、免疫抑制剤、または生物学的治療）。
4. 被験者が虚血性大腸炎、劇症大腸炎または中毒性巨大結腸の臨床徴候を示していること。
5. 被験者が潰瘍性大腸炎の治療として以前に手術を受けた、または研究期間中に手術が必要となる可能性が高いこと。
6. スクリーニング内視鏡検査により、被験者が消化管異形成（非定型過形成）/癌または異形成（非定型過形成）/癌の既往を有することが明らかになったこと。完全切除された低悪性度異形成を除く。
7. 被験者が病原性腸管感染症の証拠を有すること。被験者がスクリーニング内視鏡検査の30日以内にクロストリジオイデス・ディフィシルまたは他の腸管感染症を有した、またはスクリーニング時にC.ディフィシル毒素または他の腸管病原体に対して陽性であったこと。

8. 被験者が現在以下を有する、または過去に有した：

   8.1 ベースラインの1ヶ月以内の臨床的に有意な感染症（例：入院または経皮的抗菌薬療法を必要とするもの、または日和見感染症）。

   8.2 1回以上の帯状疱疹の既往、または播種性帯状疱疹（単一エピソード）の既往。

   8.3 研究者により研究参加により増悪する可能性があると判断されたその他の感染症。

   8.4 スクリーニングの2週間以内に抗菌薬療法を必要とするいずれかの感染症。

9. 被験者が以下のいずれかの治療を受けていること：

9.1 ベースラインの4週間以内のシクロスポリン、ミコフェノール酸、タクロリムス、JAK阻害剤。

9.2 ベースラインの8週間以内のインターフェロン療法。

9.3 ベースラインの2週間以内の静脈内コルチコステロイドまたは直腸投与製剤のコルチコステロイドまたは5-ASA。