脳腫瘍手術後の発作予防におけるレベチラセタム (PREVENT)

脳腫瘍患者、特に天幕上開頭術後の患者において、痙攣は一般的な合併症であり、約3分の2は術後1か月以内に発生し、早期回復と長期転帰の両方に影響を及ぼします。 予防的抗痙攣薬は実際に広く使用されていますが、日常的な予防投与の必要性や最適なレジメンに関する合意は得られていません。 主要な学会では、日常的使用を推奨するか否かについて証拠が不十分であると一般的に結論づけている一方、一部の国家的ガイドラインでは「高リスク」患者のみに条件付きで示唆していることから、信頼性の高いデータの欠如が浮き彫りになっています。 実世界研究でも使用率は高いもののばらつきが大きく、統一された標準はありません。 したがって、日常的な予防投与の必要性、有効性、安全性を判断するためには、質の高い無作為化試験が必要です。

PREVENT試験は、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験であり、既往に痙攣歴のない天幕上腫瘍切除術を受ける成人におけるレベチラセタムの有効性と安全性を評価し、それによって周術期の日常的予防投与の必要性を評価することを目的としています。 参加者は、施設層別ブロック割り付けにより1：1に無作為化されます。 投与レジメンは以下の通りです：術前1時間に静脈内投与を1回、術後夜にさらに1回投与し、その後経口／経鼻胃管による維持投与（0.5 g 1日2回）を術後3か月まで継続します。対照群には対応するプラセボを投与します。 痙攣が発生した場合は標準的な抗痙攣治療が行われ、これらの事象はエンドポイントとして記録されます。 計画された評価は、スクリーニング時、手術当日、術後7日、3か月（±7日）、6か月（±10日）に行われます。

主要エンドポイントは、事前に定義された基準で判定される、術後3か月以内の臨床的痙攣です。 副次エンドポイントは、7日以内および3か月以内の非臨床的痙攣（標準化された脳波レビューに基づく）です。 探索的エンドポイントには、3か月時点での直接的医療コストと直接的非医療／間接的コスト、および6か月以内の臨床的痙攣が含まれます。 安全性エンドポイントには、3か月までの有害事象、重篤な有害事象、および死亡が含まれます。 主要な帰無仮説は、群間差がないことです。 有効性は、主にフル解析セット（FAS）で解析され、プロトコル順守集団（PPS）が支持的に用いられます。施設効果はモデル化され、両側α=0.05で、結果はリスク差と95％信頼区間、相対リスクとして報告されます。 計画されたサンプルサイズは、約10施設で558名の参加者であり、独立した安全性監視が行われます。 この試験は、標準化された臨床実践を導くために、周術期の日常的予防投与の必要性、利益、リスク、および経済的影響に関する強力な無作為化エビデンスを提供するものです。